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摘要：围绝经期抑郁症是指发生在女性绝经前后的一段时期内的精神心理障碍性疾病。中医认为围绝经期妇女发生抑郁症的主要病机是肾虚肝郁，常可累及心、脾二脏，故治疗上常选用滋水清肝饮加减辨证治疗女性的围绝经期抑郁症。滋水清肝饮原方首见于清·高鼓峰《医宗己任编》卷六，其具有滋肾养阴、疏肝清热的功效，主要用于治疗肾阴虚、肝郁化火证。本文对近年来，中药滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症的临床研究进行分析，提示滋水清肝饮对治疗围绝经期抑郁症具有较大的潜力，但其机理还有进一步探索的必要。
关键词：滋水清肝饮；围绝经期抑郁症；肾虚肝郁
本文引用格式：蔡佳蔚,曾倩倩,岳万序,等.中药滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症的临床研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(82):92-93.
Clinical Research Progress of Zishui qinggan Decoction in Treating Perimenopausal Depression
CAI Jia-wei,ZENG Qian-qian,YUE Wan-xu,CHEN Qiu
(Hospital of Chengdu University of Traditiongal Chinese Medicine,Chengdu Sichuan)
ABSTRACT:Perimenopausal depression refers to mental and psychological disorders that occur in a period of time before and after menopause.Traditional Chinese medicine believes that the main pathogenesis of depression in perimenopmenopausal women is kidney deficiency and liver depression,often involving the heart,spleen,so treatment can often choose modification of zi shui qing gan decoction syndrome differentiation treatment of female perimenopian depression.The original formula of zi shui qing gan decoction was first seen in volume 6 of"Yi zong ji ren bian"compiled by gufeng Gao，a Qing dynasty man.It has the effect of nourishing kidney and nourishing Yin,soothing liver and clearing heat,and is mainly used for treating kidney Yin deficiency and liver stagnation syndrome.In this paper,the clinical study of zishui qinggan decoction in the treatment of perimenopausal depression in recent years was analyzed.
It is suggested that zi shui qing gan decoction has great potential in the treatment of perimenopian depression,but its mechanism still needs further exploration.
