【摘要】目的：分析慢性支气管炎（CB）应用哌拉西林钠他唑巴坦钠和左氧氟沙星联合治疗的效果。方法：选取2021年3月—2023年3月京山市人民医院收治的150例CB患者作为研究对象。根据随机数表法分为对照组和观察组，每组各75例。对照组给予左氧氟沙星治疗，观察组给予哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星治疗。比较两组临床疗效、临床症状消失时间、炎症反应[白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT）]、肺功能[呼气峰值流速（PEFR）、每分钟最大通气量（MVV）、动脉血氧分压（PaO2）]、不良反应情况。结果：观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组咳嗽、咳痰、喘息消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组TNF-α、IL-8、WBC、NEUT均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组MVV、PEFR、PaO2均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组总有效率与不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CB患者应用哌拉西林钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星联合治疗后，临床症状得以改善，体内炎症反应有效抑制，肺功能与血气指标好转，且药物不良反应发生率低。
【关键词】慢性支气管炎,哌拉西林钠他唑巴坦钠,左氧氟沙星,炎症指标,肺功能
慢性支气管炎（CB）可被定义为发病持续2年以上，且每年症状发作持续3个月以上的慢性咳痰[1]。CB的已知病因有很多，最重要的致病因素是主动吸烟或被动吸入香烟烟雾[2]。吸入许多的刺激呼吸道的物质，如烟雾、工业污染物及有毒化学物质，都可能导致慢性支气管炎[3]。治疗慢性支气管炎的主要目的是缓解症状，预防并发症和减缓疾病的进展。这些都是通过药物干预和非药物干预来实现的。哌拉西林钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星分别为青霉素类抗生素与喹喏酮类抗生素。然而，近年来由于抗菌素耐药性的蔓延，慢性支气管炎的经验性抗菌治疗变得更加复杂[4]。有研究[5]指出，抗生素不适用于CB的治疗，何种抗生素能够有效治疗慢性支气管炎一直未达成共识。基于此，本研究应用哌拉西林钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星联合治疗CB，观察该治疗方案的临床疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年3月—2023年3月京山市人民医院收治的150例CB患者作为研究对象。根据随机数表法分为对照组和观察组，每组各75例。对照组男44例，女31例；病程2~10年，平均病程（4.47±2.96）年；年龄57~78岁，平均年龄（64.02±5.60）岁。观察组男46例，女29例；病程2~10年，平均病程（4.30±2.72）年；年龄55~78岁，平均年龄（63.55±6.84）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究符合医学伦理委员会标准。纳入标准：CB符合内科学（第九版）[5]中的诊断标准，并经过CT或X线检查确诊，临床表现为咳嗽、咳痰、喘息；年龄<80岁；一周内未接受过抗生素治疗；精神认知正常，能够正常沟通；患者已签署研究知情同意书。排除标准：慢性鼻窦炎、细菌性咽炎；自发性气胸，合并肺源性心脏病，伴有严重的肝肾损伤，伴有支气管扩张；存在恶性肿瘤与免疫系统疾病，对研究药物过敏。
1.2方法
患者入院后给予常规治疗，包括清理呼吸道，根据症状给予止咳平喘及祛痰类药物，同时平衡水电解质与酸碱紊乱，根据患者自主呼吸能力考虑是否吸氧，缓解呼吸困难。
对照组给予左氧氟沙星（峨眉山通惠制药公司，国药准字H20090322，规格：0.2 g）0.2 g加入250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，2次/d。
观察组在对照组基础上联合用哌拉西林钠他唑巴坦钠（珠海联邦制药公司，国药准字H20054306，规格：2.25 g，他唑巴坦0.25 g与哌拉西林2.0 g）2.25 g加入250 mL0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，2次/d。两组疗程均为14 d。
1.3观察指标及评价标准
