[摘要]目的探究异甘草酸镁对原发性胆汁性胆管炎患者谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平的影响。方法非随机选取2018年12月—2021年12月于青岛市城阳区人民医院接受治疗的80例原发型胆汁性胆管炎患者作为研究对象。根据不同治疗方式分为两组，各40例。对照组使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，观察组在对照组基础上使用异甘草酸镁。对比两组肝功能[AST、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT）、ALP]、细胞因子[转化生长因子-β1（transforming growth fac⁃tor-β1,TGF-β1）、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）]、治疗效果。结果治疗前，两组AST、γ-GT、ALP、TGF-β1、PDGF水平，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后，观察组AST、γ-GT、ALP、PDGF水平均低于对照组，TGF-β1高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。观察组的治疗总有效率为95.00%（38/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义(χ2=6.275，P<0.05）。结论将异甘草酸镁应用于原发性胆汁性胆管炎患者的治疗中，能改善患者肝功能，调控TGF-β1、PDGF水平，促进治疗效果的提升。
[关键词]异甘草酸镁,原发性胆汁性胆管炎,肝功能,转化生长因子-β1,治疗效果
原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangi⁃tis,PBC）是一种罕见的慢性肝病，其主要特征是胆汁酸潴留和胆小管炎症，以中年女性为主要发病群体[1]。该疾病主要影响胆道系统，导致胆汁淤积和胆小管破坏，最终引起肝纤维化和肝硬化，对患者的生活质量和预后产生了重要影响[2]。患者发病后会出现乏力、瘙痒、黄疸、肝区疼痛等症状，随着疾病的进展，患者可能出现肝功能异常。目前临床对于PBC的治疗以药物治疗及支持性治疗为主，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸是常用药，可以改善胆汁酸代谢、减轻胆汁淤积和抑制胆小管炎症反应[3]。然而，尽管丁二磺酸腺苷蛋氨酸在PBC治疗中取得了一定的成果，但对于部分患者来说，单一用药治疗效果不佳或无效，因此，寻找新的治疗方法对于这些难治性PBC患者具有重要意义[4]。异甘草酸镁作为一种天然产物，具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多种药理作用，在多种自身免疫性疾病的治疗中取得显著疗效[5]。本研究旨在分析异甘草酸镁对原发性胆汁性胆管炎患者肝功能水平的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取2018年12月—2021年12月青岛市城阳区人民医院接受治疗的80例原发型胆汁性胆管炎患者作为研究对象。根据不同治疗方式分为两组，各40例。对照组中女26例，男14例；年龄35~60岁，平均（56.34±4.15）岁；病程1~10年，平均（4.15±2.12）年。观察组中女25例，男15例；年龄35~63岁，平均（55.34±3.91）岁；病程1~10年，平均（4.54±2.37）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经青岛市城阳区人民医院伦理委员会审核批准（20191201），且经患者知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：符合《原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)》[6]中PBC诊断标准；谷草转氨酶（aspartate aminotransfer⁃ase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平异常升高；有轻度肝大、掌、跖、胸背皮肤、眼内眦有黄疣以及黄疸等症状；语言、听力正常。
排除标准：合并其他类型肝病者；合并心血管疾病、免疫系统疾病者；妊娠或哺乳期妇女；对使用药物过敏者；治疗依从性差者。
1.3方法
对照组使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（国药准字H20143203；规格：500 mg），静脉注射，500~1 000 mg/d。
观察组丁二磺酸腺苷蛋氨酸+异甘草酸镁：丁二磺酸腺苷蛋氨酸使用方法与对照组相同，异甘草酸镁注射液（国药准字H20051942；规格：10 mL∶50 mg）静脉滴注，1次/d，100 mg/次。
连续治疗1个月为1个疗程，两组患者连续治疗3个疗程。
1.4观察指标
