[摘要]目的分析牙周炎患者采用甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素软膏对弹性蛋白酶的影响。方法非随机选取2021年2月—2023年5月河北燕达医院收治的90例牙周炎患者为研究对象，按治疗方式不同分成两组，各45例。对照组采用盐酸米诺环素软膏，研究组采用甲硝唑+盐酸米诺环素软膏治疗，比较两组的牙周指标、炎性指标及弹性蛋白酶变化情况。结果研究组的牙周指标、弹性蛋白酶水平均优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。研究组的超敏-C反应蛋白（4.25±1.41）mg/L、白细胞介素-8（6.25±2.51）ng/L和肿瘤坏死因子（2.51±0.57）µg/L均优于对照组（6.34±1.34）mg/L、（8.61±2.66）ng/L、（3.78±0.58）µg/L，差异有统计学意义（t=7.208、4.329、10.476，P均<0.05）。结论甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎患者，可以改善牙周相关指标、降低炎性反应及弹性蛋白酶水平。
[关键词]甲硝唑,盐酸米诺环素软膏,弹性蛋白酶
目前针对牙周炎的治疗多采用龈上洁治术、龈下洁治术与根面平整术等方式作为基础治疗方案，但在治疗过程中采取合理的抗菌药物治疗是控制牙周炎病情进展、减少口腔发生感染的关键。据相关研究提示，牙周炎的严重程度主要与龈沟液中的弹性蛋白酶（elastase,EA）的水平有着密切关联，其水平的高低也反映患者牙周炎病情进展严重程度，且该指标常作为口腔科评价牙周炎严重程度的重要客观指标[1]。虽然临床常以盐酸米诺环素、甲硝唑等抗生素进行治疗，但单一使用易出现耐药性，且不易彻底清除牙石或菌斑，对后续治疗造成一定难度。本研究旨在分析甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏对弹性蛋白酶的作用效果，以期为口腔治疗提供更多参考价值。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取2021年2月—2023年5月河北燕达医院收治的90例牙周炎患者为研究对象，按治疗方式不同分成两组，各45例。对照组中男26例、女19例；年龄17~61岁，平均（39.60±4.26）岁。研究组中男25例、女20例；年龄18~61岁，平均（39.50±4.29）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究获得河北燕达医院伦理委员会审批（2023-11-002）。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：确诊为牙周炎[2]；牙周袋探诊深度（periodontal depth,PD）≥4 mm，且存在探针出血现象；近期未实施过口腔手术；近期未接受类似药物治疗；X线检查提示存在牙槽骨吸收情况；知晓研究内容，并签署知情同意书。
排除标准：近期服用过抗生素、非甾体抗炎药及激素等药物治疗者；合并有其他严重恶质疾病者；对研究药物有过敏反应者；处于特殊时期，如经期或妊娠期者。
1.3方法
两组患者均实施龈上洁治术、龈下刮治术及菌斑控制等基础治疗，根据患者牙石情况调节相应的器械功率，在实施洁治术的过程中利用超声振动将患者的牙石轻轻去除。并依次清洁、去除全口牙的牙石，洁治术结束后再对残余牙石进行检查，防止存在残留牙石，然后使用3％的双氧水对牙齿创面进行冲洗，若牙面比较粗糙则需要对其进行抛光处理。而齦上洁治术操作时要注意对其牙龈下3 mm内的牙石也要进行清理，若PD≥4 mm则需要进行齦下刮治术。齦下刮治术是行局部麻醉情况下操作，以确保操作无痛且彻底。
对照组在基础治疗上实施给予盐酸米诺环素软膏（国药准字H20100244，规格：5 g/支），经过基础洁治或刮治后，使用该药膏将其牙周袋注满，1次/周，连续注射4次。
研究组在对照组基础上增加甲硝唑药膜（国药准字YBH06802018，规格：0.2 g/片）治疗，其基础治疗与盐酸米诺环素软膏用法同对照组，估测患者牙周袋大小，将甲硝唑药膜裁剪成大小适宜的形状，在隔湿情况下将甲硝唑药膜插入牙周袋内，使其能完全覆盖住整个牙周袋，确保每个患牙1~3片，每隔2~3天更换一次，连续治疗4周。
1.4观察指标
牙周指标：采用本院牙周探测针测定牙周改善情况。其中牙周指标数值与其严重程度正相关。取4颗观察牙对患者PD、龈沟出血指数（Suleus Bleeding In-Dex,SBI）、牙周附着水平、菌斑指数（Plaque Index,PLI）评价，观测颊面远中、中央、近中、舌侧中央4个点位。PD应用标准刻度探针进行测定，测量牙周袋底至龈缘的距离；SBI根据菌斑数目积分，分值为0~5分；PLI根据患者出血情况积分，分值0~5分，分值越高提示牙周越严重。记录探针出血（probe bleeding,BOP），探针出血百分率=出血位点数/受检位点数×100%。
