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摘要：目的旨在观察2型糖尿病患者是否合并非酒精性脂肪肝患者血清Hcy水平的变化。方法选取于我院就诊的2型糖尿病患者150例，按病史及彩超结果分为A组51例患者（T2DM+NAFLD），B组(T2DM)99例患者不合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）；分别测定同型半胱氨酸（HCY）水平,记录一般临床资料，同时测定患者身高、体重、HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HDL/LDL、OGTT-0、OGTT-120、C肽、尿酸。结果A组（T2DM+NAFLD）和B组(T2DM)中HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HDL/LDL、OGTT-0、OGTT-120、C肽-0min、尿酸、SBP、DBP无显著差异(P>0.05)；A组（T2DM+NAFLD）患者组血清hcy水平（15.2±3.8）μmol/L显著高于B组（T2DM）HCY（13.9±3.4）μmol/L(P<0.05)，A组（T2DM+NAFLD）中ALT、AST、BMI显著高于B组（T2DM）(P<0.05)。结论Hcy可能是2型糖尿病患者中非酒精性脂肪肝的危险因素，可作为预测疾病的一个重要参考指标。它可能参与2型糖尿病与非酒精性脂肪肝的发生、发展；监测同型半胱氨酸可能对疾病的早诊断及早治疗具有一定的临床意义。
关键词：２型糖尿病；非酒精性脂肪肝；同型半胱氨酸
本文引用格式：徐成,李志勇.2型糖尿病患者中血清Hcy水平与合并非酒精性脂肪肝相关性分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(78):17-18.
The Aim Was to Observe Whether Patients with Type 2 Diabetes Had Changes in Serum Hcy Levels in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease
XU Cheng,LI Zhi-yong*
(Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing)
ABSTRACT:Objective To observe the changes of serum Hcy level in patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease.Methods 150 patients with type 2 diabetes were enrolled in our hospital.According to the history and color Doppler ultrasound results,51 patients(T2DM+NAFLD)were divided into group A.99 patients in group B(T2DM)were not combined with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).HCY levels,recording general clinical data,and measuring patient height,weight,HbA1C,TC,TG,HDL-C,LDL-C,HDL/LDL,OGTT-0,OGTT-120,C peptide Uric acid.Results HbA1C,TC,TG,HDL-C,LDL-C,HDL/LDL,OGTT-0,OGTT-120,C-peptide-0min,uric acid,SBP,DBP in group A(T2DM+NAFLD)and group B(T2DM)Significant difference(P>0.05);serum hcy level(15.2±3.8)μmol/L in group A(T2DM+NAFLD)was significantly higher than that in group B(T2DM)HCY(13.9±3.4)μmol/L(P<0.05).ALT,AST,and BMI were significantly higher in group A(T2DM+NAFLD)than in group B(T2DM)(P<0.05).Conclusion Hcy may be a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes and may be an important reference for predicting disease.It may be involved in the occurrence and development of type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver;monitoring homocysteine may have clinical significance for early diagnosis and early treatment of the disease.KEY WORDS:Type 2 diabetes;Nonalcoholic fatty liver;Homocysteine
0引言
随着人民生活水平的不断提高，生活方式的改变，糖尿病、高脂血症、肥胖、非酒精性脂肪肝等疾病的发病率逐年上升；在2型糖尿病的患者中，合并非酒精性脂肪肝的患者比例较高；非酒精性脂肪性肝病：是排除酒精或药物等有明确因素所导致的肝细胞内脂肪储、炎症、纤维化等为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、相关肝硬化、肝癌；非酒精性脂肪性肝病全球患病率高达25%，在2型糖尿病患者及肥胖人群中较常见，已成为常见的慢性肝病的常见病因[1-2]。据近年来流行病学研究结果调查显示，2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的患病率在不断增加[3]。故探寻特定的指标如HCY对疾病早期诊断及严重程度可能具有重要意义。
同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，主要集中在肝和肾代谢，其中85%的同型半胱氨酸转硫作用是在肝脏进行的；既往有许多研究表明，在慢性肝炎、肝硬化、肝癌的患者当中，血浆同型半胱氨酸升高明显；同时有研究表明[4]，非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸水平明显升高，同型半胱氨酸可能是造成非酒精性脂肪肝的危险因素；同时又许多研究结果表明，同型半胱氨酸是一种血管损伤性氨基酸，是心脑血管疾病的独立危险因素[5]。提示血浆HCY升高可能与非酒精性脂肪肝疾病发生发展有着一定相关性，可能为非酒精性脂肪肝的诊断和治疗提供了新的方向。
