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摘要：研究超高龄老人调脂治疗的进展情况，为临床制定合理、可靠调脂治疗方案及预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）提供有效信息。通过分析超高龄老人调脂治疗的目标、药物疗法、非药物疗法干预措施及相关注意事项等内容，总结其进展情况。超高龄老人调脂治疗的首要干预靶点是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，次要干预靶点是降低非高密度脂蛋白胆固醇（N-HDL-C）水平；非药物疗法干预措施是形成良好生活方式及健康饮食结构；首选调脂药物为他汀类药物。临床应根据超高龄老人个体特点、心血管疾病危险分层，全面评估调脂治疗可行性，选择合理、有效调脂药物，以降低血脂水平，减少ASCVD，改善生活质量。
关键词：超高龄；血脂异常；调脂治疗；进展情况
本文引用格式：张静.超高龄老人调脂治疗的进展研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(84):45-46.
Research Progress of Lipid-lowering Therapy of Super Elderly
ZHANG Jing
(Nanyang Retired Cadres Center,Nanyang,Henan,473000)
ABSTRACT：To research progress of lipid-lowering therapy of super-elderly,and provide effective information for clinical formulation of reasonable and reliable lipid-lowering therapy and prevention of atherosclerotic cardiovascular disease(ASCVD).The paper analyzes objectives,drug therapy,non-drug therapy interventions and related attention matters of lipid-lowering therapy of super-elderly,and summarizes progress situation.The primary intervention target of lipid-lowering therapy of super elderly is to reduce level of low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),and secondary intervention target is to reduce level of non-high-density lipoprotein cholesterol(N-HDL-C);intervention of non-drug therapy is to form good lifestyle and healthy diet structure;and the first choice of lipid-lowering drugs is statins.Clinically,it is necessary to evaluate feasibility of lipid-lowering therapy comprehensively according to individual characteristics and risk stratification of cardiovascular diseases of super elderly,and choose reasonable and effective lipid-lowering drugs,reduce blood lipid level and ASCVD and improve their life quality.
KEY WORDS：Super elderly;Dyslipidemia;Lipid-lowering therapy;Progress
0引言
血脂异常是老年群体尤其是超高龄（≥90岁）老人常见疾病，是诱发动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的重要危险因素之一[1]。临床实践经验中，合理调脂治疗可有效降低低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，从而控制、延缓或避免ASCVD，可减少致残及死亡事件发生。目前，临床缺乏对超高龄老人调脂治疗的相关系统总结，为促进其管理血脂异常、防治心脑血管疾病工作，本研究对其调脂治疗进展情况进行综述。
1超高龄老人血脂异常特点
血脂水平及其异常程度可随年龄增长发生改变，且衰老过程中血脂异常与生活方式、环境因素、基因等多种因素密切相关。国内流行病学调查表明，三酰甘油（TG）、LDL-C、总胆固醇（TC）水平随年龄不断增长呈现逐渐升高趋势，且相比于欧美国家，我国老年群体TG、LDL-C、TC水平以轻度及中度升高为主，升高幅度相对较低，但仍不可忽视[2]。