肝功能：治疗前后（入院当天、治疗1个月）采集静脉血液样本，离心分离，得到血清，比色法测定血清中的AST、ALP浓度，通过分光光度法进行测定，γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT）水平。
细胞因子水平：治疗前后（入院当天、治疗1个月）抽取静脉血样本，酶联免疫吸附试验检测转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）的水平。
治疗效果：治疗1个月后以临床症状、检查结果为治疗效果评估标准。治愈：患者乏力、黄疸等症状完全消失，体征正常，临床检查结果恢复到正常范围；显效：患者乏力、黄疸等症状有明显改善，治疗后疗效指数在50%~80%；有效：经治疗后患者乏力、黄疸等症状一定改善，疗效指数在25%~<50%；无效：患者乏力、黄疸等症状未改善，甚至加重，治疗后疗效指数<25%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。
1.5统计方法
采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，肝功能指标、细胞因子水平为计量资料且经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；治疗效果为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后肝功能对比
治疗前，两组AST、γ-GT、ALP水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后，观察组AST、γ-GT、ALP、水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后细胞因子水平对比
治疗前，两组TGF-β1、PDGF水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后，观察组TGF-β1水平高于对照组，PDGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗效果对比
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3讨论
本研究结果显示，治疗后观察组AST、γ-GT、ALP水平均低于对照组（P均<0.05）；分析原因：异甘草酸镁具有抗炎作用，可以抑制炎症反应和炎症介质的释放，而胆小管炎症是导致PBC患者胆汁淤积和肝细胞损伤的主要原因之一，异甘草酸镁通过抑制胆小管炎症反应，减少炎症介质的释放，有助于降低AST、γ-GT和ALP的水平[7]。异甘草酸镁具有抗氧化作用，可以清除自由基和减轻氧化应激，减轻氧化应激及肝细胞损伤的程度，从而降低AST、γ-GT和ALP的水平。异甘草酸镁通过调节免疫系统功能，减少免疫系统的异常活化，控制疾病的发展，从而减轻胆小管炎症和胆汁淤积，降低AST、γ-GT和ALP水平[8]。
本研究结果显示，治疗后观察组患者TGF-β1水平为（9.79±1.41）pg/mL，高于对照组的（8.03±1.32）pg/mL，观察组PDGF水平为（84.26±10.52）pg/mL，低于对照组的（118.39±18.41）pg/mL（P均<0.05）；祁娟娟等[9]研究显示，43例使用异甘草酸镁治疗的患者，GF-β1、PDGF水平分别为（9.57±1.38）pg/mL、（58.45±12.0）pg/mL，优于对照组（P均<0.05），与本研究结果相似；分析原因：TGF-β1是一种重要的细胞因子，参与多种生物过程，包括细胞增殖、分化和胶原合成等[10]。在肝纤维化和肝硬化，TGF-β1的过度活化与疾病的发展密切相关。异甘草酸镁具有抑制TGF-β1信号通路的作用，可以减少TGF-β1的合成和释放，从而抑制其过度活化，有助于减轻疾病过程中TGF-β1介导的纤维化和炎症反应，改善组织损伤和功能[11]。PDGF是一种重要的生长因子，参与细胞增殖和肉芽组织形成等过程，在肝纤维化患者中，PDGF的过度表达与纤维化的发生和进展密切相关。异甘草酸镁可以抑制PDGF的合成和释放，从而减少其过度活化，通过减少肉芽组织的形成和纤维化的发展，对控制疾病进程产生积极影响[12]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；分析原因：异甘草酸镁、丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有抗炎作用，可以减轻炎症反应，减少胆管炎症的程度和症状[13]。异甘草酸镁和丁二磺酸腺苷蛋氨酸都具有免疫调节作用，调节免疫系统的功能，减少自身免疫反应对胆管的损害，从而减轻胆管炎症，保护肝细胞免受损害[14]。还可以减轻氧化应激，抑制自由基的产生，从而减少肝细胞的损伤，并促进肝细胞的修复和再生，提升治疗效果[15]。
综上所述，将异甘草酸镁应用于PBC患者的治疗中，能改善患者肝功能，调控TGF-β1、PDGF水平，促进治疗效果的提升。
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