SCI论文（www.lunwensci.com）
摘要 目的：探讨硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症的临床价值。方法：选取 2022年 1月 ~2023年 1月在我院化疗期间发生中性粒细胞减少症的 78例恶性肿瘤患者进行研究。分组方法选择随机 数字表法，分成两组，各 39例。观察组给予硫培非格司亭治疗，对照组给予人粒细胞刺激因子注射液(瑞白) 治疗。 比较两组患者不同时间中性粒细胞计数(ANC) 检测结果的变化情况、化疗后 ANC与白细胞计数 (WBC)检测结果恢复至正常范围时间、ANC与 WBC检测结果恢复至正常范围后的维持时间、发热性中性 粒细胞减少症(FN)发生率、骨髓抑制发生率、按期足剂量化疗率以及不良反应情况的差异。结果：观察组治 疗后1周、2周 ANC检测结果均高于对照组(P<0.05);观察组化疗后 ANC与 WBC检测结果恢复至正常范 围时间均短于对照组(P<0.05);观察组 FN发生率为 5.13%,低于对照组的 20.51%(P<0.05);观察组按 期足剂量化疗率为 94.87%,高于对照组的 71.79%(P<0.05);观察组不良反应总发生率为 5.13%与对照组 的 15.38%相比，结果无统计学差异(P>0.05)。 结论：硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症 效果较好，且安全性良好，有利于提高患者的按期足剂量化疗率。
关键词 肿瘤;化疗,中性粒细胞减少症,硫培非格司亭,人粒细胞刺激因子
临床研究表明，化疗作为治疗恶性肿瘤的一种有 效手段，其所用药物 多存在细胞毒性，治疗期 间容 易 导致中性粒细胞减少症、白细胞计数( WBC) 减少、骨 髓抑制等不良情况[1] 。 其 中发热性 中性粒细胞减少 症(FN) 是中性粒细胞减少的严重情况，可影 响 患者 的耐受性和治疗预后，甚至可能危及生命安全[2] 。 因 此，采取积极有效的治疗措施改善恶性肿瘤患者化疗 后中性粒细胞计数(ANC) 减少情况具有重要临床意 义 。重 组 人 粒 细 胞 刺 激 因 子 是 治 疗 化 疗 过 程 中 ANC、WBC下降和 FN发生的常用药物，具有促进 中 性粒细胞生成和成熟 的作用 。 但 临床实践表 明其半 衰期较短，需要连续给药，患者依从性较差[3] 。 近 几 年，聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激 因子(硫培非 格司亭)的出现很好的改善 了上述 问题，其作为重组 人粒细胞刺激因子的长效剂型半衰期更长、血药浓度 更稳定[4] 。我院在此方面积累 了较多经验，现将硫培 非格司亭与人粒细胞刺激 因子注射液(瑞 白)的实 际 应用效果和安全性进行分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将 2022年 1月~2023年 1月在我院化疗期间发 生中性粒细胞减少症 的 78例恶 性肿瘤患者进行研 究 。分组方 法 选 择 随 机 数 字 表 法，分 成 两 组，各 39 例 。观察组男女比例为 20:19 , 年龄为 36~75岁，平均(61.42±6. 37) 岁，体质量指数(BMI) 为 17. 51 ~ 26.90kg/m2 , 平均(22.51±3.36)kg/m2 , 肿瘤类型： 胃癌 14例、乳腺癌 9例、肺癌 9例、结直肠癌 5例、其 他 2例，化疗方案：紫杉醇+顺铂(TP)4例、紫杉醇 + 卡铂(CP)3例、吉西他滨+顺铂(GP)5例、吉西他滨 +替吉奥(GS)4例、多西他赛+卡培他滨(XT)3例、 多西他赛+顺铂(DP)6例、氟尿嘧啶+亚 叶酸钙+奥 沙利铂+伊立 替康 (FOLFOXIRI)2例、多 西他赛 + 卡铂(DC)3例、多西他赛+环磷酰胺(TC)3例、表柔 比星+环磷酰胺(EC)3例、多西他赛+多柔 比星+环 磷酰胺(TAC)3例;对照组男女比例为 22:17 , 年龄为 36~75岁，平均(61. 