Hcy在人体内产生，同型半胱氨酸的大部分在细胞内代谢，极少量直接释放到胞外，正常人的血浆中同型半胱氨酸含量很低。大既往已有大量基础研究及临床研究证实，同型半胱氨酸(Hcy)是心脑血管疾病的重要独立危险因素，它通过影响血管平滑肌细胞和内皮细胞功能，甚至影响血管壁的结构和凝血系统。既往研究中有利用NAFLD大鼠为实验模型，研究其肝窦超微结构，发现有内皮细胞损伤炎症细胞附壁、窦周胶原纤维大量沉积及微血栓形成，提示NAFLD发病与微血栓形成有密切关系。同型半胱氨酸血症可增加血小板的黏附性，引起血液凝血功能紊乱，导致动脉硬化和血栓形成;同时导致引起脂代谢紊乱，增加低密度脂蛋白的氧化，导致内皮细胞功能进一步受损。
1资料与方法
1.1一般临床资料
选取2018年6月至2019年6月重庆医科大学附属永川医院内分泌科收治的150例2型糖尿病患者，男性82人，女性68例，年龄（60.9±13.4）岁，糖尿病病程（7.81±6.33）年。糖化血红蛋白（9.9±2.9）%，150例研究对象诊断均符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准。其中51例患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD），99例患者不合并非酒精性脂肪肝（NAFLD），患者中无饮酒史或者男性每周乙醇摄入量<140g，女性每周<70g。非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者均经空腹后腹部彩超确诊，符合中华医学会肝脏病学分会非酒精性脂肪肝（NAFLD）诊断标准[6]。
1.2方法
一般临床资料的收集：包括患者身高、体重、收缩压、舒张压、病史采集；受检者清晨空腹（禁食12h以上）抽取静脉血，包括HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C、OGTT-0、OGTT-120、C肽-0min、尿酸、HCY；同时完善腹部彩超检查。
1.3统计学方法
统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料用±s描述，组间比较采用独立样本t检验，率的比较用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。HCY相关分析采用Pearson相关分析法分析。
2结果
见表1，表2。
3讨论
2型糖尿病作为内分泌科最常见的疾病，随着生活水平的提高及人民生活方式的改变，发病率呈逐年上升趋势，而相当大比例的一部分患者合并非酒精性脂肪肝病；有研究表明约70%的2型糖尿病肥胖患者合并有非酒精性脂肪肝病[7]；非酒精性脂肪肝病在许多发达国家中，已成为最常见的一种肝病[8]；非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver，NAFLD）的定义为排除过量饮酒及其他明确原因造成的肝脂肪聚积，肝细胞脂肪变性超过肝细胞的5%。随着时间的推移，NAFLD病情可以进展，增加发生肝硬化、终末期肝病及肝癌的风险。其病变主体在肝小叶，主要以肝细胞脂肪沉积和变性为病理特点，它并不是一种良性及静止的病变，在短期内发展为严重的肝损害，其肝纤维化的发生率高，患者病情可能进展成为肝硬化，严重者则可发展为肝癌可能。
非酒精性脂肪肝病危险因素较多，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、高脂饮食、久坐的生活方式、体重、高血压、高血脂等；非酒精性脂肪肝病在2型糖尿病人群中发病率明显高于非糖尿病患者，2型糖尿病可能加速了非酒精性脂肪肝病的进展，糖脂代谢紊乱，随着内脏脂肪的增多，导致胰岛素抵抗，二者相互作用，形成密切联系；因此，做到疾病的早发现、早诊断、早治疗，需要了解疾病的情况，通过相关指标来评估病情变化；同型半胱氨酸作为心脑血管疾病的重要独立危险因素，它通过影响血管内皮细胞和血管平滑肌细胞功能，甚至影响血管壁的结构和凝血系统；既往有研究利用非酒精性脂肪肝大鼠为实验模型，发现其发病和微血栓的形成有着密切的关系。
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸及半胱氨酸代谢过程中重要的代谢产物，本身不参与蛋白质合成；主要通过转硫化和甲基化途径进行代谢；同型半胱氨酸主要在肝脏中合成与分解，其中HCY绝大部分转硫作用均在肝脏进行，说明肝脏是HCY的重要调节器官；肝脏病变可能导致同型半胱氨酸水平的改变；既往有研究表明慢性肝脏疾病、肝硬化、肝癌患者血浆中的同型半胱氨酸明显升高；随着非酒精性脂肪肝发病率逐步升高，非酒精性脂肪肝与同型半胱氨酸的关系逐步引起人们的关注。本研究结果提示合并非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸Hcy水平较单纯2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸Hcy水平显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；表明HCY与非酒精性脂肪肝可能存在一定关联。
同型半胱氨酸作为心血管危险因素之一，本研究结果与HbA1c、LDL-C、BMI、ALT、AST、尿酸等危险因素呈正相关，与HDL-C呈负相关，与既往相关研究相关的观点相符。
同型半胱氨酸HCY可能是2型糖尿病患者中非酒精性脂肪肝的危险因素之一，同时可能作为预测疾病的一个重要参考指标。HCY可能参与2型糖尿病与非酒精性脂肪肝的发生、发展；监测同型半胱氨酸可能对疾病的早诊断及早治疗具有一定的临床意义，并且对临床防治提供新的思路。
参考文献
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[5]Mantjoro EM,Toyota K,Kanouchi H.Positive association of plasma homocysteine levels with cardio-ankle vascular index in a prospective study of Japanese men from the general population[J].J Atheroscler Thromb,2016,23(6):681-691.
[6]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006(03):161-163.
[7]陈立平,魏倩萍.非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病相关性[J].社区医学杂志,2012,10(15):11-12.
[8]Rahimis RS,Landaverde C.Nonalcoholic Fatty Liver Disease and the Metabolic syndrome clinical implications and treatment[J].Nutrition in clinical practice,2013,28(1):40-51.
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