KEY WORDS:Zi shui qing gan decoction;Perimenopausal depression;Kidney deficiency and liver depression
0引言
围绝经期抑郁症，以往称为女性更年期抑郁症，是指发生在女性围绝经期时，一般认为在45-55岁之间，常表现为情绪异常低落、精神焦虑紧张、思维迟缓和认知能力下降等各种症状的一种精神障碍性疾病[1]。近年来，其发病率不断上升。Freeman等[2]的研究表明，没有抑郁症病史的妇女在围绝经期患抑郁症的风险增加了近2.4倍，而曾经有抑郁症病史的妇女其风险增加了近5倍。国内相关研究显示，目前我国围绝经期抑郁症发病率约为25.1%[3]。现今，社会发展迅速，社会、家庭结构的也随之不断改变，女性心理所要承担的来自各方的压力也在显著增加，且围绝经期间，女性处于生理转折期，是一种新的自我认识、自我接受的阶段，更易呈现抑郁状态。围绝经期抑郁症，已渐渐成为社会面临的一大难题，需要我们不断的寻求更好的治疗手段。
1围绝经期抑郁症的相关概念
1.1围绝经期抑郁症西医概念及发病机制
围绝经期抑郁症是以情绪异常低落、体力下降、精神焦虑等为主要症状，首次发病在女性围绝经期期间的疾病[4]。但迄今为止，围绝经期抑郁症的病因和发生机制尚未能阐释清楚，它可能与卵巢功能生理性衰退、雌激素分泌明显减少、各种性激素紊乱及神经内分泌失调密切相关[5]。有研究表明，围绝经期妇女由于下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamicpituitary-adrenal axis，HPA）失调导致神经递质、细胞因子及激素等水平产生变化，引起机体内分泌代谢的紊乱，继而诱发抑郁症状的出现[6]。另有研究显示，单胺类神经递质5-HT和生物活性肽OFQ与本病的发展存在关联。5-HT主要分布在中枢神经系统的下视丘、边缘系统部位，与情感行为活动紧密相关[7]。董莉等[8]的研究发现，模型大鼠下丘脑内5-HT含量比较低，这表明围绝经抑郁症的发生可能和下丘脑内5-HT的减少相关。也有学者认为，雌激素减少是围绝经期抑郁症发病的内在因素，而应激是外在因素[9]，心理应激引起HPA轴的功能亢进，从而导致围绝经期抑郁症的发生发展。
1.2围绝经期抑郁症中医概念及病因病机
1.2.1从肾虚立论围绝经期女性生理特点
围绝经期抑郁症，中医学归属为绝经前后诸证，症状上又可属于“郁证”“脏躁”“百合病”等疾病范畴。围绝经期，女性正处于七七之年前后，中医认为这个阶段的女性肾气逐渐衰少，天癸将竭，冲任二脉虚损，精血亦随之亏虚，易致肾之阴阳失去平衡，从而使脏腑气血失衡、功能失调而更易患病。如受到先天禀赋不足，或素体性情抑郁，或房劳产伤，或沉疴旧疾，社会及心理环境等因素的影响，致使身体的生理性衰退超出机体自身调节能力的范围，就可能引发抑郁症，表现为情绪异常低落，胆怯易惊，易潮热汗出，头晕耳鸣，失眠多梦，心悸怔忡，气短，健忘，月经失调，或面色晦暗，皮肤异样感等各种症状。另心在上主火，主神明，肾在下主水，为“封藏之本”。生理情况下，肾水需上济于心，达到心肾交通，水火既济，维持机体水火阴阳平衡；若肾精亏虚，肾水不能上济于心，君火无以为制，君火不君，成亢盛之心火，扰乱心神，神魂不安，则亦易出现诸多情志方面的异常表现。由此可见，肾虚是围绝经期妇女的生理特点，同时也是发病的基础，肾以肾之阴阳亏虚为其根本原因，常可累及于心。
1.2.2从肝郁立论女性抑郁症发病特点
情志不畅、气机郁结是产生抑郁的最重要因素，对于抑郁症，中医病机应从肝郁立论。《素问·灵兰秘典论》谓“肝者，将军之官，谋虑出焉”，说明五脏中肝与思维情绪等精神活动密切相关。叶天士亦提出妇人脏躁宜从调肝论治。肝主疏泄，主藏血，舍魂，人体气、血、津液的疏通畅达及正常输布代谢，情志的调畅等均取决于肝主疏泄的功能。围绝经期前后，女子肾气渐衰，天癸将竭，地道不通，因“肝肾同源”、“乙癸同源”，故极易出现肝失疏泄，引起肝郁。脾胃同居中焦属土，肝木易横逆侵犯中焦，则除了出现胸胁胀满疼痛，精神抑郁或烦躁易怒等肝失疏泄、肝气郁结的症状外，也可兼夹胃脘胀满疼痛，呃逆嗳气，吞酸嘈杂，腹胀腹泻等肝脾不和、肝气犯胃的症状。因此，肝郁与肾虚同为围绝经期妇女出现抑郁症的基础，肝以气机郁滞、肝失疏泄为其根本原因，常可累及于脾。
