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摘要：目的分析泮托拉唑联合奥曲肽治疗上消化道溃疡合并出血的效果。方法本研究以徐州矿务集团第一医院、第二医院消化内科在2018年9月—2023年7月收治的60例患有上消化道溃疡并发出血的患者为研究对象，随机分为对照组与试验组，每组30例，在常规治疗的基础上，对照组用奥曲肽单药物治疗，试验组使用泮托拉唑联合奥曲肽治疗，两组患者均连续治疗7d，比较两组患者治疗前与治疗后的治疗效果，血清血红蛋白、网织红细胞、尿素氮水平和不良反应发生率。结果试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的血红蛋白水平、网织红细胞和尿素氮值在组内和组间比较以及交互作用方面，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组血红蛋白、网织红细胞、尿素氮值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应的发生率低，两组间差异无统计学意义（P>0.05），提示两种药物联用对消化道出血病人的安全性较好。结论泮托拉唑联合奥曲肽对上消化道溃疡合并出血的效果显著，可以有效控制出血，不良反应事件发生率小，安全性好。
关键词：泮托拉唑；奥曲肽；上消化道溃疡；上消化道出血
0引言
上消化道出血是临床最常见的疾病之一，主要包括消化性溃疡、门静脉高压引起的食管和胃静脉曲张破裂、急性胃黏膜损伤和胃癌。上消化道溃疡合并出血是非食管胃底静脉曲张性上消化道出血的主要原因，主要症状是呕血、吐血、黑便、乏力等，主要是因为胃中的胃酸分泌过多、Hp感染、胃肠黏膜和黏膜下组织保护的酸损伤等。目前，上消化道溃疡合并出血的治疗方案最重要的是控制急性出血、保护胃黏膜、控制胃酸分泌过多，在出血症状的治疗中，抗酸剂、质子泵抑制剂、生长抑素等血管活性药物在止血中起重要作用[1]。Yuan等[2]分析了溃疡相关和非溃疡相关上消化道出血的预后，采用生长抑素联合泮托拉唑进行相应治疗，发现生长抑素联合泮托拉唑的治疗效果更好。奥曲肽和泮托拉唑作为治疗上消化道出血和溃疡的一线药物，在临床中有较好的疗效，本研究拟探讨奥曲肽和泮托拉唑联合用药治疗上消化道溃疡合并出血的治疗效果，为临床用药提供有力依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选取徐州矿务集团第一医院、第二医院消化内科2018年9月—2023年7月收治的60例上消化道溃疡合并出血的患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组，每组30例，两组患者的性别、年龄、病种在统计学上没有显著差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：①有呕血、吐血、黑便等症状，经胃镜检查、X线钡餐检查确诊为上消化道溃疡合并出血的患者；②对本研究所用药物无过敏反应患者；③已签署知情同意书并知晓病情配合治疗的患者；④生命体征稳定，受试者的其他重要器官功能正常。
排除标准：①合并心肝肾等脏器疾病患者；②凝血功能障碍、血液疾病患者；③患者接受药物或内镜治疗或有消化道出血症状超过48h；④使用抗血栓等血管活性药物的患者；⑤无法继续治疗或者因其他因素退出的患者。本研究已通过本院伦理委员会批准。
1.2方法
对照组行醋酸奥曲肽注射液（北京百奥药业有限责任公司，国药准字H20061309，规格：1mL∶0.1mg/支）持续静脉滴注0.025mg/h，连续3d。
试验组行泮托拉唑联合奥曲肽治疗，奥曲肽用法用量同对照组，注射用泮托拉唑钠（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20113405，规格：40mg/瓶）每天静脉滴注2次，连续7d。
两组患者连续治疗7d。
1.3观察指标及评价
1.3.1观察指标
分别检测患者在治疗前与治疗后第5d的血红蛋白HB(g/L)、网织红细胞RET(%)、尿素氮BUN(mmol/L)计数，评估患者不同时间点的出血情况。
1.3.2疗效评价标准
①显效的症状：活动性出血在24h内停止，呕血或黑便等症状消失，大便颜色变黄，大便变干，大便隐血试验阴性。肠鸣音正常且不活跃。血红蛋白水平和红细胞计数稳定或升高。②有效的症状：活动性出血在72h内停止，余同显效的症状。③无效的症状：治疗72h后，临床症状和体征未改善，出血未得到控制。血红蛋白和红细胞计数呈持续下降趋势，需行胃镜下探查、止血或手术等治疗。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.3.3不良反应发生率
评估病人在用药后出现的包括头晕、肌肉酸痛、皮疹等不良反应事件的发生情况。
1.4统计学分析
