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摘要:急性胰腺炎是临床常见的急性危重症疾病之一,引发该疾病发生的致病因素有多种,如酒精因素、感染因素、梗阻因素以及肠道微生态因素等,其中,在疾病发生和发展过程中,各种内毒素、细胞体液因子等介质促使肠腔内细菌及毒素移位、肠壁通透性增高均可诱发感染,不仅会对患者其他脏器功能产生损害,同时,也是导致急性胰腺炎患者死亡的第二原因,可见肠道微生态平衡与急性胰腺炎发病、病情发展均有密切关联。本文主要简述了急性胰腺炎与肠道微生态的概念,分析了肠道微生态对急性胰腺炎发病的影响,并对肠道微生态在急性胰腺炎治疗中的应用进展进行了总结,以期能为后续临床提供有效的参考。
关键词:肠道微生态;急性胰腺炎;发病;治疗;应用
本文引用格式:李明.肠道微生态在急性胰腺炎发病和治疗中的应用研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(58):52-53.
Application Progress Research of Intestinal Microecology in Pathogenesis and Treatment of Acute Pancreatitis
LI Ming
(Department of Gastroenterology,Liujiang District People's Hospital of Guangxi,Liuzhou,Guangxi,545100)
ABSTRACT:Acute pancreatitis is one of common acute and critical diseases in clinical practice,with pathogenic factors of alcohol,infection,obstruction and intestinal microecological factors etc.Duing process of disease occurrence and development,various endotoxins,cytohumoral factors and other mediators promote translocation of bacteria and toxins in intestinal cavity,and increase of intestinal wall permeability,which may induce infection,impairs other organ functions of patients,and is the second death cause of acute pancreatitis.It can be seen that intestinal microecological balance is closely related to onset and development of acute pancreatitis.The paper introduces concept of acute pancreatitis and intestinal microecology briefly,analyzes effect of intestinal microecology on pathogenesis of acute pancreatitis,and summarizes application progress of intestinal microecology in treatment of acute pancreatitis,to provide effective reference for follow-up clinical practice.
KEY WORDS:Intestinal microecology;Acute pancreatitis;Onset;Treatment;Application
0引言
肠道是人体最大的免疫器官,一旦肠道遭到致病菌侵袭,便会破坏肠道微生态平衡,从而引发机体出现一系列免疫反应和疾病。大量研究表明,肠道微生态紊乱与多种疾病的发生、发展均有密切的关联,如在消化系统疾病方面,其对炎症性肠病、胃肠功能紊乱、胰腺疾病、肝病及结肠疾病的发生和发展具有一定的影响[1]。本文主要综述了肠道微生态与急性胰腺炎发病和治疗相关的研究。
1急性胰腺炎与肠道微生态的概念
1.1急性胰腺炎。急性胰腺炎是一种由多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自发生炎症反应的炎症疾病,常见的致病病因有:①酒精因素,大量饮酒可导致胰腺管内压力骤然升高和促进胰酶大量分泌,胰酶进入腺泡之间的间质便易引发急性胰腺炎发生。②感染因素,各种细菌、病毒通过血液或淋巴进入胰腺组织,易引发胰腺炎发生。③梗阻因素,胆管下端梗阻,导致胆道内压力升高,胆汁在高压下会逆流胰管,造成胰腺腺泡破裂,从而引发胰腺炎[2-3]。④肠道微生态因素,肠道是人体最大的免疫器官,一旦其微生物动态平衡被破坏,便可引发人体出现局部及全身性的炎症反应,从而会增大急性胰腺炎发生几率。急性胰腺炎不仅会引发患者出现急性上腹痛、血胰酶增高、发热、恶心呕吐等症状,若不及时进行治疗,还易引发胰腺继发感染、出血坏死和诱发患者发生腹膜炎、休克等严重并发症,从而危及患者生命安全,因此,临床需高度重视该疾病的预防和治疗[4-5]。