（1）临床疗效。根据临床症状与实验室检查结果判断，显效：咳嗽、发热、痰脓、喘息症状消失，肺功能指标正常，X线检查肺纹理增粗、未见斑点状阴影；有效：以上临床症状、肺功能检查与X线检查后结果有所改善；无效：以上临床症状、肺功能检查与X线检查结果显示改善并不明显。总有效率=（显效+有效）/n*100.00%。（2）症状消失时间。包括咳嗽、咳痰、喘息。（3）炎症指标。抽取患者静脉血4 mL，进行离心后获取上清液（3 000 r/min，10 min），冻存待检。采用应用罗氏全自动生化分析仪COBAS8000，以放射免疫法分析两组治疗前后白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平，采用迈瑞全自动血液细胞分析仪BC-5000检测两组治疗前后白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT）。（4）肺功能与血气分析。应用日本捷斯特CHEST AC-8800肺功能仪检测两组治疗前后呼气峰值流速（PEFR）、每分钟最大通气量（MVV）。通过ABL800FLEX血气分析仪检测患者动脉血氧分压（PaO2）。（5）不良反应情况。包括恶心、呕吐、头晕和头痛等。
1.4统计学处理
数据采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）见表1。
2.2两组症状消失时间比较
观察组咳嗽、咳痰、喘息消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前后炎症指标比较
治疗前，两组TNF-α、IL-8、WBC、NEUT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-8、WBC、NEUT均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后肺功能与血气分析比较
治疗前两组MVV、PEFR、PaO2与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MVV、PEFR、PaO2均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应比较
对照组无不良反应发生，观察组用药后出现1例（1.33%）头晕症状，未经治疗后自行缓解，两组比较，差异无统计学意义(χ2=1.007，P>0.05）。
3讨论
CB被认为是由杯状细胞分泌过多和黏液分泌过多引起的[6]。气道中杯状细胞的增加导致粘液分泌过多而造成气道阻塞，炎症在这一过程起着核心作用[7]。气道内壁的上皮细胞可通过释放炎症介质（如TNF-α、IL-8）对有毒的感染性刺激做出反应[8]。从而导致支气管粘膜充血、水肿，支气管粘膜纤毛功能减退[9]，还会导致小气道管腔黏液分泌杯状细胞数量增加而受阻塞，气流受阻，从而影响患者肺功能[10]。因此，研究将炎症指标与肺功能指标作为CB的考察指标。
研究结果显示，观察组TNF-α、IL-8、WBC、NEUT均低于对照组，MVV、PEFR、PaO2高于对照组，说明观察组联合治疗可以有效抑制CB患者体内炎症反应，改善肺功能，这与杜亚琴等[11]研究结果相似。分析哌拉西林钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星的抗炎作用为：左氧氟沙星可直接抑制细菌的DNA合成[12]，作用机制是通过抑制易感生物体内的DNA旋回酶来促进DNA链的断裂，从而抑制超螺旋DNA的松弛[13]。在氟喹诺酮类药物中，左氧氟沙星比环丙沙星对青霉素敏感和耐药的革兰氏阳性菌（尤其是肺炎链球菌）的活性更强，而对革兰氏阴性杆菌（尤其是铜绿假单胞菌）的作用较弱[14]。左氧氟沙星对其他常见呼吸道病菌也有疗效，特别是流感嗜血杆菌、白喉杆菌、军团菌、支原体和肺炎衣原体[15]。哌拉西林钠他能抑制病原菌细胞壁的合成，从而达到杀菌抑菌的目的，其对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌引起的感染具有较强的抑制作用[16]。他唑巴坦钠对由某些染色体介导的Ⅰ型酶以及细菌产生的β-内酰胺酶有良好的抑制作用，对耐哌拉西林的细菌也有良好的抗菌作用[17]。此外，他唑巴坦钠的抑制强度和广度明显优于同类β-内酰胺酶抑制剂的舒巴坦钠。
观察组治疗有效率高于对照组，且症状消失时间更短，分析原因为β-内酰胺类药物是目前治疗CB的主要药物，一部分流感嗜血杆菌和白喉杆菌可产生β-内酰胺酶，使青霉素类药物失去活性，因此，哌拉西林钠与他唑巴坦钠联用可互为补充，有效扩大抗菌谱，调节耐药菌的敏感性，提高抗菌效果[18-19]。但β-内酰胺类药物的耐药性已被证实可通过肺炎双球菌迅速传播[20]。氟喹诺酮类药物被认为是应对细菌耐药性增长的重要选择。尤其当哌拉西林钠他唑巴坦钠出现流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎支原体等重要致病菌耐药时，两种药物互补，能够发挥更稳定的抗菌活性[21]。同时，左氧氟沙星对铜绿假单胞菌敏感性较低，而哌拉西林钠对其具有较强的抗菌作用[22]。因此，两者合用的治疗效果要优于单一给药。两组治疗期间，仅观察组出现1例不良反应，且未经干预后自行缓解，说明哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星治疗方案安全可靠。
综上所述，CB联用哌拉西林钠他唑巴坦钠与左氧氟沙星治疗疗效可观，患者临床症状得以改善，体内炎症反应有效抑制，肺功能好转，且药物不良反应发生率低。
参考文献
[1]程亮.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合硫酸特布他林雾化治疗慢性支气管炎并肺气肿的临床研究[J].基层医学论坛，2023，27（20）：66-68.
