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摘要：目的探讨409例慢性胃病（Chronic gastric disease，CGD）患者临床特点以及胃蛋白酶原（PG）、胃泌素17（G-17）对胃癌前病变及胃癌的诊断价值。方法选取大连大学附属中山医院2018年3月至2019年5月就诊的有消化道症状的CGD患者409例行内镜、病理学检查，血清学检测PG、G-17。根据内镜及病理结果将患者分为胃良性病变组、胃癌前病变组以及胃癌组，同时比较三组患者的PG及G-17水平并分析其临床特点。结果在409例CGD患者中，经胃镜检查发现慢性浅表性胃炎发病率最高，占受检者总数的139例（33.99%）；各年龄组CGD分布不同，且差异有统计学意义（P<0.01），其中青年组以慢性浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡为主，中年组及老年组以慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎为主；幽门螺旋杆菌感染率28.57%（116/409），男性幽门螺旋杆菌感染率33.17%（68/205)，女性23.53%（48/204），男性阳性率略高于女性，但差异无统计学意义（P>0.05）；不同类型胃病患者HP感染阳性率之间差异有统计学意义（P<0.01）。HP感染参与了胃部病变的发展，其中复合性溃疡HP阳性率最高、其次为十二指肠球部溃疡、胃溃疡、反流性食管炎+萎缩性胃炎等其他慢性胃病变，慢性浅表性胃炎感染率低。胃良性病变组的PGI、PGR（PGⅠ/PGⅡ比值）均显著高于胃癌前病变组及胃癌组，差异有统计学意义（P<0.05），胃癌病变组PGII、G-17显著低于胃癌组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论CGD以慢性浅表性胃炎发病率最高且各年龄段病理学类型分布不同。HP感染率与胃部病变发展相关。联合检测PG、G-17有助于CGD患者筛查胃癌前病变及胃癌，具有重要的临床价值。
关键词：慢性胃病；胃蛋白酶原；胃癌前病变；胃泌素-17
本文引用格式：刘茜羽,张孟,于庆功.慢性胃病临床特点及胃蛋白酶原联合胃泌素17临床诊断价值分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):54-56.
Clinical Characteristics of Chronic Gastric Diseases and Clinical Diagnostic Value of Pepsinogen Combined with Gastrin 17
LIU Qian-yu,ZHANG Meng,YU Qing-gong
(Department of Gastroenterology,Zhongshan Hospital,Dalian University,Dalian Liaoning)
ABSTRACT:Objective To investigate the clinical features of 409 patients with chronic gastric disease(CGD)and the diagnostic value of pepsinogen(PG)and gastrin 17(G-17)in precancerous lesions and gastric cancer.Methods A total of 409 patients with CGD who had gastrointestinal symptoms from March 20,2019 to 2019,Zhongshan Hospital affiliated to Dalian University were randomLy selected for endoscopic and pathological examination.Serological tests for PG and G-17 were performed.According to endoscopic and pathological results,the patients were divided into benign gastric lesions,precancerous lesions and gastric cancer.The levels of PGI,PGII,PGR and G-17 in the three groups were compared and their clinical characteristics were analyzed.Results Among 409 patients with CGD,the incidence of chronic superficial gastritis was the highest by gastroscopy,accounting for 139(33.99%)of the total number of subjects.The distribution of CGD was different in all age groups,and the difference was statistically significant(P<0.01).Among them,the young group is mainly chronic superficial gastritis and duodenal bulb ulcer.The middle-aged group and the elderly group are mainly chronic superficial gastritis and chronic atrophic gastritis;the infection rate of Helicobacter pylori is 28.57%(116/409),male Helicobacter pylori infection rate was 33.17%(68/205),female 23.53%(48/204),male positive rate was slightly higher than female,but the difference was not statistically significant(P>0.05);different types There was a statistically significant difference in the positive rate of HP infection among patients with gastric diseases(P<0.01).HP infection is involved in the development of gastric lesions,in which the cumulative HP has the highest positive rate,followed by duodenal ulcer,gastric ulcer,reflux esophagitis+atrophic gastritis and other chronic gastric lesions,chronic superficial Gastroenteritis infection rate is low.The PGI and PGR of the benign gastric lesion group were significantly higher than those of the gastric precancerous lesion group and the gastric cancer group(P<0.05).The gastric cancer lesion group PGII and G-17 were significantly lower than the gastric cancer group,and the difference was statistically significant.(P<0.05).Conclusion CGD has the highest incidence of chronic superficial gastritis and different pathological types of different age groups.The HP infection rate is associated with the development of gastric lesions.Combined detection of PG and G-17 is helpful for CGD patients to screen for precancerous lesions and gastric cancer,and has important clinical value.
