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摘要：目的应用Meta分析法评价药物治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的疗效及安全性。方法采用计算机检索的方式搜集有关ADHD药物治疗和安全性评价的随机对照实验(RCT),对筛入的合格文献应用Rev Man 5.2进行Meta分析。结果最终纳入RCTs 11个，Meta分析结果显示，ADHD应用智力糖浆治疗总有效率(D=1.81,Pv0.05)、不良反应发生率(和=0.21,P<0.05)与应用利他林治疗，差 异均具有统计学意义。结论Meta分析结果表明，ADHD应用智力糖浆治疗疗效确切，不良反应少。
关键词：儿童注意缺陷多动障碍；药物疗效；安全性；Meta分析
本文引用格式：熊萱，高侨悦，张远.儿童注意缺陷多动障碍的药物疗效及安全性Meta分析［J］.世界最新医学信息文摘,2019,19(35):26-27.
The Drug Efficacy and Safety Meta Analysis of ADHD
XIONG Xuan, GAO Qiao-yue, Z川NG 省n, WU 学
(Sichuan Academy of Medical Sciences, Sichuan People Hospital, Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of University ofElectronic Science andTechnology, Sichuan Key Laboratory of Individualized Drug Treatment, Chengdu Sichuan)
ABSTRACT: Objective To evaluate the efficacy and safety of drug therapy for ADHD. Method Adopt RCTs which related with ADHD in drug therapy and safety evaluation in the way of computer retrieval,after screening and quality evaluation , used Rev Man 5.2 for analysis. Results Include 11 RCTs in the end,on the Meta analysis results show that the use of intelligence syrup for total effective rate of ADHD (RR=1.81,尸<0.05), the incidence of adverse reactions (RR=0.21,P<0.05) and the application of ritalin treatment. Conclusion The results of Meta analysis indicate that syrup treatment of ADHD is effective and has few adverse effects.
KEYWORDS: ADHD; Efficacy; Security; Meta analysis
0引言
ADHD是儿童时期常见的精神发育障碍性疾病⑴。患儿出现 的主要症状有注意力不集中、行为冲动、活动过度⑵。这些患儿常 常会出现品行障碍（如人际关系不良、缺乏自尊心等）、学习困难等 问题,进而对儿童的生长发育和心理健康带来严重危害E%所以, 探索ADHD的有效治疗药物是必不可少的。近年来，临床围绕探 寻ADHD的有效、安全的治疗药物开展了大量RCTs|5-6]o研究应 用Meta分析的方法评价药物治疗ADHD的疗效及安全性，现报 道如下。
1资料和方法
1.1纳入文献
届研究类型为RCT,不限制是否采用盲法，其中观察组采用 智力糖浆单药治疗，对照组采用利他林单药治疗;②研究语种为中 文、英文;③ADHD诊断标准符合DSM-IV或CMCC-3,年龄W 14 岁，性别不限，排除合并智力障碍、精神发育迟滞、精神分裂症等患 儿;④结局指标包括总有效率、不良反应发生率、多动指数,不限制 疗效评定标准及量表的使用。
1.2检索策略
中文关键词:儿童注意缺陷多动障碍、药物、疗效、安全性。英 文关键词:ADHD, drug efficacy, safety o检索数据库包括CNKI、 CBM、PubMed.万方等。检索时间范围自2014年1月到2016年 12月。
]3 资料提取
W部文献均由2名研究人员独立进行通读，排除明显不符合 标准的文献，对于初步筛选存在分歧的文献由2人共同商讨决定 是否纳入。
1.4质量评价
依据Cochrance质量评价推荐的RCT偏倚标准评价文献质量 ⑺。其中包括随机序列的产生、盲法、偏倚控制、结局指标的完整 性等，如果文献完全满足前述标准则为A级、部分满足则为B级、 完全不满足则为C级。
