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摘要：骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种由于多种原因引起的以骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，骨脆性增加、易发生骨折为特征的骨代谢疾病。随着当前人口老年化趋势加重，OP的发病率呈不断上升趋势，对于如何防治OP也成为医学热点。本文通过检索中国知网、万方、维普等中文文献库的相关文献，对近期中药防治骨质疏松症的相关研究进行归纳，旨在探寻有效防治骨质疏松症的中药，为骨质疏松症的中医药防治提供思路和启发，从而更好的指导临床工作。
关键词：骨质疏松；单味中药；中医中药
本文引用格式：李超,马毅.骨质疏松症的中药防治研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(76):89-90.
The Research Progress on Traditional Chinese Medicine for Osteoporosis
LI Chao*,MA Yi
(Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan Hubei)
ABSTRACT:Osteoporosis(op)is a kind of bone Metabolic Diseases characterized by Bone Density and bone mass loss,bone microstructural destruction,increased bone fragility,and Fractures.As the current population ageing trend is aggravated,the OP’s Incidence is on the rise,and it has become a Medicine hotspot for how to prevent OP.This article is related to the prevention of Osteoporosis by Traditional Chinese medicine through the relevant literatures of Information Retrieval,such as CNKI,Wanfang,and VIP.Inductively aimed at exploring the effective prevention of Osteoporosis in Traditional Chinese medicine,providing ideas and inspiration for the prevention and treatment of Osteoporosis in order to better guide clinical work
KEY WORDS:Osteoporosis;Single-flavored Chinese medicine;Traditional Chinese Medicine
0引言
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身代谢性骨病,是由于多种原因导致的骨质量、骨密度降低、骨微结构破坏,骨脆性增加,从而致使骨折风险增大的疾病[1]。我国目前约有60岁以上人口2.02亿人(约占人口总数的15.5%),研究[2-3]显示我国骨质疏松的发病率平均约为13%，且呈上升趋势。近年来中医药防治骨质疏松的研究十分丰富，从单味中药到综合治疗，从生物分子水平、基因、动物实验等多维度进行研究，取得不凡成果。本文通过对近期中医药防治骨质疏松症的文献报道作如下综述。
1骨质疏松的中医病因病机
骨质疏松症的临床症状主要是腰背、或全身不同程度的疼痛、脊柱的变形、骨折，以及本病导致的患者心理状态及生活质量的影响[4]。综合近期文献资料及各医家思想来看,骨质疏松症的中医病因病机主要与肾、肝、脾、血瘀相关[5-8]，肾作为藏精之所，具有藏而不泄的特点。肾主骨生髓，肾精作为髓、骨重要的化生基础，当肾精充盈时，髓、骨的生化有源；一旦肾精亏虚，髓的生化减少，髓不能充盈于骨内，则骨的强度下降，导致“骨痿”的发生。肝主血、主疏泄，一方面脏腑、经络之气的通畅是人体经络、形体、官窍技能活动支持条件，另一方面，肝藏血，经络、筋、骨骼的濡养依赖肝血，肝的主疏泄与主血两方面相辅相成，使周身之血、津液循行有序，使骨骼筋脉濡润，肢体活动自如。脾运化的水谷精微能充养肾精，使骨骼强健，若脾虚不运、后天亏虚，则肾精失去充养，骨骼肌肉废痿不用，发展为“骨痿”。血瘀既是导致骨质疏松发生的病因也是本病的病理产物，血瘀不仅引起气血的运行不畅，使OP患者出现疼痛症状，也会相继引起经络、骨骼的失养、废用，骨骼强度的下降。故中医认为OP的发病与肾虚、肝郁、脾虚、血瘀等密切相关。
2骨质疏松治疗常用中药
2.1淫羊藿
研究报道[9-11]证实淫羊藿总黄酮作为淫羊藿的主要有效成分，具有提高骨髓间充质干细胞向成骨分化的能力以及抑制破骨细胞活性和破骨细胞的生成的双重活性。刘颖[12]等的动物实验发现淫羊藿能够通过升高骨小梁体积、骨小梁均数、骨表面积等促进骨形成作用来防治OP。蔡国雄等[13]研究证实淫羊藿能够通过Rα-Wnt/β-catenin信号通路及ERα相关的OPG/RANKL/RANK系统分别加速BMSCs的成骨分化和抑制破骨细胞的形成。邓君等[14]通过给人工骨折大鼠腹腔注射淫羊藿发现，淫羊藿能够加速骨折大鼠新生骨形成的速度并产生骨小梁，认为淫羊藿促进骨折愈合可能与OPG的表达有关。杨燕兵[15]等的动物实验发现当17β-雌二醇联合淫羊藿苷时，大鼠的成骨细胞能力、骨钙素表达、I型胶原活性表达、碱性磷酸酶活性表达均加速，高于单纯使用17β-雌二醇或单纯淫羊藿苷。何丹丹[16]等的研究证实，淫羊藿素能够通过与RANK蛋白靶点竞争结合，达到抑制破骨细胞活性继而防治OP的目的。