KEY WORDS:Chronic stomach disease;Pepsinogen;Precancerous lesion;Gastrin-17
0引言
CGD属于临床消化系统中最为常见的疾病之一，主要包括慢性胃炎、胃溃疡以及胃癌等[1,2]，它们往往具有病程长、易复发的特点，多表现为上腹不适、消化不良、反酸、嗳气。目前研究认为，CGD的发病机制复杂，生物因素、遗传因素、环境因素、感染因素以及免疫因素等均是引发CGD的主要因素[3,4]。其中HP感染是目前已经证实的CGD发病的重要病因[5]，与胃部疾病的发生有着紧密的关系。CGD从胃炎发展至胃癌的病变过程中，早期症状往往不典型，就诊率低。现有研究表明我国目前早期胃癌诊断率低于10%[6]，因此对于如何发现早期胃癌及癌前病变成为目前临床上研究的重点。胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)均由胃黏膜细胞分泌，G-17被认为与胃癌细胞的生长及转移有关[7]；PG属于胃蛋白酶前体，且有研究显示血清低水平PGⅠ及低PGR与胃癌的发生发展有关[8]。本研究一方面通过对CGD临床特点进行探讨，提高人们对于CGD的认知，同时通过联合检测患者PG、G-17水平并分析其在CGD中的变化规律，旨在为临床早期有效预测胃癌前病变及胃癌提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年3月至2019年5月在我院就诊的409例CGD的患者。入选中男性205例，女性204例；年龄18-90岁。根据联合国世界卫生组织新年龄阶段标准划分：18~44岁为青年组，共39例；45~59岁为中年组，共173例；60~89为老年组，共197例。纳入标准：①所有患者均有消化道症状；②所有患者经快速尿素酶试验检测HP；③行胃镜、病理学和血清PG、G-17检查。排除诊断：排除近1个月内服用过质子泵抑制剂、铋剂、抗菌药物的患者及有药物过敏史的患者；④合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；⑤既往有胃部手术史。所有患者经胃镜及病理活检证实，慢性浅表性胃炎139例、慢性萎缩性胃炎107例、十二指肠球部溃疡29例、胃溃疡24例、复合性溃疡13例、反流性食管炎42例、胃癌3例、反流性食管炎+萎缩性胃炎40例、其他病变12例。慢性非萎缩性胃炎及溃疡患者为胃良性病变组；肠上皮化生、低级别内瘤变及萎缩性胃炎患者为胃癌前病变组；胃癌患者为胃癌组，其中胃良性病变组316例；胃癌前病变组77例；胃癌组3例。
1.2方法
胃镜检查时使用无菌活检钳取幽门处相距2-3 cm的黏膜组织（胃癌患者取离癌组织3cm之外的黏膜组织），采集2块，其中1块用幽门螺旋杆菌快速尿素酶试验；另外1块组织进行病理学检查。收集患者的空腹外周血2 mL送检，应用Biohit公司ELISA试剂盒检测PGI、PGII及G-17，计算PGI/PGII比值得到PGR。
1.3阳性判断标准
根据国家消化病研究中心提出的界限值：PGI≤70 ng/mL为PGI阳性，PGII>15ng/mL为PGII阳性，PGR≤7.0为PGR阳性，G-17≤1pmol/L或≥15 pmol/L为G-17阳性。只要任一项为阳性则联合检测为阳性，全部为阴性则联合检测为阴性。快速尿素酶试检测时，检测试纸颜色呈黄色－橘红色改变为阳性，未出现颜色变化为阴性。
1.4统计学分析
应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料以n(%)表示并进行2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1类型分布
在本研究409例CGD中，经胃镜检查发现慢性浅表性胃炎发病率最高，占受检者总数的139例（33.99%）（如图1）。
2.2不同年龄组CGD类型比较
青年组以慢性浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡为主，中年组及老年组以慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎为主，各年龄组慢性胃病类型分布不同，差异有统计学意义（P<0.01），详情请见表1。
2.3不同类型胃病患者HP感染阳性率比较
409例慢性胃病患者幽门螺旋杆菌感染率28.57%（116/409），男性幽门螺旋杆菌感染率33.17%（68/205)，女性23.53%（48/204），男性阳性率略高于女性，但差异无统计学意义（P>0.05）。不同类型胃病患者HP感染阳性率之间差异有统计学意义（P<0.01）。HP感染参与了胃部病变的发展，其中复合性溃疡HP阳性率最高、其次为十二指肠球部溃疡、胃溃疡、反流性食管炎+萎缩性胃炎等其他慢性胃病变，慢性浅表性胃炎感染率低，详情请见表2。
