【摘要】目的：观察拉贝洛尔联合硝苯地平治疗子痫前期患者的效果。方法：选取2021年6月至2023年6月该院收治的80例子痫前期患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例。两组均予以常规治疗，在此基础上，对照组予以硝苯地平治疗，观察组在对照组基础上联合拉贝洛尔治疗，两组均连续治疗1个月。比较两组临床疗效，治疗前后血压（收缩压、舒张压）、24 h尿蛋白定量、凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）]、胎儿脐动脉血流指标[收缩压与舒张压的比值（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）]水平，不良妊娠结局发生率，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组PT、APTT、TT长于对照组，FIB水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组胎儿脐动脉S/D、PI、RI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；随访至分娩结束，观察组不良妊娠结局发生率为17.50%（7/40），低于对照组的55.00%（22/40），差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：拉贝洛尔联合硝苯地平治疗子痫前期患者可提高治疗总有效率，降低血压、24 h尿蛋白定量、胎儿脐动脉血流指标水平和不良妊娠结局发生率，改善凝血功能指标水平，效果优于单纯硝苯地平治疗。
【关键词】子痫前期,拉贝洛尔,硝苯地平,血压,妊娠结局,凝血功能,不良反应
子痫前期多发于妊娠20周后，患者表现为血压升高、水肿、蛋白尿等症状，若不及时治疗，可导致子宫动脉痉挛，引起胎盘缺血、缺氧，导致早产或胎儿死亡[1]。临床多采用药物治疗，其中硝苯地平属于二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可降低外周血管阻力，从而降低血压[2]。但单用该药治疗效果有限。拉贝洛尔属于肾上腺素能受体阻滞剂，可抑制肾素释放，降低心排血量，从而发挥降压作用[3]。本文观察拉贝洛尔联合硝苯地平治疗子痫前期患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2021年6月至2023年6月本院收治的80例子痫前期患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合子痫前期诊断标准[4]；经查体和实验室检查等确诊；单胎妊娠。排除标准：既往有高血压病史；合并肝、肾功能异常；近4周内接受过降压治疗；合并精神疾病；合并妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退症等疾病；对本研究所用药物过敏。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：2021-LW-240029）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例。对照组：年龄24~32岁，平均（28.64±2.53）岁；体质量指数26~30 kg/m2，平均（27.47±1.24）kg/m2；孕周23~33周，平均（29.57±2.86）周；初产妇16例，经产妇24例。观察组：年龄24~33岁，平均（29.56±2.78）岁；体质量指数26~30 kg/m2，平均（27.96±1.08）kg/m2；孕周24~36周，平均（30.58±2.25）周；初产妇19例，经产妇21例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法两组均予以镇静、解痉、利尿等常规治疗。在此基础上，对照组予以硝苯地平片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13021315，10 mg）口服治疗，10 mg/次，3次/d。
观察组在对照组基础上联合盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120，50 mg）口服治疗，100 mg/次，3次/d。
两组均连续治疗1个月。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：水肿、尿蛋白等临床症状消失，血压恢复正常；有效：水肿、尿蛋白等临床症状好转，血压较治疗前有所降低但未恢复正常；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血压、24 h尿蛋白定量水平。采用血压计测量收缩压、舒张压水平。采集24 h尿液，采用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量水平。（3）比较两组治疗前后凝血功能指标水平。采集空腹静脉血5 mL，常规离心后取血清，采用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）水平。（4）比较两组治疗前后胎儿脐动脉血流指标水平。采用彩色多普勒超声诊断仪检测胎儿脐动脉收缩压与舒张压的比值（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。（5）随访至分娩结束，比较两组不良妊娠结局发生率。（6）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后血压、24 h尿蛋白定量水平比较治疗前，两组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后凝血功能指标水平比较治疗前，两组PT、APTT、TT、FIB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PT、APTT、TT均长于治疗前，且观察组长于对照组，两组FIB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后胎儿脐动脉血流指标水平比较治疗前，两组胎儿脐动脉S/D、PI、RI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组胎儿脐动脉S/D、PI、RI均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良妊娠结局发生率比较观察组不良妊娠结局发生率为17.50%（7/40），低于对照组的55.00%（22/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
2.6两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。
3讨论
子痫前期的发病可能与子宫-胎盘血管结构异常、血管内皮细胞损伤、炎症过度激活等因素有关，若不及时治疗，可影响母婴结局[5]。硝苯地平可通过减轻钙超载、扩张血管等降低血压[6-7]。
拉贝洛尔通过作用于肾上腺素能受体，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，从而实现降压效果[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组。分析原因为拉贝洛尔对α、β受体均有较强的阻滞作用，阻滞α受体可降低外周血管阻力，阻滞β受体可抑制肾素释放，延长心肌生物电信号的传导时间，从而降低心脏负荷，降低血压水平。此外，拉贝洛尔还可作用于肾组织β1受体，降低肾血管阻力，改善肾小球的通透性，从而降低24 h尿蛋白定量水平。
脐动脉S/D、PI、RI可反映胎儿宫内环境，其升高则提示胎盘处于缺血、缺氧状态，不良妊娠结局的发生风险较高[9]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组PT、APTT、TT均长于对照组，FIB水平、胎儿脐动脉S/D、PI、RI和不良妊娠结局发生率均低于对照组。分析原因为硝苯地平可扩张外周血管，改善胎盘血液循环，降低不良妊娠结局发生风险[10-11]。拉贝洛尔在发挥降压作用的同时可抑制血小板凝集，从而改善患者凝血功能[12]。
本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合拉贝洛尔治疗未增加安全风险。
综上所述，拉贝洛尔联合硝苯地平治疗子痫前期患者可提高治疗总有效率，降低血压、24 h尿蛋白定量、胎儿脐动脉血流指标水平和不良妊娠结局发生率，改善凝血功能指标水平，效果优于单纯硝苯地平治疗。
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