炎性指标：清理患者龈上菌斑后，用消毒吸潮纸尖端部分置入牙体龈沟内侧片刻，取出后放入250 mL的磷酸盐缓冲液内，以酶联免疫法检测超敏-C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素-8（interleukin,IL-8）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α)的指标。
弹性蛋白酶：使用whatman滤纸对两组患者治疗前后的龈沟液进行采集，于采集前指导患者漱口，待牙齿表面无明显水分后，将裁剪过的滤纸条插入患者的颊舌侧牙周袋中，直至插入时有明显阻力感为止，保持30 s后取出，然后对其离心检测，龈沟液获取后，取上清液分别测量细胞外弹性蛋白酶（elastase in the supernatant,EA-s）、弹性蛋白酶（elastase,EA）的总浓度，并根据二者的浓度计算出细胞内弹性蛋白酶（elastase in the pellet,EA-P）的浓度，记录EA-S、EA-P的指标变化。（注：若采集好的滤纸有血迹则需要重新进行上述操作，以保证检测结果精准。）
1.5统计方法
采取SPSS 20.0统计学软件处理数据，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布计量资料（牙周指标、炎性指标及弹性蛋白酶）用(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者牙周指标比较
研究组各项牙周指标均优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。
2.2两组患者炎症指标比较
对照组患者hs-CRP、TNF-α、IL-8水平高于研究组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。
2.3两组患者龈沟液弹性蛋白酶比较
研究组患者的EA-s总量、EA-p总量、EA-s浓度、EA-p浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。
3讨论
牙齿作为人体骨骼结构中重要组成部分，除了具有咀嚼食物、辅助发音功能外，还能防止外来细菌、病原微生物进入口腔，而口腔出现疾患多是因为牙周袋的形成，且这种现象易导致口腔细菌不断滋生，导致口臭、牙龈红肿热痛等不适症状发生，治疗不及时会诱发牙齿脱落等不良现象，对患者日常生活造成很大不便[3-4]。常规口服广谱类抗菌药物容易使患者出现耐药菌株或者导致菌群失调等现象，在大剂量或长期使用后会出现全身不良反应，使其难以达到预期治疗效果[5-6]。
本研究结果显示，研究组的弹性蛋白酶改善效果优于对照组（P均<0.05），其原因在于弹性蛋白酶作为炎性递质主要由龈沟液中的IL-8及趋化的中性粒细胞所释放，其活性水平代表牙周组织的破坏程度，且龈沟液中EA-s的浓度较高，治疗后龈沟液中EA明显减少，提示牙周炎的治疗可通过联合抗菌药物来改善或清除口腔细菌感染为主，以确保基础治疗效果更加彻底[7-8]。与此同时，研究组患者的炎性指标hs-CRP（4.25±1.41）mg/L、TNF-α（2.51±0.57）µg/L及IL-8（6.25±2.51）ng/L，均低于对照组（P均<0.05），赖华等[9]在其研究中也得出同样结论，其中观察组的hs-CRP（4.12±1.05）mg/L、TNF（2.16±0.61）µg/L和IL-8（6.43±1.16）ng/L等炎性指标在治疗后均低于对照组hs-CRP（6.83±1.17）mg/L、TNF（3.74±0.72）µg/L和IL-8（8.96±1.21）ng/L（P均<0.05），证实了甲硝唑联合其他消炎药物对其弹性指标的改善有显著效果，并能减低口腔细菌滋生，进而降低其牙周破坏程度[10]。
对照组的牙周相关指标明显高于研究组（P均<0.05），基础治疗虽然能清除部分牙菌斑，但无法彻底清除厌氧型细菌，研究组在实施两种药物结合后，抗菌范围更为广泛，渗透性更强，对抑制牙周炎的细菌DNA的复制更为强烈，将清除牙周深处的厌氧菌，不仅利于改善牙周指标，也有助于缓解炎症反应[11-12]。
综上所述，甲硝唑药膜结合盐酸米诺环素软膏应用于牙周炎治疗时，不仅能改善牙周临床相关指标，还能减少炎性反应，同时降低弹性蛋白酶的含量。
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