57±6. 48) 岁，BMI为 17. 42 ~ 26.85kg/m2 , 平均(22.47±3.41)kg/m2 , 肿瘤类型： 胃癌 13例、乳腺癌 10例、肺癌 8例、结直肠癌 6例、 其他 2例，化疗方案：紫杉醇+顺铂(TP)5例、紫杉醇 +卡铂(CP)4例、吉西他滨+顺铂(GP)4例、吉西他 滨+替吉奥(GS)3例、多 西他赛+卡培他滨 (XT)3 例、多西他赛+顺铂(DP)5例、氟尿嘧啶+亚 叶酸钙 +奥沙利铂+伊立 替康 (FOLFOXIRI)3例、多 西他 赛+卡铂(DC)2例、多西他赛+环磷酰胺(TC)4例、 表柔比星+环磷酰胺(EC)4例、多西他赛+多柔 比星 +环磷酰胺(TAC)2例 。 以上基本资料数据 间比较， 无统计学差异(P>0.05)。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①经影像学检查、病例组织学检查等确诊为恶性肿瘤;②化疗期间发生 中性粒细胞减少症 且符合硫培非格司亭或瑞白的治疗指征;③骨髓造血 功能正常，化疗前 ANC、WBC检测结果均在正常范 围;④患者或家属对本研究内容 了解并签署知情同意 书 。排除标准：①有 血 液 系统疾病或免疫系统疾病 者;②有自身行为 能力缺 陷者;③有化疗禁忌症或对 硫培非格司亭等过敏者;④合并严重感染性疾病者; ⑤有明显的心、肝、肾等重要脏器功能异常者。
1.3 方法
观察组给予硫培非格司亭治疗：化疗结束后 24~ 48h内予以硫培非格司亭注射液(生产厂家：江苏恒瑞医 药股份有限公司，批准文号：国药准字 S20180004 , 规格： 0.6mL:6mg)6mg皮下注射，注射位置优先选择双侧手臂 三角肌下缘，每个化疗周期注射 1次。
对照组给予瑞白治疗：化疗结束后 24~48h内予 以人粒细胞刺激 因子注射 液[商 品 名：瑞 白，生 产 厂 家：齐 鲁 制 药 有 限 公 司，批 准 文 号： 国 药 准 字 S19990049 , 规格：6. 0×106IU(100μg):0. 6mL]2 ~ 5μg/kg皮下注射，1次/d , 连用 3~7d 。
两组均在每个化疗周期前进行血尿常规及肝肾 功能指标复查。
1.4 观察指标
比较两组患者不同时间(治疗前、治疗后 1周、治 疗后 2周)ANC检测 结 果 的变化情况、化疗后 ANC 与 WBC检测结果恢复至正常范 围 时 间、FN 发生率、 骨髓抑制发生率、按期足剂量化疗率 以及不良反应情 况(骨骼肌肉疼痛、乏力、发热、皮肤瘙痒)的差异。
FN判断 依据[5] : ①口腔 温度 >38. 3℃(腋 温 > 38.1℃) 或 2h内连续测温 2次 口腔温度均>38.0℃ (腋温>37.8℃); ②ANC检测结果<0.5×10 9 /L或 预计<<0.5×10 9 /L 。 需满足以上两个条件。
按期足剂量化疗评价标准：化疗周期延迟天数≤ 3d , 化疗药物剂量未减少。
1.5 统计学分析
本研 究所用数据 的统计和分析使用 SPSS25. 0 软件处理，计量数据按 照均数 ±标准差 的形式，数据 之间 的 比较 为 t检验，计 数 数据 按 照 的 百 分 比 的 形 式，数据之间的比较为χ2 检验，P<0.05表示组间有统 计学差异。
2 结果
2.1 两组不同时间 ANC检测结果的变化比较
观察组治疗后 1周、2周 ANC检测结果均高于 同组治疗前，结果有统计学差异(P <0.05); 对 照组 治疗后 1周 ANC检测结果高于 同组治疗前，结果有 统计 学 差 异 (P <0.05); 观 察 组 治 疗 后 1 周、2 周 ANC检测结果均高于对照组，结果有统计学差异(P <0.05),见表 1 。
2.2 两组化疗后 ANC与 WBC检测结果恢复至正常范围时间的比较
观察组化疗后 ANC与 WBC检测结果恢复至正 常范围时间均短于对 照组，结果有统计学差异 (P < 0.05),见表 2 。
