【摘要】目的：探讨湿热型溃疡性结肠炎（UC）患者应用葛根芩连汤合白头翁汤治疗的效果。方法：选取2021年3月—2023年3月莆田涵江医院收治的98例UC患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组各49例。对照组给予西药柳氮磺吡啶治疗，观察组加用葛根芩连汤合白头翁汤治疗，共治疗4周。对比两组治疗效果、不良反应及复发情况。结果：观察组治疗后中医症候积分、疾病活动指数（DAI）评分、Baron内镜评分及炎症因子、CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：湿热型UC患者应用葛根芩连汤合白头翁汤治疗可有效减轻炎症反应，改善患者免疫功能，降低复发率，安全有效，利于加快UC康复进程。
【关键词】溃疡性结肠炎,葛根芩连汤,白头翁汤,炎症因子,不良反应
溃疡性结肠炎（UC）为临床常见病、多发病，发病后患者会出现腹胀、腹泻、黏液便血等症状，病程长，反复发作，若不及时治疗，会出现频繁性粪便、高热等，甚至发生癌变，严重威胁患者生命健康，是医学界难治性疾病之一[1-2]。现代医学治疗UC以对症治疗为主，对于轻中度或缓解期患者而言，以维持缓解为主，常用药物包括免疫抑制剂、水杨酸类、糖皮质激素等，临床症状一般可迅速得到缓解，但需要长期治疗以稳定病情，但多数患者依从性较差，待症状缓解后即停止用药，由此造成病情反复发作，而用药时间过长也存在副作用大的弊端，故临床应用存在一定的局限性[3]。传统医学将本病归属于“泄泻”“大瘕泄”等范畴，关于其具有完整的辨证及施治体系，尤其是在中医药治疗方面积累了丰富的经验。从中医辨证角度分析，湿热内蕴是本病主要病机，临床以湿热证多见，宜采用清热利湿之法[4]。葛根芩连汤具有解表清里之功效，白头翁汤具有清热解毒、凉血止痢之效。鉴于此，本研究探讨湿热型UC患者应用葛根芩连汤合白头翁汤治疗的效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年3月—2023年3月莆田涵江医院收治的98例UC患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组各49例。对照组男26例，女23例；年龄22~64岁，平均年龄（33.71±5.10）岁；病变部位：左半结肠24例，广泛结肠15例，右半结肠10例；体重指数（BMI）18.7~29.2 kg/m2，平均BMI（23.15±1.20）kg/m2；病程6个月~8年，平均病程（4.13±0.87）年。观察组男27例，女22例；年龄19~65岁，平均年龄（33.62±5.15）岁；病变部位：左半结肠23例，广泛结肠12例，右半结肠14例；BMI 18.4~29.7 kg/m2，平均BMI（23.24±1.27）kg/m2；病程8个月~8年，平均病程（4.25±0.91）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经莆田涵江医院伦理委员会批准（2021VR-01）。
1.2入选标准
纳入标准：（1）符合UC的诊断标准[5]；（2）中医辨证为湿热型[6]（证见腹泻，里急后重，腹痛，便下黏液脓血，脉滑、舌质红）；（3）依从性好，可遵医嘱用药；（4）患者知情签署同意书。排除标准：（1）合并肠穿孔、肠梗阻等严重消化道疾病，（2）对本研究所使用药物过敏，（3）感染性结肠炎、直肠肿瘤，（4）妊娠期或哺乳期，（5）近4周接受糖皮质激素等相关药物治疗，（6）重要脏器功能不全。
1.3方法
对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片（北京市燕京药业有限公司，规格：0.25 g/片，生产批号：20210103，国药准字H11020475）口服，0.25 g/次，2次/d。观察组加用葛根芩连汤合白头翁汤治疗，方组：黄连5 g，白头翁、葛根、白芍各15 g，当归、黄柏、秦皮各10 g，黄芩9 g，甘草、木香各6 g。水煎服，每日1剂。两组均治疗4周。
1.4观察指标
（1）临床疗效：分为痊愈（症状积分减少>95%，症状、体征消失）、显效（症状积分减少70%~95%，黏膜病变恢复正常，病灶已形成瘢痕，黏膜病变恢复程度达2级以上，症状、体征明显改善）、有效（症状积分减少30%~69%，黏膜病变恢复程度达1级以上，症状、体征好转）和无效（症状积分减少不足30%，黏膜病变及症状、体征无改善）。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。（2）中医症候积分：于治疗前、治疗4周后对湿热型主症进行评估，每项分别计0~6分，评分越低，症状越轻。（3）炎症因子水平：检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α)、白介素-8（IL-8）水平，以酶联免疫吸附法检测，血液标本来源于患者治疗前、治疗4周后所采集的空腹静脉血。（4）免疫功能：治疗前、治疗4周后采用美国贝克曼库尔特有限公司流式细胞仪（CytoFLEX型）检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群水平。（5）病程严重程度和Baron内镜评分：采用疾病活动指数（DAI）于治疗前、治疗4周后评估严重程度，分值0~15分，评分越高，病情越严重；同时采用Baron内镜评分，按照黏膜无出血且血管纹理清晰、黏膜无出血且血管纹理不清、接触性出血且黏膜发生颗粒样改变、自发性出血且黏膜溃疡分别计0分、1分、2分、3分。（6）不良反应发生情况：如头晕、乏力等。（7）复发率：治疗4周后，随访6个月，计算复发率。复发率=复发例数/总有效例数×100%。
