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摘要：目的对米非司酮联合甲氨蝶呤用于异位妊娠保守治疗的临床疗效进行分析，并对其临床应用价值以及意义进行分析。方法对2017年10月至2018年10月于我院就诊的42例异位妊娠患者的临床资料进行回顾性分析，并依据不同治疗方式分为两组，其中对照组21例予以单独用药，治疗组21例予以联合用药，对比两组患者的临床治疗疗效。结果对照组治愈5例，有效11例，无效中转手术5例，总有效率为76.19%，治疗组治愈7例，有效13例，无效1例，总有效率为95.24%，治疗组疗效高于对照组（P<0.05），两组对比有明显差异（χ2=6.333，P=0.012）。结论将米非司酮、甲氨蝶呤联合用于宫外孕患者的保守治疗，能够取得非常好的临床治疗，能够有效缓解临床症状，缩短疼痛时间，同时并发症状以及不良反应症状较轻，预后效果也比较好，建议在临床推广应用。
关键词：甲氨蝶呤；米非司酮；保守治疗；异位妊娠
本文引用格式：嘎维娜.米非司酮联合甲氨蝶呤联合保守治疗异位妊娠的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(79):130,134.
0引言
异位妊娠又称为宫外孕，是指受精卵未能着床于子宫的现象，主要可见输卵管妊娠、卵巢妊娠等[1-2]。输卵管妊娠最为多见，据调查发生率高达95%；患者典型临床症状为停经后下腹下坠、急性腹痛等，发病急，后期由于输卵管破裂会出现大出血，进而诱发休克甚至死亡，一旦错过最佳治疗时机，会对患者的生命安全造成严重的威胁[3-4]。目前临床中应根据异位妊娠患者的特点，给予针对性的治疗，常用的药物包括米非司酮、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等，既可以单独使用，也可以联合使用[5]。本次探讨甲氨蝶呤联合米非司酮的方式对异位妊娠患者进行保守治疗的疗效，并选取42例患者进行研究观察，详情见于下文。
1资料与方法
1.1基本资料
对2017年10月至2018年10月于我院就诊的42例异位妊娠患者的临床资料进行回顾性分析，并依据不同治疗方式分为两组，其中对照组21例，予以单独用药，观察组21例基于对照组加用甲氨蝶呤。对照组患者年龄19~38岁，平均（28.58±2.17）岁，平均停经时间（55.85±5.11）d；治疗组患者年龄18~37岁，平均（30.21±1.53）岁；平均停经时间（55.18±5.17）d。两组患者在年龄等一般资料方面比较，无明显差异（P>0.05)，可用做比较，所有患者均对研究情况知情，签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组通过米非司酮（国药准字：H10950347，浙江仙琚制药股份有限公司）进行治疗，嘱患者用药前后2 h均应维持空腹状态。治疗给予50 mg/次，2次/d，连续3 d口服。停止5 d后再重复，检测血β-HCG若在30 U/L以下则停药。治疗组在对照组基础上联合甲氨蝶呤（国药准字：H20054692，广东岭南制药有限公司）进行治疗，肌肉注射50 mg/次，隔天1次。治疗5次后停药，治疗过程中严密监测患者临床症状及生命体征，观察是否出现腹痛、阴道流血等症状，每隔3 d检查晨空腹静脉血β-HCG水平，直至恢复正常。另一方面，治疗时还应当每隔1周检查尿妊娠试验，必须动态观察腹部B超了解盆腔内积液及附件包块情况。护理人员应叮嘱患者尽量减少室外活动，保证大便的通畅，严禁治疗期间性生活，避免影响临床疗效。对药物的不良反应进行观察和记录。
1.3疗效判定标准
治疗后患者临床症状及生命体征基本消失，经实验室检查显示β-HCG指标正常，腹部B超检查显示附件包块消失判定为治愈；治疗后患者临床症状及生命体征有明显改善，经实验室检查血β-HCG下降幅度>15%，腹部B超检查显示附件包块明显缩小判定为有效；治疗后患者临床症状及生命体征无明显变化，甚至出现腹痛加重，经实验室检查显示血β-HCG无变化或上升，腹部B超显示附件包块未缩小或在增大，且输卵管出现破裂出血等症状为无效。
1.4统计学分析
将数据纳入SPSS 17.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，计数资料采用2检验，并分别以（±s）（%）进行表示，P<0.05表示差异显著，有统计学意义。
2结果
对照组治愈5例，有效11例，无效中转手术5例，总有效率为76.19%，治疗组治愈7例，有效13例，无效1例，总有效率为95.24%，治疗组疗效高于对照组（P<0.05）；两组对比有明显（2=6.333，P=0.012），如表1所示。
3讨论