1.5统计学方法
Meta分析应用Rev Man 5.2 （ Cochrance协作网提供），纳入 文献需首先进行异质性检验（采用泌检验）,如果无统计学异质性 （I2 W 50,P>0.10）则采用固定效应模型描述，反之则采用随机效 应模型。疗效、不良反应效应量采用RR,多动指数采用MD作为 效应量，并报告95%CIO
2 结果
2.1检索结果
初检出115篇文献，依据PRISMA流程181对文献进行筛选， 排除非RCT、治疗措施、结局指标不符合标准的文献后，最终纳入 RCTs 11个,其中中文文献10个，英文文献1个。对文献进行质 量评价，全部文献均为B级（未提及具体的分组方法l 2.2药物疗效评价考虑到文献治疗时间差异,故进行亚组分析,亚组分为治疗4、 12、24周3个亚组，分别进行Meta分析，结果见表1。合并后分 析研究之间具有异质性，因此采用随机效应模型进行描述,组间对 比，RR=1.81,95%CI （1.10,1.35）, P<0.05,提示差异具有统计学 意义,提示ADHD应用智力糖浆治疗药物疗效要明显优于利他林, 具体见表1。
2.3安全性
纳入文献中报道了患儿服用智力糖浆期间出现轻度食欲减 退、恶心、轻微腹泻、轻微皮疹等不良反应|8-9]o而服用利他林治疗 期间则有出现头晕头痛、明显的食欲减退、腹痛等症状问,其中有 1篇文献报道了患儿服药4周后出现了抑郁倾向而停药处理。
应用Rev Man 5.2对各研究进行分析,结果提示各研究间无 统计学异质性，所以采用固定效应模型进行Meta分析，RR=0.21, 95%CI （ 0.95-1.62 ）, P<0.05,差异具有统计学意义，提示ADHD 应用智力糖浆治疗安全性要显著优于利他林。
2.4多动指数
纳入文献中结局指标观察多动指数共6篇，多动指数以MD 为效应量，经过Rev Man 5.2软件分析，P=0.56,提示各研究之 间无统计学异质性，所以Meta分析采用固定效应模型，MD= -0.02,95%CI (-0.09,0.10), P>0.05,组间差异无统计学意义， 提示ADHD应用智力糖浆、利他林治疗在改善多动指数方面的 疗效相当。
3讨论
ADHD是与年龄不符儿童精神行为障碍性疾病。据资料显示， ADHD发病后，病症有极高的几率会持续到青少年,且有较高的几 率会持续终生卩1气因此，如果未得到及时、有效的控制和治疗, 有可能继发破坏性行为、情绪障碍，对儿童的身心健康都将带来严 重的危害丨13】。
当前，麻寸ADHD,临床采用的医治措施主要包括心理治疗、 行为治疗、药物治疗114]o其中，药物治疗是ADHD临床治疗的基 础，而用药的选择具有多样性卩气包括中药、西药两大类，西药常 用中枢神经兴奋剂治。利他林即是临床首选的用于治疗ADHD 的中枢神经兴奋剂问。服药后，能够通过促进多巴胺的释放，抑 制多巴胺的再摄取、抑制单胺氧化酶的活性，来抑制边缘系统、网 状结构、下丘脑、基底节区等脑区来改善患儿的精神活动冋。但 是,经过大量的临床实验，长期服用这类药物会导致患儿出现较多 的不良反应,例如头晕、食欲减退、甚至会形成药物依赖,18]o安全 性问题限制了中枢神经兴奋剂等西药的推广使用。
当前，国内对于ADHD的治疗多以中药为主㈣。中药讲究辨 证施药，智力糖浆的作用为开窍益智、调补阴阳㈣。中医学认为, ADHD病机在于“先天禀赋不足、后天失调”引起的脏器功能失调 而致网。智力糖浆方中药材主要有龟甲、远志、石菖蒲、龙骨等, 分析组方,龟甲滋肾潜阳，益肾健骨;远志安神益智、强志益智；石 菖蒲祛湿除痰、开窍、豁痰、理气、活血;龙骨散痰宁心，增强记忆。
研究采用Meta分析的方法，旨在寻求治疗ADHD的有效、安 全的药物,基于治疗时间的差异，采用治疗4.12.24周亚组分析的 方法,发现其中治疗4、24周后,总有效率组间差异显著，将其合并 后再次进行分析，总有效率组间差异显著。提示ADHD应用智力 糖浆治疗的总有效率明显优于应用利他林治疗。另外,治疗后，患 儿的多动指数得到明显改善，但组间无统计学差异，说明2种药物 在改善患儿多动症指数方面的疗效相当。在安全性方面，智力糖 浆治疗的不良反应发生率明显低于利他林组(P<0.05),且不良反 应的严重程度也要比利他林组更轻(可在不停药的条件下自行缓 解)，提示智力糖浆的安全性明显优于利他林。
通过Meta分析的方法将小样本的研究结果进行综合，一方面 能够增大样本量，另一方面面能够提高统计学检验效能。筛选文 献时严格执行标准,纳入文献具有基线可比性，采用亚组分析的方 法，并经过将研究结论汇总分析,进一步验证了 ADHD应用智力 糖浆质量兼备了良好的安全性和有效性。研究的缺陷在于筛选的 RCTs质量较低,文献均未详细指出随机序列的产生方法,且文献 数量较少，尤其是其中治疗24周的样本量仅为2篇，存在偏倚风 险，提示结果仍然需要大样本的RCT文献证实。
依据Meta分析结果,ADHD应用智力糖浆治疗疗效确切，不 良反应少，临床治疗时建议进行推广使用。
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