2.3 两组 FN与骨髓抑制发生率及按期足剂量化疗率的比较
观察组 FN 发生率为 5.13% , 低于对照组 的 20. 51% , 结果有统计学差异(P<0.05);两组骨髓抑制发 生率及严重程度比较，结果无统计学差异(P>0.05); 观察组按期足剂量化疗率为 94.87% , 高于对 照组 的 71.79% , 结果有统计学差异(P<0.05),见表 3 。
2.4 两组不良反应情况的比较
观察组不良反应总发生率为 5.13% , 略低于对照组 的 15.38% , 但结果无统计学差异(P>0.05),见表 4 。
3 讨论
近几年，我国恶性肿瘤的发病率不断增长，化疗 作为治疗恶性肿瘤 的常规手段在临床上的应用频率 也不断升高 。但 多数化疗药物会在灭杀肿瘤细胞 的 同时对正常细胞产生损害，导致 ANC和 WBC下 降， 同时化疗药物所致 的骨髓抑制也会导致中性粒细胞 凋亡后无法获得补充，加剧了 ANC减少的情况，容易 引发中性粒细胞减少症发生，严重时还会 引起 FN[6] 。
因此，有专家指出对恶性肿瘤化疗期 间发生中性粒细 胞减少症者采取必要的治疗措施改善 ANC减少情况 具有重要临床价值[7] 。
重组人粒细胞刺激 因子(瑞 白)是 防治恶性肿瘤 化疗引起的 ANC和 WBC减少 的有 效药物，其主要 作用机制为：①对中性粒细胞前体产生刺激促使其增 殖、分化，并对成熟的中性粒细胞有增强功能的作用; ②促进造血干细胞生成粒细胞并促进其成熟;③改善 中性粒细胞的分泌功能，调节机体免疫力[8] 。但越来 越多的临床研究显示，重组人粒细胞刺激因子进入人 体后经过氨基酸途径被 降解，其半衰期较短，需要连 续多次用药方可达到较好的血药浓度，对患者 的依从 性要求较高，局限性明显[9] 。 而硫培非格司亭作为一 种聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激 因子，是重组人 粒细胞刺激因子 的长效剂 型，二者作用机制相 同，但 硫培非格司亭不 易被代谢，具有较长 的半衰期，血药 浓度更为稳定，用药后可动员足够 的外周血造血干细 胞，因此单次用药 即可达 到较好 的 防治作用，有效避 免了反复肌肉注射给患者带来的生理疼痛和 心理压 力[10-11] 。本研究结果显示，观察组治疗后 1周、2周 ANC检测结果均 高于对 照组，化疗后 ANC与 WBC 检测结果恢复至正常范围时间、ANC与 WBC检测结 果恢复至正常范围后的维持时 间均短于对照组，且观 察组 FN发生率为 5.13% , 低于对照组的 20.51%(P <0.05),也证实 了硫培非格 司亭在 改善恶性肿瘤 患 者化疗期间 ANC与 WBC下 降方面 效 果 显著，能够 降低 FN发生风险，这对于改善肿瘤化疗患者 的耐受 情况和预后效果均有积极作用[12] 。 而本研究中观察 组按期足剂量化疗率为 94.87% , 高于对照组 的 71. 79% , 结果有统计 学差异(P <0.05), 分 析 原 因 主要 为硫培非格司亭一次用药即可达到良好的治疗效果， 一方面提 高 了 患 者 的 依 从 性，另 一方面也通过改善 ANC减少情况提升了患者的耐受性，从而保 障 了按 期足剂量化疗的 占 比[13] 。 另外，在安全性方面，观察 组不良反应总发生率为 5.13% , 略低于对照组 的 15. 38% , 但结果无 统计 学差异(P >0.05), 可 能 与硫培 非格司亭的结构较重组人粒细胞刺激因子更佳有关， 但安全性是否显著仍需要扩大样本量进行验证。
综上所述，硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性 粒细胞减少症效果较好，且安全性 良好，有利于提 高 患者的按期足剂量化疗率。
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