1.2肠道微生态。肠道微生态是人体中最复杂和最重要的微生态系统,其具有动态性、复杂性、多样性和数量大等特点,相关数据表明,肠道内约有500余种细菌种类,总量高达1×1014个,重量约为1271 g[6-8]。人体常见的肠道菌主要由9个门组成,其中,以肠杆菌为主的兼性厌氧菌占0.1%,以类杆菌和双歧杆菌为主的专性厌氧菌占99.9%。在长期进化过程中,肠道菌群的种类、数量不断发生变化且能保持相对的动态平衡,并与宿主形成互利共生的关系,一旦其动态平衡被破坏,菌群比例失调,便极易诱发人体出现各类疾病,临床需高度重视道微生态改变与疾病发生、发展的关系[9]。
2肠道微生态对急性胰腺炎发病的影响
大量研究表明,在急性胰腺炎的发生和发展过程中,肠道微生态可发挥重要的调控作用。如Li[10]等人采用RNA相关分子技术检测急性胰腺炎患者外周血发现,68.9%的急性胰腺炎患者外周血中均有肠道细菌DNA表达,且细菌检出率与患者病情严重程度呈正相关,这些来自肠道的致病菌主要包含大肠埃希菌、肠球菌、肠杆菌、不动杆菌、福氏志贺杆菌属、凝结芽孢杆菌等,其中,急性胰腺炎感染时最常见的菌种为大肠埃希菌,肠球菌、肠杆菌则是急性胰腺炎继发肠源性感染的主要致病菌。王兴鹏[11]等人研究中指出,大量急性胰腺炎患者早期病程中存在肠屏障功能障碍,导致肠道内的细菌微生物、炎性介质和毒素移位,是导致全身炎性反应综合征(包含急性胰腺炎)、远隔脏器继发感染和多器官功能衰竭综合征发生的主要源头。Tan[12]等人通过研究肠道微生态与急性胰腺炎发病的关系发现,急性胰腺炎患者IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子水平与肠杆菌、肠球菌含量呈正相关,与双歧杆菌含量呈负相关,说明胃肠道微生态失调可促进急性胰腺炎发病时的全身炎性反应综合征严重程度增加,另外,其根据肠道菌群分布,将急性胰腺炎患者分成两组进行研究,发现SAP-B组(与健康组差别较大)患者的APACHE-Ⅱ评分、感染等并发症发生率及重症监护室住院时间均显著高于SAP-A组(与健康组相似)患者,说明肠道微生态参与了急性胰腺炎病程的进展[13-15]。
3肠道微生态在急性胰腺炎治疗中的应用及效果
3.1早期肠内营养治疗。不少临床诊疗指南明确推荐,对急性胰腺炎患者需尽早进行肠内营养治疗,原因在于早期肠内营养能维持肠道正常屏障功能,保证肠道微生态平衡,避免肠道菌群移位。袁本权[16]在研究中通过对两组急性重症胰腺炎患者分别采用肠外营养支持及早期肠内营养支持治疗,结果证实,早期肠内营养治疗组患者临床症状恢复时间、住院时间均显著短于肠外营养治疗组。
3.2微生态制剂治疗。赫为[17]等人通过对两组重症急性胰腺炎患者分别采用早期肠内营养治疗及早期肠内营养加微生态制剂(培菲康)治疗,结果显示,加用微生态制剂组患者的血清IL-6、TNF-α、CRP等炎症因子水平降低效果均显著优于单用早期肠内营养治疗组,且患者感染发生率也明显低于单用早期肠内营养治疗组,微生态制剂的作用机理是其能调整肠道的微生态平衡,培菲康作为一种常用的微生态制剂,其包含了嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌三联活菌,不仅能在肠道内形成生物保护屏障,对有害细菌的生长产生抑制作用,同时其还有助于补充益生菌和产生乳酸促进肠蠕动,从而有助于帮助急性胰腺炎患者重新建立肠道微生态平衡,进而能有效控制患者病情的进展和改善其预后。
3.3益生菌治疗。卢世云[18]等人通过对两组重症急性胰腺炎患者分别采用常规治疗及益生菌肠内营养治疗,结果显示,与治疗前相比,益生菌肠内营养治疗组患者的双歧杆菌、乳杆菌等有益菌数量显著增加,肠杆菌、肠球菌等致病菌数量显著降低,且肠内恢复正常菌群比例,常规治疗组患者仍存在不同程度的菌群失调,说明益生菌治疗急性胰腺炎效果确切,它的作用机理主要在于其能刺激肠黏膜相关淋巴组织分泌sIgA激活巨噬细胞,从而增强细胞的免疫效价和提高体液免疫功能,并且,其还能阻止肠道致病菌经过肠壁进入肠外器官和促进粘液素生成及肠黏膜修复,从而有效维护肠道黏膜屏障的完整性。另外,益生菌还可分泌细菌素和其他的抗菌多肽,对肠道病原菌产生有效拮抗。
3.4清胰汤和姜黄素调整肠道微生态治疗。胡炜[19]等人通过探究中药清胰汤和姜黄素调整肠道微生态治疗重症急性胰腺炎的机制发现,中药清胰汤和姜黄素均可促进重症急性胰腺大鼠肠道菌群的丰富性和多样性增加,并调控其肠道微生物生态平衡,一方面能降低有害菌群的定植能力,另一方面还能促进益生菌群的含量增加,从而能有效保护肠道微生态,进而能有效减轻病鼠肠黏膜受损和胰腺损伤程度。
4结论
急性胰腺炎(特别是重症胰腺炎)是临床常见的急性危重症疾病之一,具有发病急骤、病情进展快速和凶险、预后差和死亡率高等特点,积极探寻引发疾病发生的影响因素及相应的治疗对策,是预防疾病发生和提高患者治疗效果的关键[20]。不少研究均证实,急性胰腺炎疾病的发生、发展及预后与肠道菌群结构紊乱、细菌移位均有密切关联,原因在于,肠道微生态是人体最大的微生态系统,一旦其微生态系统失衡,便会影响宿主代谢及其毒性产物代谢,从而易诱发人体出现全身炎性反应综合征(包含急性胰腺炎)[21]。根据这一机理,为防范急性胰腺炎的发生,就需保障肠道微生态平衡,而针对出现肠道微生态紊乱的急性胰腺炎患者,临床也可采用早期肠内营养、微生态制剂、益生菌、清胰汤和姜黄素调整肠道微生态等方案对其进行治疗,早期肠内营养能维持肠道正常屏障功能,保证肠道微生态平衡,避免肠道菌群移位;微生态制剂可调整肠道的微生态平衡;益生菌能有效维护肠道黏膜屏障的完整性和拮抗肠道病原菌;清胰汤和姜黄素不仅能降低有害菌群的定植能力,还能增加益生菌群的含量,因此,通过这些治疗方案,不仅能有效调控和维持患者肠道微生态平衡,还能有效改善急性胰腺炎患者预后。
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