2.4三组的PGI、PGII、PGR及G-17比较
胃良性病变组的PGI、PGR均显著高于胃癌前病变组及胃癌组，差异有统计学意义（P<0.05），胃癌病变组PGII、G-17显著低于胃癌组，差异有统计学意义（P<0.05），详情请见表3。
3讨论
随着现代社会中人们生活水平的不断提高以及饮食习惯的改变，CGD的发生率正呈逐年上升趋势，已成为全球范围内严重威胁人们生命健康安全的重要疾病，受到了临床广泛关注[9,10,11]。HP是目前所知的唯一能在人胃中生存的微生物，属于螺旋状革兰阴性微需氧菌之一，多见于胃黏膜上皮，是引起胃炎的主要致病因素之一，同时与消化性溃疡和胃癌发生明显相关。本研究结果发现，409例CGD患者中慢性浅表性胃炎发病率最高，占受检者总数的139例（33.99%）。不同年龄段CGD病理学诊断类型不同，其中青年组以慢性浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡为主，中年组及老年组以慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎为主。相关资料显示，我国是幽门螺旋杆菌感染高发地区，部分省份的成年人幽门螺旋杆菌感染率在40%左右[12]，本研究中HP感染阳性率为28.57%，低于新疆维吾尔族人群、攀枝花地区的成年人幽门螺旋杆菌感染阳性率[13,14]。CGD患者HP感染率不存在性别差异，但不同疾病类型之间存在较大差异。另有研究报道显示，HP感染率与胃部病变的发展具有相关性[15]。HP因长期寄存于人的胃黏膜处，通过产生毒性作用造成黏膜损害进而引起胃黏膜炎症，感染后机体无法自行将其清除，CGD患者生HP感染后大多无任何症状，短期内仅会引起轻度的浅表性胃炎，而长达数十年的慢性幽门螺杆菌感染则会引发疣状胃炎、萎缩性胃炎，严重时还会引起胃肿瘤，因此HP感染是胃部疾病患者的主要启动因子，若不及早发现及治疗后果十分严重[16]。本文结果显示复合性溃疡患者HP阳性率最高、其次为十二指肠球部溃疡、胃溃疡、反流性食管炎+萎缩性胃炎等其他慢性胃病变，慢性浅表性胃炎感染率低，提示HP感染参与了胃部疾病的发生。
此外，目前临床上对胃癌患者的诊断主要是以胃镜与病理诊断的标准作为金标准，其能够在很大程度上提升患者的诊断准确率，但其为有创性操作，对于亚临床症状患者缺乏典型临床症状，就诊率较低，不能作为普查手段[17]。近年来血清学筛查，特别是PG、G-17等，因具有无创、简便易行和花费少等优点，目前已广泛应用于筛查胃癌前病变及胃癌。PG属于临床上应用于反映胃黏膜状态的可靠指标之一，且在胃病进展的不同阶段其分泌量会出现不同的改变，有利于反映胃黏膜的分泌功能。相关研究表明，随着胃黏膜遭受损伤，PG的分泌会随之减少[18]。G-17被称是胃黏膜“血清学活检”指标，由胃粘膜G细胞分泌，其随着胃粘膜改变发生相应的变化。有研究证实，G-17与胃癌形成及生长有关，有诱导胃粘膜上皮细胞的增殖、凋亡抑制及恶性转化的作用[19]。因此，血清学检测可作为临床筛查慢性胃病变胃镜检查前的第一线筛查方式，但目前临床中针对其在不同CGD中的变化规律未进行同一论定，在胃癌前病变及胃癌诊断价值上报道较少。本研究结果显示胃良性病变组的PGI、PGR均显著高于胃癌前病变组及胃癌组，胃癌病变组PGII、G-17显著低于胃癌组。这符合梁晓燕等人的研究报道[20]，分析原因，作者认为当胃粘膜存在炎症时，在炎症因子作用下，可使PGⅠ、PGⅡ水平升高，而当发展到萎缩时，会明显减少主细胞、腺体和胃窦G细胞数量，酶的合成与分泌也将受严重影响，使血清PGⅠ及G-17水平降低，但血清PGⅡ水平升高，这可能与分泌PGⅡ的细胞分布范围较广有所关联[21]。随着病变程度逐渐加重，胃底腺大量丧失，PGI及PGR则表现为进行性下降[22]，在此过程中PGII变化并不明显，同时胃体萎缩，因胃酸分泌减少导致对G细胞的抑制作用减弱，进而G-17分泌增多。本研究结果显示临床上可以通过联合检测CGD患者血清PG及G-17水平，作为胃癌及胃癌前期病变的筛查，为临床诊断及治疗提供重要的参考依据。
综上所述，CGD的病理学类型分布以慢性浅表性胃炎为主且不同年龄段有一定差异，其疾病发展与HP感染有相关性。联合检测PG、G-17能很好地预测胃癌前病变及胃癌，对血清学指标异常人群需进一步行内镜检查及镜下病理活检，及早治疗以降低胃癌死亡率。但此次研究也存在一定弊端，样本量较少，特别是胃癌的样本量，下一步可扩大样本量以更好地观察CGD的临床特点及PG及G-17的变化规律。
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