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摘要：目的分析Ferroportin在前列腺癌骨转移中的表达，探讨Ferroportin在评估前列腺癌发生和进展中的意义。方法取行前列腺穿刺活检的90例患者，根据组织病理和全身骨扫描结果，分为前列腺癌骨转移组（PM组）30例，前列腺癌无骨转移组（NPM组）30例和前列腺增生组（BPH组）30例。检测血常规、血生化，并对前列腺穿刺活检组织采用Real-time PCR和免疫组化技术检测Ferroportin表达，分析各组间表达差异。结果前列腺癌骨转移组Ferroportin基因表达量较其他组明显下降（P<0.05）；前列腺癌组织中Ferroportin表达量较前列腺组织明显减少，差异明显；Ferroportin的表达和前列腺癌的恶性程度呈负相关。结论Ferroportin可作为预测前列腺癌发生和进展指标，并可能是前列腺癌靶向治疗的新靶点。
关键词：前列腺癌；骨转移；Ferroportin
本文引用格式：周萃星,何小舟,徐仁芳,等.Ferroportin在前列腺癌骨转移中的表达及意义[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(58):99-100.
0引言
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，在男性癌症死亡人数中居第二位[1]。原位前列腺癌患者的五年生存率约88%，伴有转移灶的前列腺癌患者五年生存率只有约29%，而在前列腺癌转移的患者中，85%的患者伴有前列腺癌骨转移[2]。骨转移也可作为诊断前列腺癌患者生存和病情进展的重要指标。膜铁转运蛋白（Ferroportin）是迄今为止在哺乳动物中发现的唯一铁输出蛋白，Ferroportin可以阻断铁的输出，增加胞内铁的含量[3]。肿瘤细胞伴随低表达的Ferroportin产生额外的胞内游离铁，会更具有侵袭性[4]。Ferroportin是否在前列腺癌的发生和进展中起到作用，在前列腺癌骨转移中的表达变化值得研究。
1资料与方法
1.1一般资料。选取2018年1月至2018年12月在我院行前列腺穿刺患者90例，年龄68-81岁，平均（72±9）岁。根据穿刺免疫组化和全身骨扫描结果分为前列腺癌骨转移组（PM组）30例，前列腺癌无骨转移组（NPM组）30例，以及对照前列腺增生组（BPH组）30例。3组患者年龄构成差异不具有统计学意义（P>0.05）。本次研究经医院伦理委员会审核通过，向所有受试者详细告知实验目的及方法，并签署知情同意书。
1.2血常规、血生化和PSA检测。采集受试者清晨空腹静脉血，送我院检验科。采用美国雅培CELL-DYN3700全自动五分类血细胞分析仪检测血常规，全自动生化仪检查血生化和前列腺特异抗原（PSA）。
1.3Ferroportin检测。前列腺穿刺活检组织行Real-time PCR检测和免疫组化检测。
1.4统计学分析。采用SPSS 13.0统计学软件分析，结果以均数±标准差表示，两样本均数比较采用t检验，关联分析采用pearson相关分析。非参数检验中两两比较用Mann-Whitney U检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1一般资料。前列腺癌骨转移组的血红蛋白（HB）、碱性磷酸酶（ALP）、总前列腺特异抗原（TPSA）、游离前列腺特异抗原（FPSA）较前列腺癌无骨转移组、前列腺增生组有统计学差异（P<0.05），见表1。
2.2Ferroportin基因表达。前列腺癌骨转移组的Ferroportin较前列腺无骨转移组、前列腺增生组表达明显下降，有统计学差异（P<0.05），见表2。
2.3Ferroportin免疫组化检测。Ferroportin在前列腺癌组织中染色浅，表达少；在前列腺增生组织中染色深，表达多（见图1-A和1-B）。Ferroportin在前列腺癌组织中表达与前列腺癌分期分级有关，Ferroportin表达越少，染色越浅，前列腺癌的恶性程度越高（见图1-C和1-D）。
3讨论
骨转移是前列腺癌的特征表现，主要的病理学特征表现为转移的前列腺癌组织伴骨母细胞活跃增生和大量新骨形成，也可表现为溶骨性或混合性[5]。前列腺癌骨转移的诊断主要通过核素骨扫描，但对判断前列腺癌病情的发生和进展尚缺乏有效的指标。肿瘤细胞铁代谢是目前抗肿瘤治疗研究的热点，通过调控细胞铁代谢，减少胞内铁利用，可以影响肿瘤的进展[6]。膜铁转运蛋白（Ferroportin）作为细胞膜上铁输出蛋白，通过将铁固定在细胞内，阻断肠粘膜细胞铁输出，使得胞内铁含量增加，在肿瘤侵袭进展中起到积极作用[7]。而Ferroportin在前列腺癌中的表达未见有详细论述。
我院因PSA升高而进行前列腺穿刺活检患者中，前列腺癌骨转移组的血红蛋白、碱性磷酸酶、PSA指标变化较其余两组均有显著差异，说明前列腺癌骨转移伴有明显的侵袭性改变。前列腺癌骨转移组Ferroportin基因和蛋白表达均明显下降，Ferroportin在前列腺癌组织中表达较前列腺增生组织减少，并与前列腺癌分级分期相关，与前列腺癌进展呈负相关。以上研究结果表明，Ferroportin参与了前列腺癌的进展，并与前列腺癌骨转移相关。
前列腺癌骨转移是前列腺癌的重要并发症。前列腺主要通过测定PSA水平筛查，前列腺癌骨转移主要通过骨扫描分析是否有活动性骨破坏，临床确诊骨转移存在困难。Ferroportin作为机体铁代谢的重要因子，在铁代谢中发挥关键作用。Pinnix等[8]研究乳腺癌发生、进展和骨转移中发现Ferroportin是潜在的肿瘤发生和进展标记。我们通过分析前列腺癌骨转移中Ferroportin表达变化趋势，提示Ferroportin在前列腺癌的进展中发挥同样重要作用。通过Ferroportin水平判断前列腺癌患者肿瘤的危险性以及术后肿瘤复发和骨转移发生概率，有着重要临床应该潜力。
参考文献
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[7]Deng Z,Manz DH,Torti SV,et al.Effects of Ferroportin-Mediated iron depletion in cells representative of different histological subtypes of prostate cancer[J].Antioxid Redox Signal,2017,14(6):1678-1679.
[8]Pinnix ZK,Miller LD,Wang W,et al.Ferroportion and iron regulation in breast cancer progression and prognosis[J].Sci Transl Med,2010,32(2):56-62.
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