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摘要：目的探究骨髓细胞形态学检查应用至白血病临床诊断中的实际价值。方法整理2018年3月至2019年4月医院检验科收集的110例白血病患者的临床资料进行研究，指导患者进行骨髓细胞形态学检查、免疫学检查及染色体检查，并计算其骨髓细胞形态学检查的确诊率。结果110例患者中经骨髓细胞形态学检查检出98例白血病患者，其确诊率为89.09%（98/110），有5例不能分辨白血病亚型，3例经WHO分型标准发现其原始细胞为21%~29%，2例为粒、红、巨三系细胞和粒系、巨核系两系细胞均有病态造血现象，2例的骨髓有核细胞明显增多并有骨髓细胞发生病态造血的现象。结论对白血病患者的临床诊断中进行骨髓细胞形态学检查，确诊率高，对早期确诊白血病、后续治疗白血病均有着积极意义。
关键词：骨髓细胞形态学检查；白血病；免疫学检查；染色体检查
本文引用格式：满川.骨髓细胞形态学检查对白血病诊断的临床价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(65):19-20.
Clinical Value of Bone Marrow Cell Morphological Examination in the Diagnosis of Leukemia
MAN Chuan
(Clinical Laboratory,Yilong County People's Hospital,Nanchong,Sichuan,China)
ABSTRACT:Objective To explore the practical value of bone marrow cell morphology examination in clinical diagnosis of leukemia.Methods The clinical data of 110 patients with leukemia collected from March 2018 to April 2019 in the laboratory department of our hospital were collected and studied.The patients were instructed to undergo bone marrow cell morphological examination,immunological examination and chromosome examination,and the diagnostic rate of bone marrow cell morphological examination was calculated.Results Ninety-eight cases of leukemia were detected by morphological examination of bone marrow cells in 110 patients.The diagnostic rate was 89.09%(98/110).Five cases could not distinguish the subtypes of leukemia.Three cases were found to have 21%~29%primordial cells by WHO typing criteria.Two cases had abnormal hematopoiesis in granulocyte,erythrocyte,megakaryocyte and granulocyte.Two cases had marked increase of nucleated cells in bone marrow.Morbid hematopoiesis occurs in bone marrow cells.Conclusion Morphological examination of bone marrow cells in clinical diagnosis of leukemia has a high diagnostic rate,which has a positive significance for early diagnosis of leukemia and subsequent treatment of leukemia.
KEY WORDS:Morphological examination of bone marrow cells;Leukemia;Immunological examination;Chromosome examination
0引言
白血病属于一种造血干细胞恶性克隆的恶性疾病，临床表现以贫血、出血、发热、肝肿大、脾肿大、失明、心包积液、抽搐、感染、贫血等，若未及时治疗，会对患者的日常生活及生命健康有着极为严重的负面影响[1]。靶向治疗、化疗、放疗、肝细胞移植等多种方法均为治疗白血病的常见手段，需结合白血病分型、预后分层等多方面的信息制定治疗方案[2]。因此，对白血病采取有效的诊断方法对其临床治疗有着重要意义。本研究对110例白血病患者进行研究，旨在探究骨髓细胞形态学检查的临床价值。
1资料与方法
1.1一般资料
整理2 0 1 8年3月至2 0 1 9年4月医院检验科收集的1 1 0例白血病患者的临床资料进行研究，包括6 8例男（6 1.8 2%）、42例女（38.18%）；年龄最小22岁，最大87岁，平均（56.36±3.27）岁；依据文化程度分为10例小学（9.09%）、15例初中（13.64%）、52例高中（47.27%）、33例大专及本科以上（30.00%）。全部患者均已提前了解本研究的意图，并签下《知情同意书》。
1.2方法
1.2.1骨髓细胞形态学检查
收集每一位患者的骨髓，用瑞氏吉姆萨染色分类技术，选择非特异性酯酶、氟化物抑制试验、过氧化物等多种方法完成细胞化学染色，依据FAB分型标准对白血病进行准确分型。POX阴性可提示白血病的阳性细胞<30%。
1.2.2免疫学检查及染色体检查