异位妊娠指的是指受精卵在子宫体腔以外着床。高危因素包括输卵管炎症及输卵管发育不良或功能异常、宫腔有节育环、辅助生殖技术、输卵管妊娠史或手术史[6]。异位妊娠能够发生在女性生育期的各个阶段，最常发生在输卵管部位，具有发病急、病情严重的特点如未得到及时治疗，可能会导致破裂出血或是休克症状，严重影响患者的生命安全。
异位妊娠有年轻化的趋势，且多数患者都有生育要求，因此早期可以选择保守治疗方式，例如结合药物治疗或是行输卵管开窗术，与手术治疗相比，能够减少对于患者的子宫以及阴道造成损害[7-8]。此外阴道炎症是造成患者输卵管狭窄的危险因素，因此积极进行炎症治疗，能够减少异位妊娠的发生率。另外注意经期、产期以及产褥期的卫生，对于生殖系统的感染情况进行积极防治。
治疗时需要尽量减少对输卵管的损伤，保留输卵管的功能，因此大多采用保守治疗的方式。保守治疗的适应证为体内包块直径≤3 cm，血β-HCG<2000 IU/IL，无急腹症输卵管妊娠未破裂及腹腔内无明显出血症状。通过保守治疗的方式，不仅能消除异位妊娠，同时能避免对输卵管的损伤，有利于促进患者康复，预后良好。本次研究通过甲氨蝶呤联合米非司酮的方式对异位妊娠患者进行保守治疗，结果显示，治疗组疗效高于对照组（P<0.05），两组对比有明显（2=6.333，P=0.012）。
原因如下：米非司酮是一种新型的孕酮拮抗药物，为强抗孕激素，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，并有抗糖皮质激素的活性。此外米非司酮还具有抗受精卵着床，诱导月经及促进宫颈成熟以及阻断孕酮的作用。临床用药时严格遵循医嘱，不良反应一般可见恶心、呕吐以及腹痛等。另外具有心脏以及肝肾等全身重要脏器损伤的患者以及长期应用皮质激素的患者。
甲氨蝶呤是一种抗叶酸类药物，也是一种叶酸还原酶抑制剂。能够通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到抑制或是阻碍细胞合成、抑制、生长、繁殖的效用，同时对于胸腺核苷酸合成酶也有一定的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的效用较差。口服吸收良好，一般服药1 h左右便可达到血药浓度最高峰，部分会经由肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另一部分通过胃肠道细菌代谢，清除速率的个体差异率较大，老年患者的清除率一般较慢。患者在临床服药时需谨遵医嘱，常见的副作用表现一般可见口腔溃疡、恶心、呕吐以及胃炎等，使用剂量过大时还会有肾脏损害表现。
结合本次实验研究，对治疗组患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗，能够发挥协同作用，有效减少单独用药治疗时由于患者的输卵管缺乏孕激素受体而对疗效的影响，能够明显改善患者的临床症状，具有非常好的临床治疗效果，能够有效缓解临床症状，缩短疼痛时间，同时并发症状以及不良反应症状较轻，预后效果也比较好，建议在临床推广。
综上所述，米非司酮联合甲氨蝶吟治疗宫外孕疗效确切，能显著缩短患者的病程，保留生育功能，且不良反应少，值得临床推广。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:249-250.
[2]贾荣聪.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床疗效观察[J].药品评价,2018,15(5):58-61.
[3]周鹏军,张堃,吕向坤,等.甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠疗效观察[J].河北医药,2016,38(6):913-915.
[4]伍丹丹.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志,2018,35(1):81-82.
[5]吕小红.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].当代医学,2017,23(16):55-57.
[6]马亚娟.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的疗效观察[J].中国医药指南,2019,17(1):66.
[7]甲鲁.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].健康之路,2018,17(4):64.
[8]邬云妃.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志,2016,22(2):175-176.
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