由此可见，肾虚肝郁既是围绝经期妇女发生抑郁症的基础，也是最常见证候、主要病机，因肾虚肝郁常可累积心脾二脏，相互影响成病，故可考虑以肾虚肝郁为理论基础对围绝经期抑郁症的女性进行辨证施治。李晓洁等[10]研究也显示围绝经期抑郁症的发生发展和肾、肝、心、脾多脏关系密切，由肾虚、肝郁、心脾两虚、心火亢盛等病理情况相互影响，形成以肾虚肝郁及心肾不交兼肝郁为主的复杂证型。
2滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症
2.1滋水清肝饮溯源
滋水清肝饮出自于清·高鼓峰《医宗己任编》卷六，由六味地黄丸和丹栀逍遥散加减变化而成，方中以六味地黄丸滋补肾阴，壮肾水以制心火；柴胡、丹皮、山栀疏肝清热；当归补血活血；茯苓、酸枣仁镇心安神。诸药并用，寓泻于补，使补而不腻，泻而不伤，相得益彰，是通补开合之剂。具有滋阴补肾、疏肝清热的功效，主要用于治疗肾阴亏虚、肝郁肝热证。亦有研究显示，六味地黄丸具有类雌激素样的作用，可调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，使卵巢功能得以改善，延缓衰老[11]；丹栀逍遥散则有明显的抗抑郁作用，可使小鼠悬尾和强迫游泳的时间明显减少，而且对自主活动无影响[12]。
2.2滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症的临床研究
2.2.1基础实验
姜大珍等[13]的研究显示滋水清肝饮可能通过提高雌激素α受体信使核糖核酸（ER-αmRNA）转录水平，使得ER-α合成增加，提高E-ER的生物效应，从而提高脑内5-HT含量，减少本病的发生。冯秋霞等[14]的的研究表明滋水清肝饮具有抗抑郁的作用，它可以逆转因慢性不可应激刺激导致大鼠体内HPA轴功能亢进、下丘脑内CRHmRNA高表达的趋向，减少CRH mRNA的表达。
2.2.2临床实验
近年来，诸多研究显示滋水清肝饮对治疗肾虚肝郁型围绝经期抑郁症有显著疗效。马静等[15]在金季玲教授指导下认为围绝经期抑郁症是以肾虚肝郁和心神失养为主要病机，提出治疗上应以补肾为主，兼以疏肝理气、宁心安神，方选滋水清肝饮随证加减治疗，临床效果显著。汤礼宾等[16]的研究表明滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症，可以提高血清5-HT的水平，降低患者血清孤啡肽（OFQ）的含量，明显减轻了患者的抑郁症状，说明滋水清肝饮可能具有抗抑郁的作用，可借鉴应用于临床。罗小琴等[17]将60例研究对象随机均分成三组，中药组采用滋水清肝饮单方治疗；西药组仅予激素替代疗法治疗；中西药组采取滋水清肝饮+激素替代疗法。连续治疗3个月后，结果表明中药组治疗的总有效率为60%，西药组为55%，中西药组为85%，且差异具有统计学意义。该研究证明滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症效果确切，可作为该病临床治疗的方法之一，对于有激素治疗禁忌证者尤为适宜。郝焕妮等[18]将62名临床患者均分为两组，对照组采用黛力新治疗，观察组加予滋水清肝饮加减治疗，连续治疗8周。结果提示观察组有效率为90.32%，明显高于对照组的64.52%，可见滋水清肝饮在治疗本病上疗效明确。冯秋霞等[19]将52名研究对象随机分成治疗组32例，对照组20例。对照组轻、中度患者予心理疗法和激素替代疗法治疗，重度加服盐酸氟西汀；治疗组在对照组治疗的基础上加服中药汤剂滋水清肝饮。结果示对照组总有效率为70.0%，治疗组为90.6%，这与上述研究的结果保持一致，说明滋水清肝饮的疗效应得到肯定。
综上所述，无论是滋水清肝饮单方加减，还是在西药基础上加予滋水清肝饮加减治疗围绝经期抑郁症，临床均能获得比较满意的疗效。
3结语与展望
目前已经有确切基础实验及临床证据提示滋水清肝饮作为药物手段治疗围绝经期抑郁症的效果显著，但仍然需要更大的临床及基础研究的支持，从而为女性围绝经期抑郁症的治疗提供更多的选择。
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