2.2补骨脂
章文娟等[17]的研究表明，补骨脂素能过对ER-α、Cathepsin K、TRAP、IL-17R的基因表达水平的调控，降低溶骨活性来防治OP。刘锐、王剑等[18-19]通过对去卵巢大鼠的动物实验研究发现，异补骨脂素能够促进SD大鼠的BMSCs活性，提高骨小梁厚度、数量、体积，增加骨密度，改善骨微结构，提升骨生物力学性能，促进骨折愈合，防治OP。细胞研[20]究发现,当细胞中加入酒精与补骨素培养时，观察细胞凋亡情况，酒精组细胞凋亡最快，而加入补骨素的细胞组凋亡最慢，说明补骨素具有延缓成骨细胞凋亡的作用。李劲平[21]等的研究表明，补骨脂素能够打破CD4~+CD25~+Treg/Th17的平衡，加速CD4细胞向CD4~+CD25~+Treg变化，并提升Foxp3、TGF-β等基因的表达水平，从而抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化及骨吸收作用。李浩等[22]的研究证实杜仲、补骨脂可能通过MMP3-OPN-MAPK通路来激活大鼠的骨骼重建，激活OPN增加细胞的成骨活血。
2.3杜仲
袁真等[23]的研究发现杜仲中3种主要黄酮类药物：槲皮素、山奈酚、芦丁，山奈酚治疗大鼠骨质疏松的疗效最佳,芦丁次之,槲皮素最弱。胡倩影等[24]研究证实，杜仲中的有效成分松脂素二葡萄糖苷及松脂素通过不同途径影响骨代谢，松脂素通过促进OPG分泌和抑制RANKL表达两方面，而松脂素二葡萄糖苷只通过促进成骨细胞活性来防治OP。细胞体外培养实验[25]表明含杜仲血清细胞能够上调成骨细胞中OPG/RANKL系统活性、碱性磷酸酶、骨钙蛋白从而促进成MC3T3-E1Subclone 14呈骨细胞的增殖。骆瑶等[26]的动物实验表明杜仲提取物能够通过提升SD大鼠体内血清雌二醇水平，从而降低因雌二醇水平过低引起的骨质量、骨密度下降等影响来防治骨质疏松。
2.4巴戟天
郑德开灯[27]的动物实验表明，从OPG/RANK/RANKL轴来分析，巴戟天对SD大鼠的OPG/RANKL通路影响主要包括了加速OPG的表达和抑制RANKL两方面，且随着巴戟天浓度的提升，大鼠血清中E2、OPG水平越高、RANKL水平越低。研究[28-30]证实巴戟天联合雌激素使用，能有效降低大鼠破骨细胞内RANK和CAⅡ的表达，抑制破骨细胞活性，起到防治骨质疏松的目的。黄慧等[31]的动物实验表明,巴戟天能通过调控SD大鼠中OPGmRNA和RANKLmRNA的表达水平来降低破骨细胞的成熟，从而防治OP的发生。
2.5其他
成鹏等[32]研究发现黄芪甲苷可能通过FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路来影响去卵巢大鼠的骨代谢，另外黄芪甲苷能够缓解SD大鼠内的氧化应激所介导的骨质疏松。葸慧荣[33]等发现葛根素能够提高包括骨小梁数目、厚度、骨体积/组织体积值在内的一些列观察指标，降低骨小梁分离度，从而提高青年大鼠峰值骨强度、密度。柴艺汇等[34]在基因层面的研究证实黄芪防治骨质疏松可能与黄芪多糖能够抑制MC-3T3-E1成骨细胞CYP24A，CYP27B mRNA及蛋白的表达水平，促进成骨细胞活性有关。实验[35]表明龟甲对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的腰椎、胫骨骨密度和骨强度均有改善作用，且对腰椎骨强度改善作用优于胫骨，对二者骨密度改善作用相当。沈家峰等[36]的动物实验发现，OPG/RANKL/RANK通路适用于SD大鼠骨质疏松模型研究，且红曲能够通过提高OPGmRNA表达和蛋白表达影响骨质疏松的发病。马如风等通过动物实验[37]发现经姜黄素喂养的高脂小鼠的骨微结构形态改善明显，钙结节和数量增加，软骨组织修复提升，股骨生物力学性能增强；认为这可能与姜黄素能够抑制组织蛋白酶K的表达有关。
3问题与展望
近10年对于中药防治骨质疏松的研究从信号通路、基因、细胞、靶细胞、动物实验、临床实验等多维度的研究分析充分展示了中医防治OP的巨大优势。中医治疗骨质疏松症具有疗效优良、方法多样、副作用小、不良反应少、经济适用性高、运用广泛的特点。但同时我们也要正确认识中医治疗骨质疏松症的不足与问题。关于骨质疏松症与中医相”对应”的问题，当前骨质疏松的中医病名没有统一认识，其中医辨证分型“凌乱”、本病的缺乏统一的疗效判定标准，缺乏科学的、可量化的指标，中医治疗OP的实验缺乏合理的临床设计。中药可以说是中医的核心，但是当前中药材质量层次不齐，受到自然环境、炮制加工等因素的影响，势必会对研究结果产生干扰;中药复方方组复杂，有效成分的研究不够全面彻底，中药对OP的作用机制尚不明确。中医治疗OP的临床试验缺乏长期有效的临床观察，对于其循证医学的统计分析、回归分析还是十分缺乏。以上等等问题阻碍着中医治疗骨质疏松症的临床推广和应用。
因此，在今后的研究中，应加强基础、理论研究与临床相结合，加大对OP的病因病机的研究，尽早规范中医对骨质疏松症的病名、诊断、辨证分型的统一，从而更好的发挥中医治疗骨质疏松症的优势。
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