2超高龄老人血脂异常治疗目标
超高龄老人通常伴有身体机能明显退化、免疫功能显著降低等特点，其心血管疾病发生风险极高，而给予合理调脂治疗可增加绝对获益。同时，在进行调脂治疗前，应全面、准确评估超高龄老人ASCVD相关危险因素，谨慎考虑治疗风险及获益情况，再根据其个体特点制定治疗目标。
3血脂异常管理指南及研究进展情况
3.12016年《中国成人血脂异常防治指南》[3]。该指南中明确表示，调脂治疗可使ASCVD高危人群及此类患者获益，需以个体ASCVD危险程度作为评估依据，决定是否进行调脂治疗。同时，该指南强调应以患者血脂水平及危险因素为依据，制定血脂目标水平及治疗方案，并需结合患者个体特点选择合理、可靠调脂药物；若无调脂治疗禁忌证或特殊原因，则应鼓励、支持对血脂异常及心血管病高危患者采取积极调脂治疗。而治疗首要干预靶点为LDL-C，次要干预靶点为N-HDL-C。此外，该指南不仅表示高胆固醇血症合并糖尿病、心血管疾病的高龄群体可于调脂治疗中获益，还提出由于80岁及以上高龄群体伴有程度不一肝肾及重要脏器功能减退，应个体化选择调脂药物剂量，并于治疗期间定期监测肌酶及肝肾功能，以保障用药安全性。
3.22016年美国预防服务工作组（United States Preventive Services Task Force，USPSTF）他汀一级预防推荐[4]。该推荐中建议10年心血管事件风险>10%群体及40-75岁存在多个或1个心血管事件风险因素群体应采取低剂量至中剂量他汀类药物预防；而10年心血管事件风险7.5%-10.0%群体则可按照患者实际情况及个人意愿选择应用低剂量至中剂量他汀类药物预防。
3.32016年欧洲血脂管理指南[5]。该指南推荐，存在他汀类药物禁忌或不耐受他汀类药物患者可单独应用PCSK-9或联合依折麦布治疗。同时指出老年群体一般伴有多种慢性疾病，从而存在多种疾病药物同服现象，应首先明确他汀类药物与其所服其他类型药物之间相互作用，以避免发生或增加横纹肌溶解、肌病、肌痛等不良反应。此外，该指南表明，他汀类药物应以小剂量作为初始服用剂量，治疗期间根据患者血脂水平及治疗效果合理增加服用剂量，以达到理想LDL-C目标水平。
4他汀类药物安全性与不良反应
4.1他汀类药物安全性。一般情况下，超高龄老人对他汀类药物耐受性较好，且安全性较高，仅少数超高龄老人出现肌病、肌酶异常、肝酶异常等不良反应。临床实践经验中随着他汀类药物剂量不断增加，肝酶升高发生率呈逐渐升高趋势，从而导致因不良反应中断治疗发生率增高。因此，临床针对超老龄老人调脂治疗需注意应用达标他汀剂量，严禁盲目服药。
4.2他汀类药物不良反应。①肝酶异常，多见于用药后3个月内，且不良反应呈现剂量依赖性，相关数据统计显示，丙氨酸氨基转移酶升高超过正常上限3倍发生率可达到0.5%-2.0%左右[6]。因此，他汀类药物严禁应用于伴有不明原因而致转氨酶持续增高、急性肝功能衰竭、失代偿性肝硬化、任何原因而致血清转氨酶升高超过正常上限3倍及活动性肝病者；②肌损害，包括乏力或肌痛、肌炎，伴或不伴肌酸激酶增高及横纹肌溶解等临床表现。若患者应用他汀类药物治疗期间出现相关肌肉症状，且伴有血肌酐升高、肌酸激酶增高超过正常上限10倍及肌红蛋白尿、尿色变深等症状，则可能诱发急性肾衰竭；③肾损害，他汀类药物应用于肾功能不全患者中极易引发相关不良反应，导致获益减少[7]。由于超高龄老人合成肌酐相对较少，可能误导临床医师判断为肾功能正常，进而给予他汀类药物。因此，临床针对超高龄老人在决定应用他汀类药物前应准确评估、检查其肾功能情况，以合理调整药物种类及使用剂量，保证用药安全性[8]。
5超高龄老人血脂异常非药物治疗干预措施与注意事项
血脂异常与生活方式、饮食结构具有密切相关关系，不良生活方式、饮食结构可增加血脂异常及心血管事件风险。因此，临床应指导超高龄老人及时形成健康生活方式，调整饮食结构，并根据其自身情况制定合理运动锻炼、控制体重方案，但不建议超高龄老人过快减轻体重及过分严格控制饮食[9-10]。同时，制定治疗方案时应明确相关注意事项，首先应根据超高龄老人血脂异常情况、个体特点及心血管病危险程度选择合理调脂药物。对于对他汀类药物耐受性较差的超高龄老人，应采取以下措施调整治疗方案：①将他汀类药物剂量减少至患者可耐受范围内；②更换具有不同药代动力学特征的他汀类药物；③隔日用药；④从小剂量开始服用，根据其血脂变化及耐受程度调整剂量；⑤服用小剂量他汀类药物治疗后，LDL-C或TC水平于短时间内迅速降低，则应注意排除其是否存在消耗性疾病（如肿瘤疾病），以保障用药合理性、安全性。
6结论
超高龄老人属于特殊群体，在调脂治疗方面应更加谨慎，需根据其合并症、肝肾功能、生理年龄、合并用药、病情程度及预期寿命，结合心血管疾病危险分层，准确衡量调脂治疗利弊，选择稳妥调脂药物进行治疗。同时，需注意的是，年龄不应成为超高龄老人服用他汀类药物的障碍；应用他汀类药物调脂至血脂水平达标后，应继续坚持且长期服药，可适当调整药物种类与服用剂量，但不应私自停药，否则可引起血脂升高、反跳等现象，还可能增加心血管事件发生风险。
参考文献
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[9]谢成琴.老年动脉粥样硬化性心血管病调脂抗炎治疗进展[J].中外女性健康研究,2016(18):16-17.
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