【摘要】目的：探究低剂量阿司匹林分别联合硝苯地平、拉贝洛尔治疗妊娠期高血压效果。方法：选择2021年1月—2022年12月在北京怀柔医院治疗的96例妊娠期高血压患者，应用随机数表法将其分为对照组及观察组，各48例。对照组给予低剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗，观察组给予低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗。比较两组血压水平[舒张压（DBP）、收缩压（SBP）]、血管内皮功能[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）]、凝血功能[纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）]、子宫动脉血流动力学指标[搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期和舒末期最大血流比值（S/D）]及不良反应发生率。结果：治疗前，两组血压、血管内皮、凝血功能、子宫动脉血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DBP、SBP、ET-1、FIB、PI、RI、S/D低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组NO、PT、APTT高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：妊娠期高血压患者接受低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗，可降低血压水平，改善血管内皮、凝血功能，调节子宫动脉血流动力学指数，安全性较高。
【关键词】低剂量阿司匹林,硝苯地平,拉贝洛尔,妊娠期高血压
妊娠期高血压是指妊娠期间血压高于常值，多发生在妊娠20周后，主要表现出血压升高，也有部分患者出现水肿、蛋白尿现象，导致妊娠期发生出血、胎儿窘迫等，危急母婴健康[1]。相关研究指出，妊娠期高血压发病率呈递增式发展，是导致妊娠妇女死亡、不良妊娠、胎儿生长受限的危险因素，因此应该积极控制血压，对促进母婴预后，实现优生优育意义显著[2]。当前，对妊娠期高血压发病机制尚不明确，临床认为与遗传性高血压、免疫功能异常、胎盘缺血有关[3]。若患者出现水肿、血小板进行性降低应给予重视，此类均为妊娠期高血压警示因素。治疗妊娠期高血压以积极控制血压为主，并可预防心血管事件、胎盘早剥发生[4]。阿司匹林不仅降压效果较好，且可抑制血小板聚集，改善机体凝血功能，进一步降低血压[5]。硝苯地平、拉贝洛尔均可降低血压，虽降压效果显著，但抑制血小板聚集作用有限，有研究显示，两种药物与阿司匹林联合用药可起协同效果降低血压[6]。本文旨在探究低剂量阿司匹林分别联合硝苯地平、拉贝洛尔在治疗妊娠期高血压中应用效果，并使用分组对照方式进行研究，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2021年1月—2022年12月在北京怀柔医院治疗的96例妊娠期高血压患者。纳入标准：（1）舒张压>90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收缩压>140 mmHg；（2）认知正常、可配合研究；（3）无其他妊娠并发症。排除标准：（1）家族高血压病史；（2）血液疾病；（3）入组前服用降压药物；（4）肝肾功能不全。应用随机数表法将其分为对照组（低剂量阿司匹林联合硝苯地平）及观察组（低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔），各48例。观察组初产妇23例，经产妇25例；年龄23~38岁，平均年龄（28.17±2.30）岁。对照组初产妇24例，经产妇24例；年龄24~27岁，平均年龄（28.33±2.37）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经北京怀柔医院医学伦理委员会审核批准；患者及家属签署知情同意书。
1.2方法
两组均服用低剂量阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20120236，规格：100 mg），50 mg/次，1次/d。对照组加服硝苯地平片（南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H32024516，规格：10 mg）10 mg/次，3次/d。观察组加服盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026119，规格：0.1 g）150 mg/次，3次/d。
1.3观察指标
1.3.1血压水平在治疗前、治疗1个月后测量两组舒张压（DBP）、收缩压（SBP），测量3次，取平均值，比较两组血压水平。
1.3.2血管内皮功能指标在治疗前、治疗1个月后采集两组静脉血3 mL，使用放射免疫法测定两组内皮素-1（ET-1）；使用硝酸还原酶发测定一氧化氮（NO）。
1.3.3凝血功能指标在治疗前、治疗1个月后采集两组静脉血3 mL，血液分析仪测定两组纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。
1.3.4子宫动脉血流动力学指标在治疗前、治疗1个月后检测两组搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期和舒末期最大血流比值（S/D），仪器使用彩色多普勒超声仪。