向每一位患者取3 mL肝素抗凝骨髓液，对核细胞进行分离处理，用间接荧光标记法认真测定活细胞，再选用Coulter公司EpicsXL型流式细胞仪检测，单克隆抗体有B系、T系、巨核系、髓系、干系，均来自于法国Hnmunotech公司。其阳性判定标准以淋系、髓系抗原阳性细胞>20%为主。取5 mL肝素抗凝骨髓液，采取同步法、24 h培养法及直接法对染色体进行制配，并利用G带技术显带，仔细分析患者的核型。
1.3观察指标
分析三种方法的检查结果，并分析三种检查方法的实际临床诊断价值。
1.4统计学方法
将本次研究数据均纳入SPSS 21.0软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1骨髓细胞形态学检查结果分析
110例患者中经骨髓细胞形态学检查检出98例白血病患者，其确诊率为89.09%（98/110），有5例不能分辨白血病亚型，3例经WHO分型标准发现其原始细胞为21%~29%，2例为粒、红、巨三系细胞和粒系、巨核系两系细胞均有病态造血现象，2例的骨髓有核细胞明显增多并有骨髓细胞发生病态造血的现象。
2.2免疫学检查结果分析
5例分辨白血病亚型的患者，有3例为POX<3%，其单抗检查结果提示，2例均见髓系、淋系抗原表达，且积分>2分，可判定为杂合型；1例可见两种髓系抗原表达，可判定为M5a。其余2例为误诊病例，1例POX<3%，判定为急性淋巴细胞白血病L2；1例误诊为M2b，其单抗检查结果提示HLA-DR阴性，确诊为M3b。
2.3染色体检查结果分析
5例分辨白血病亚型的患者，通过细胞遗传学检查，有3例为正常，2例为染色体特征性核型异常。其中有2例通过骨髓细胞形态学检查确证为急性髓系白血病M2b，1例患者的单抗检查显示其染色体为正常状态，1例患者的单抗检查结果显示CD33、CD13、MPO为阳性，并通过外院融合基因检测确诊为M3b。
3讨论
骨髓属于人体内比较重要的造血器官，其中血细胞的质与量发生异常时血液病最为常见的一种病理变化，同时也与其他疾病之间存在着密切关系。细胞是人体内主要的形态结构，是人体生理功能、生长发育的基础，细胞具备生命特征，可通过新陈代谢，维持着人的生命及机体活动[4]。目前，随着科学的进步与发展，科学与该学科之间存在着密切联系，其检查范围逐渐扩大，包括细胞生化学、遗传学、免疫学以及细胞动力学等[5]。就目前而言，在临床工作中，光学显微镜下进行细胞形态学检查已成为当前临床诊断中的首选检查方法。骨髓穿刺涂片行细胞学检查可对各种类型的白血病进行诊断，如巨幼红细胞性贫血、恶性网状细胞病、高血氏病、多发性骨髓病、再生障碍性贫血、特发性血小板、脾功能亢进、黑热病、疟疾等，均有着较高的诊断价值，而对缺血性贫血、粒细胞缺乏症、急性贫血、慢性贫血及感染类白血病等仅起到辅助诊断的作用[6]。
白血病是血液科十分常见的一种多发病，是由化学物质、遗传因素、射线因素、病毒等多种因素所致。据统计，我国的白血病患者占全部肿瘤的第六位[7]。白血病主要由细胞异常克隆增生，导致骨髓的造血功能出现异常，正常细胞无法正常增生。急性白血病在全部白血病中的占比为第一，巨幼细胞性、溶血性贫血以及脾亢次之。急性白血病可分为急性早幼粒细胞白血病与急性单核细胞白血病，该两种病症的患者的细胞功能均存在克隆异常增生的效果，能够对骨髓造血功能产生抑制作用，致使人体正常细胞出现增生受抑的情况。髓象具备核细胞增生显著活跃、极度活跃的征象，可将其分类为原始细胞超高20%，或高达50%以上。临床上讲幼稚细胞、原始细胞作为诊断急性白血病的两大重要指标。因此，临床检验急性白血病的过程中应早期进行骨髓穿刺涂片检查，给予明确诊断[8]。而外周血的全血细胞明显减少时，其分类过程中无法诊出幼稚细胞与原始细胞，仅靠症状、外周血计数及体征指标进行诊断，误诊率高，极易误诊成再生障碍性贫血，需进一步进行骨髓细胞化学染色、骨髓细胞血检查及骨髓活检，明确病情。据研究资料显示，骨髓增生异常综合征主要来自于造血干细胞，外周血细胞生成无效、骨髓细胞病态造血。再生障碍性贫血主要是因骨髓干细胞增殖、分化障碍及造血微环境严重损害所致，该病症患者的造血组织已被脂肪组织所取代，致使骨髓造血功能严重损害，其外周血三系细胞的生成也明显减少，最终造成骨髓造血细胞出现再生不良的现象[9]。目前，骨髓细胞形态学检查是当前诊断血液系统疾病的一项基础方式，在其治疗期间，可仔细观察其骨髓象的动态变化，有利于掌握患者的病情变化，根据其实际情况调整临床治疗方案，有助于疗效评估及预后评估[10]。有文献显示，恶性淋巴瘤病例在接受骨髓细胞学检查的过程中可见一定量的瘤细胞，需进行病例活检检查时。临床病例中存在部分患者是因全血细胞明显减少而入院就诊，骨髓细胞学检查可检出瘤细胞，而瘤细胞的检出对后期诊治白血病患者及改善其预后有着积极的临床意义[11]。
本研究显示，110例患者中经骨髓细胞形态学检查检出98例白血病患者，其确诊率为89.09%,有5例不能分辨白血病亚型，3例经WHO分型标准发现其原始细胞为21%~29%，2例为粒、红、巨三系细胞和粒系、巨核系两系细胞均有病态造血现象，2例的骨髓有核细胞明显增多并有骨髓细胞发生病态造血的现象。相关研究报道，起码有60%的骨髓异常综合征患者转化成白血病的几率极大[12]。本研究中便有2例患者经染色体检查误诊为M2b。但研究发现，细胞遗传学处于改变状态的细胞存在病态发育的几率有偏差，正常细胞能够在遗传学的基础上出现克隆性改变。同时，加上骨髓细胞形态学检查只需要以POXi超过3%为依据便可进行病情判断，可判定为淋巴细胞白血病或急性非淋巴细胞，但无法对具有细胞多形态白血病、淋巴细胞白血病进行有效判断，故需要紧密配合免疫分化抗原法进行判定，可充分发挥联合法检测的可重复性、多参数定量测试及其他优势，同时也可对抗原表达的差异性进行充分利用，可加深对白血病细胞髓系、淋系具体来源的了解，有助于临床医师进一步分辨白血病亚型，可显著提升病情确诊率，对临床制定治疗白血病的有效措施和临床疗效有着极为重要的评估意义。目前，多项研究已证实骨髓细胞形态学检查在白血病临床诊断中有着极为显著的诊断价值，临床确诊率高，根据实际情况可配合多种检查手段进一步确诊病情。
综上所述，对白血病患者的临床诊断中进行骨髓细胞形态学检查，确诊率高，对早期确诊白血病、后续治疗白血病均有着积极意义。
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