[2]王剑明，黄开华.乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦治疗老年AECOPD的临床观察[J].江西医药，2022，57（2）：146-148.
[3]邓春晓，于永敏，张士克.胸腺肽联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗60岁以上慢性支气管炎急性发作期患者的疗效评价[J].四川生理科学杂志，2022，44（6）：973-976.
[4]陈升，张鲁冬.头孢哌酮钠舒巴坦钠联合左氧氟沙星在慢性支气管炎患者中的应用效果研究[J].反射疗法与康复医学，2023，4（13）：152-155.
[5]葛均波，徐永健.内科学[M].第9版.北京：人民卫生出版社，2018：26-30.
[6]刘丹利，张东辉，蒿黎.苏黄止咳胶囊联合左氧氟沙星对慢性支气管炎患者肺功能及Th1/Th2细胞因子的干预效果[J].四川生理科学杂志，2023，45（8）：1325-1328.
[7]史玉佳，马静.左氧氟沙星氯化钠注射液联合阿奇霉素治疗慢性支气管炎的效果观察[J].中国实用医刊，2021，48（21）：102-104.
[8]李佳男，彭素娟.华盖散加减联合左氧氟沙星片对慢性支气管炎风寒犯肺证的疗效研究[J].亚太传统医药，2024，20（1）：84-87.
[9]周茜，乔慧瑛.布地奈德雾化吸入联合多索茶碱治疗老年慢性支气管炎的效果[J].中外医学研究，2023，21（28）：165-168.
[10]李敏，邵换璋.热毒宁注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗重症肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（12）：2790-2794.
[11]杜亚琴，耿慧君，刘子琪，等.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星治疗对老年下呼吸道感染患者炎性因子水平及肺功能的影响[J].临床医学工程，2023，30（8）：1107-1108.
[12]马雪，寇国先.痰热清联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗AECOPD的疗效分析[J].检验医学与临床，2021，18（23）：3481-3483
[13]亓玲，魏丽，李静.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合布地奈德雾化吸入治疗新生儿肺炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2023，39（14）：1979-1982.
[14]石羽，曹娟，王红怡，等.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合阿奇霉素治疗呼吸道细菌感染的疗效[J].西北药学杂志，2022，37（4）：140-144.
[15]陈冉.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星与乳糖酸红霉素治疗重症肺炎患儿的效果[J].中国民康医学，2023，35（22）：87-89.
[16]张璐.盐酸氨溴索对慢性支气管炎患者咳痰及肺部啰音消失时间的影响[J].中国医学创新，2022，19（13）：136-140.
[17]WANG X X，MA C T，JIANG Y X，et al.Cefoperazone sodium/sulbactam sodium vs piperacillin sodium/tazobactam sodium for treatment of respiratory tract infection in elderly patients[J].World J Clin Cases，2021，9（29）：8694-8701.
[18]夏颖.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合左氧氟沙星氯化钠注射液治疗社区获得性肺炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2021，14（6）：71-73.
[19]卢伟.联用哌拉西林钠-他唑巴坦钠与左氧氟沙星治疗支气管扩张合并感染的效果[J].当代医药论丛，2020，18（5）：125-127.
[20]龙锦祥.哌拉西林钠舒巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星治疗老年性肺炎合并COPD的效果[J].黑龙江医药，2020，33（1）：64-66.
[21]DUAN T.Analysis of microbiological and clinical characteristics of bacterial infection in patients with pulmonary infection[J].Comput Intell Neurosci，2022，16：5607358.
[22]陈遹，陈晓，沈益.哌拉西林钠他唑巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星治疗支气管扩张的临床疗效及其对血清炎性因子的影响[J].临床合理用药杂志，2022，15（3）：72-75.
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