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摘要：目的探讨支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。方法计算机检索CBM、PubMed、CNKI、Embase、万方数据、搜集2010年至2016年国内外公开发表的有关支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期NSCLC的随机对照试验（RCT），Meta分析采用Review Manager5.0软件。结果最终纳入11篇RCT，Meta分析显示支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期NSCLC的有效率明显高于静脉化疗联合放疗，但两组的1年生存率和2年生存率无统计学差异。不良反应方面，支气管动脉灌注化疗联合放疗组的血小板减少发生率和白细胞减少发生率显著低于静脉化疗联合放疗组，两组的放射性食管炎发生率和恶心、呕吐发生率无统计学差异。结论支气管动脉灌注化疗联合放疗对中晚期NSCLC的有效率高于静脉化疗联合放疗，且不良反应较轻，可考虑作为临床治疗手段之一。
关键词：非小细胞肺癌；支气管动脉灌注化疗；放疗；Meta分析
本文引用格式：孙振友,相法军,韩德娟,等.支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(70):120,131.
0引言
肺癌的发病率在恶性肿瘤中居首位。患者就诊时大部分已为中晚期，手术不能根治，需要配合化疗及放疗等。然而传统的静脉化疗多为全身给药，到达肿瘤组织的药物浓度往往不足以将肿瘤细胞全部杀死，化疗效果不理想。动脉灌注化疗是通过动脉导管将化疗药物直接注入肿瘤的供血动脉，起效快，药物集中，浓度高，肿瘤杀灭效果好，在胰腺癌及肝癌中效果显著[1]。但支气管动脉灌注化疗联合放疗对中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效尚存争议。对此我们通过检索相关文献进行Meta分析评价其效果，为临床治疗提供新的方法和思路。
1资料与方法
1.1文献检索策略
计算机检索CBM、PubMed、CNKI、Embase、万方数据。中文检索词包括“灌注化疗、放疗、非小细胞肺癌”，英文检索词为“non-small cell lung cancer、bronchial Arterial Infusion、radio-therapy”，检索年限自2010年1月1日至2016年12月31日。
1.2选择标准
（1）研究对象：临床分期为Ⅲ期-Ⅳ期的NSCLC患者；（2）研究类型：公开发表的随机对照试验（randomized controlled clinical study,RCT），语种为中文和英文；（3）干预措施：观察组为支气管动脉灌注化疗联合放疗，对照组为静脉化疗联合放疗；（4）观察指标：总有效率（overall response rate,ORR）、1年和2年生存率及不良反应发生率。
1.3资料收集与分析
根据上述文献检索方法，共检索到352条文献。由2名评价者对检索结果进行独立筛选，然后进行交叉核查，严格按照选择标准进行筛选，排除了320篇文献。排除的原因主要是大多数研究缺少对照组、干预措施不符合标准以及非RCT如回顾性研究、综述及Meta分析等。初步纳入32篇文献，阅读全文后进行进一步排除，最终纳入11篇RCTs[2-9]。根据2008年Cochrane质量评价标准对入选文献质量进行评估，Meta分析采用Review Manager 5.0软件完成。
2结果
2.1ORR
在纳入的11篇RCTs中，10篇[3-9]比较了ORR，共762例患者。Meta分析结果提示支气管动脉灌注化疗联合放疗组中晚期NSCLC患者的治疗有效率明显高于静脉化疗联合放疗组（OR=1.42,95%CI=1.31-1.79，P<0.001）。
2.21年、2年生存率
在纳入的11篇RCTs中，9篇[2-5,8,9]计了1年生存率，6篇[3-5,7]统计了2年生存率。Meta分析结果提示两组的1年（OR=1.58，95%CI=0.98-2.57，P=0.06）和2年（OR=1.39，95%CI=1.01-1.82，P=0.06）生存率无统计学差异。
2.3不良反应发生率
在纳入的11篇RCTs中，7篇[4-7,10-12]统计了白细胞减少，8篇[3,5,6,8,9]了血小板减少，4篇[4,7,9]统计了放射性食管炎、9篇[2-4,7-9]统计了恶心、呕吐。Meta分析结果提示支气管动脉灌注化疗联合放疗组的血小板减少发生率（OR=1.97，95%CI=1.07-3.63，P=0.03）和白细胞减少发生率（OR=1.86，95%CI=1.25-2.77，P=0.003）显著低于静脉化疗联合放疗组，两组的放射性食管炎发生率（OR=1.27，95%CI=0.57-2.49，P=0.42）和恶心、呕吐发生率（OR=1.39，95%CI=0.84-2.38，P=0.18）无统计学差异。
3讨论
传统的静脉化疗无法达到杀灭肿瘤细胞所需的药物浓度，因此，探索新的治疗方法一直是临床研究的热点。支气管动脉灌注化疗从最初提出到现在，经过了几十年的发展，逐步应用于临床。支气管动脉灌注化疗是否可与放疗联用，国内外的相关报道尚不多见。
本次研究共纳入11篇RCTs，通过分析纳入文献中支气管动脉灌注化疗联合放疗及静脉化疗联合放疗治疗NSCLC的ORR，发现虽然所用化疗药物有所不同，但支气管动脉灌注化疗联合放疗组的ORR显著高于静脉化疗联合放疗组。这也主要得益于通过动脉灌注给药不仅可以提高药物局部浓度，还可以延长药物停留时间。两组的1年及2年生存率无统计学差异，这可能是因为支气管动脉灌注化疗药物较为集中，但中晚期NSCLC患者大多发生转移，药物对转移病灶尚不能发挥作用。对不良反应发生率的Meta分析结果提示，支气管动脉灌注化疗联合放疗组白细胞减少及血小板减少的发生率较低，这也可能是由于化疗药物未全身给药，因此对白细胞及血小板的损伤较小。
综上所述，对于中晚期MSCLC患者，支气管动脉灌注化疗联合放疗的ORR显著高于静脉化疗联合放疗，其白细胞减少及血小板减少的发生率低于静脉化疗联合放疗。两组的1年、2年生存率及放射性食管炎、恶心、呕吐发生率无统计学差异。
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