1.5统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料、计数资料以(x-±s)、例数和百分比（%）表示，组间比较采用t、χ2检验。差异有统计学意义以P<0.05为表示。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后中医症候积分评分比较
两组治疗后中医症候积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前后炎症因子水平比较
两组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前后免疫功能比较
观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5两组治疗前后DAI评分、Baron内镜评分比较
两组治疗后DAI评分、Baron内镜评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
2.6两组不良反应发生情况比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。
2.7两组复发情况比较
观察组有2例复发，复发率为4.26%；对照组有9例复发，复发率为22.50%（9/40）。观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.512，P=0.011）。
3讨论
UC病因复杂繁多，与遗传、免疫、环境、肠道菌群等多种因素有关，近年来发病率不断上升，且迁延难愈，给患者身心带来极大的困扰[7]。关于UC的发病机制，目前临床多倾向于是在环境和遗传作用下，因免疫调节功能紊乱释放多种炎症因子，从而引起肠黏膜的慢性炎症，诱发本病[8-9]。肠道菌群在肠黏膜上形成一层生物屏障，可抵御病菌侵袭，发挥抗炎的作用。正常情况下，肠道菌群、环境与人类宿主之间维持动态平衡，而一旦肠道菌群发生改变，则会导致上述平衡遭受破坏，致使UC的发生[10-11]。柳氮磺吡啶口服吸收在肠道微生物作用下可分解成5-氨基水杨酸，并结合肠壁结缔组织起到消炎、免疫调节作用，可在一定程度上缓解UC患者临床症状[12-13]。但由于本病病程较长，需长时间应用，而此药若长期应用会引起诸多不良反应，故需结合其他治疗方案以提高治疗效果，缩短治疗疗程。
中医认为，本病病位在大肠，与脾、肝、肺等脏腑有关，其发生主要诱因为情志失调、外感湿热之邪、饮食不节等。脾虚为UC发病之本，《景岳全书·泄泻》有云，“脾弱者，因虚所以易泄”[14]。脾胃虚弱，以致气血生化乏源，且水谷不化，湿热内蕴，壅滞肠间，与气血相搏，最终导致脂络受伤，导致脂络受损化腐成疡，发为UC，出现腹泻、腹胀、黏液血便等症状[15]。由此可见，本病病机总属本虚标实之证，以大肠湿热为标实，以脾胃虚弱为本，而活动期以标实为主，故治疗应以清热燥湿为基本原则。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后中医症候积分及炎症因子水平更低，说明湿热型UC患者应用葛根芩连汤合白头翁汤治疗效果较佳，对减轻炎症反具有重要作用，有利于缓解临床症状。张宁等[16]研究显示，湿热型UC患者在应用常规治疗基础上，辅以加味葛根芩连汤可明显提升治疗效果，保护肠黏膜，缓解临床症状；魏永辉等[17]研究显示，UC患者应用白头翁汤加减治疗可明显改善临床症状，减轻炎症反应，与本研究结果具有一致性。葛根芩连汤合白头翁汤中白头翁苦寒降泄，入血具有凉血止痢、清热燥湿之效；葛根入脾胃经，可解表退热，同时能够升脾胃阳气而治下利；黄柏可清三焦湿热，黄连可清中焦之湿热，黄芩可清上焦、大肠、肺胃胆之湿热，三者合同共清三焦湿热，厚肠止利；木香行可芳香化湿；当归养血活血；秦皮清热解毒而兼以收涩止痢；白芍、甘草缓解止痛，调和诸药。全方共奏清热燥湿、凉血止痢之效，同时兼顾调和脾胃，虚实兼治，利于加速疾病康复进程。药理研究显示[18]，黄柏、黄连、黄芩能够保护胃肠黏膜，促进肉芽生长及溃疡愈合，并具有抗菌、消炎的作用；白头翁具有止血收敛、缓解胃肠平滑肌痉挛的作用；葛根具有抗炎、抗氧化作用，并能够修复和重建结肠组织黏膜；当归具有抗氧化、增强机体免疫力等作用。免疫调节异常可导致炎症细胞和炎症介质异常，损伤肠黏膜组织，是UC发生的重要机制。本研究中，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD8+水平更低，说明湿热型UC患者应用葛根芩连汤合白头翁汤治疗可改善免疫功能。本研究结果还显示，随访6个月后，观察组复发率低于对照组，湿热型UC患者应用葛根芩连汤合白头翁汤可有效控制复发，远期效果较好。与西药联合应用于湿热型UC患者中，可发挥协同作用，共同促进炎症反应的减轻，增强机体免疫功能，加速疾病康复进程，且并不会增加不良反应，安全性好，充分彰显中西医结合治疗优势，对于临床治疗UC具有一定的参考意见。然而受多种因素影响，存在样本量少、纳入范围单一的不足，后期应增加样本量及纳入范围，为临床治疗提供更多的循证依据。
综上所述，湿热型UC患者应用葛根芩连汤合白头翁汤治疗效果较佳，利于减轻炎症反应，缓解患者临床症状，控制复发，增强机体免疫力，且安全可靠。
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