使用SPSS 23.0统计软件进行统计分析。计量资料使用（x—±s）表示，采用独立样本t检验进行组间比较，使用配对样本t检验进行治疗前后的比较。计数资料的组间比较采用χ2检验，试验结果以（n，%）表示，当P<0.05时认为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者一般资料比较
试验组与对照组的组间一般资料相比，包括年龄、性别、大便隐血试验阳性程度，两组间无明显差异（P>0.05），见表1。
2.2两组临床疗效对比
在本研究中，研究组的总有效率明显高于对照组，组间差异与统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3治疗不同时间点的出血评估
对两组患者在入组治疗前进行血液指标情况水平比较（表3），各项指标无明显统计学差异（P>0.05）。治疗后两组患者HB水平上升，RET、BUN水平下降，试验组能更好地改善患者的出血情况，且有统计学差异（P<0.05）。
2.4不良反应事件发生情况比较
泮托拉唑常见不良反应有头晕、肌肉酸痛、困倦、皮疹等，这些不良反应在本研究中发生率较低（表4）。对照组与试验组不良反应的发生率差异无统计学意义（P>0.05）。提示两种药物联用对消化道出血患者的不良反应发生可能性小，安全性较好。
3讨论
奥曲肽是一种合成多肽，可以抑制生长激素和促甲状腺激素从垂体前叶分泌，减少胰岛细胞激素如胰岛素等的释放，减少内脏血流量、胃酸分泌、胃肠道蠕动、胰腺外分泌功能，改变胃肠道对水、营养和电解质的吸收。奥曲肽常应用于胃肠道和内分泌系统疾病，是治疗胃肠道出血的有效药物，其有效机制可能是通过其减少流向胃肠道系统的黏膜血流量和抑制酸和胃蛋白酶分泌的机制来阻止胃肠道出血，从而阻止出血部位形成的凝块消退[3]。Chan等[4]研究发现，奥曲肽可以降低内皮一氧化氮水平，抑制胰高血糖素的释放，导致内脏血管收缩和出血减少。
泮托拉唑是一种质子泵抑制剂（PPI），是治疗烧心、胃食管反流病和预防胃十二指肠溃疡最常用的药物之一。一般情况下，血小板聚集和血浆凝固的止血功能只有在pH≥6.0后才能发挥有效作用。使用质子泵抑制剂可以提高胃内的pH值，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形 成，从而防止血凝块过早溶解[5]。Fawzy等[6]研究表明，泮托拉唑通过下调Bax/Bcl-3基因的表达和裂解的半胱天冬酶-3/半胱天冬酶蛋白比率、NF-κB蛋白和抑制p38，JNK1/2和ERK1/2蛋白的磷酸化来减少细胞因子的产生，从而调节MAPK（ERK1/2，JNK1/2，p38）信号通路以减轻缺血诱导的炎症损伤和细胞凋亡。
本研究通过分析疗效，发现试验组72h内止血的总有效率病例数27例，对照组22例，试验组总有效率90%高于对照组73.33%，具有统计学差异（P<0.05）。提示相比于单用奥曲肽，泮托拉唑联合奥曲肽对于止血和防止再出血有更好的效果。
BUN是蛋白质代谢产物，BUN降解的血液会在小肠被重新吸收。RET是指尚未完全成熟的红细胞，可以反映骨髓中红细胞的生成功能。在消化道出血后的24h内，RET开始增多，最高可达到5%~15%，并在4~7d后开始逐渐减少。如果出血情况没有停止，网织红细胞的数量将持续上升[7]。在上消化道溃疡合并上消化道出血的患者中，RET和BUN的持续上升，提示患者的活动性出血可能，有氮质血症等并发症风险[8]。根据本研究，两组患者在入组治疗前及治疗5d后进行血液指标情况水平比较，治疗后两组患者HB水平上升，RET、BUN水平下降，试验组患者消化道出血情况控制得更好。
综上所述，在消化道出血症状的治疗中，抗酸剂和血管活性药物（如奥曲肽）在止血中发挥重要作用。本研究发现泮托拉唑与奥曲肽联用，能够更有效地保护胃和十二指肠黏膜，有效控制出血，不良反应发生率小，值得临床推广。
参考文献
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[6]Fawzy M A,Maher S A,Bakkar S M,et al.Pantoprazole Attenuates MAPK(ERK1/2,JNK,p38)-NF-kappa B and Apoptosis Signaling Pathways after Renal Ischemia/Reperfusion Injury in Rats[J].Int J Mol Sci,2021,22(19).
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[8]张娜,高东,王艳妮.泮托拉唑联合奥曲肽及血凝酶治疗老年急性上消化道出血的疗效及对患者血清D-二聚体、BUN/Cr值水平的影响[J].海南医学,2022,33(13):1638-1642.
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