1.3.5不良反应记录两组头晕、发热、恶心等不良反应发生情况。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后血压水平比较
治疗前，两组血压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组DBP、SBP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后血管内皮功能指标比较
治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NO高于治疗前，ET-1低于治疗前，且观察组NO高于对照组，ET-1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前后凝血功能指标比较
治疗前，两组凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PT、APTT长于治疗前，FIB低于治疗前，且观察组PT、APTT长于对照组、FIB低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前后子宫动脉血流动力学指标比较
治疗前，两组子宫动脉血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组子宫动脉血流动力学指标均低于治疗前，且观察组PI、RI、S/D低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5两组不良反应发生率比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。
3讨论
相关数据显示，当前国内妊娠期高血压发病率约为8.9%，且通常发生在孕20周后，当前临床对发病机制上不明确，故无特效治疗方案，主要以控制血压为主[7]。有学者认为妊娠期高血压与内分泌、代谢异常关系密切，且在孕20周后，孕妇血容量较孕前增加，导致钙需求较高，但此时雌激素会大量分泌，导致骨钙重吸收严重，促使细胞通透性增加，使得钙离子进入平滑肌的细胞质内，诱发血管收缩，引起高血压疾病[8]。妊娠期妇女如血压为高水平状态，则血液凝固性会显著上升，导致机体器官供血降低，给生命安全带来影响[9]。故控制妊娠期高血压应该首先阻止钙离子内流，并抑制血管痉挛，方可降低血压。硝苯地平降压机制：通过阻止钙离子内流进平滑肌细胞，抑制钙离子释放的同时减少钙流失，起到松弛平滑肌、扩张血管效果，并以此改善微循环，最终降低血压[10]。硝苯地平在进入机体后，10 min内起效，1~2 h内达到峰值，降低血压，但药效仅可持续3 h，故需联合用药。拉贝洛尔降压机制：通过阻止β和α受体，扩张血管，并抑制小动脉痉挛，从而减轻血管内皮损伤[11]。
另有研究指出，拉贝洛尔可在一定程度促进胎儿肺功能发育[12]。阿司匹林能够抑制血小板聚集，通过改善微循环，降低血管阻力，治疗高血压。该药物在进入机体后，见效快，作用时间长，联合药物治疗妊娠期高血压可快速降压，使得血压保持正常水平[13]。但有研究显示，阿司匹林治疗妊娠期高血压，会一定程度增加出血风险，风险与药物剂量有关，该药物剂量在50 mg/d时药效最显著，且毒副作用最低[14]。且试验表明，高血压患者服用50 mg阿司匹林可降低血压，增加服用剂量同样可促使血压保持正常水平，但不良反应增多[15]。本研究结果显示，观察组血压水平低于对照组；观察组PI、RI、S/D低于对照组；提示低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔降压效果显著，并可改善子宫动脉血流，具有较高安全性。拉贝洛尔治疗妊娠期高血压是通过扩张血管，减轻心脏前负荷，减轻心肌耗氧，增加脐血流量，降低血管阻力。且药效持久，不增加不良反应。
NO是一种血管内皮舒张因子，其作用为保证胎盘-胎儿循环一直在低阻力状态，利于胎儿生长发育。ET-1时血管内皮收缩因子，可与ET受体结合，发挥收缩血管功能[16]。本研究结果显示，观察组NO、ET-1水平优于对照组；提示低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔可改善患者血管内皮舒张和收缩功能。拉贝洛尔联合低剂量阿司匹林通过调节血压，促进平滑肌松弛，减轻血管内皮损伤，改善机体微循环。
妊娠期高血压患者病理过程为小动脉发生痉挛，致使血管内皮细胞损伤，激活凝血功能，致使凝血因子缺乏，使得机体血液处于高凝状态[17]。PT、APTT在机体高凝状态时缩短，其检测的是外源性和内源性凝血途径[18]。FIB是一种糖蛋白，其参与凝血和止血过程，也是重要纤维蛋白之一，其表达量升高是血栓性疾病高危因素[19]。临床研究显示，拉贝洛尔均可改善血液黏度，保证胎盘血流量，且不良反应较少，促进母婴结局[20]。本文结果显示，观察组PT、APTT长于对照组，FIB低于对照组；两组不良反应发生率比较无显著差异；提示低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔可改善凝血功能，安全性较高。
综上所述，妊娠期高血压患者接受低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗，可降低血压水平，改善血管内皮、凝血功能，调节子宫动脉血流动力学指数，减少不良反应。
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