沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压合并射血分数 保留心力衰竭的临床合理用药分析论文

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　　【摘要】目的 探讨沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压合并射血分数保留心力衰竭(HFpEF)对患者临床疗效、心功能及实验室指标 水平的影响。方法 选取黄河三门峡医院 2020 年 12 月至 2022 年 12 月收治的 80 例原发性高血压合并 HFpEF 患者，以随机数字表法分 为两组。对照组 40 例，行常规治疗联合培哚普利叔丁胺片，研究组 40 例，行常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦钠片。两组患者均治疗观察 3 个月。观察对比两组患者治疗 3 个月后的临床疗效、心功能、实验室指标水平及疾病相关评分变化情况。 结果 观察组患者总有效高 于对照组;与治疗前相比， 治疗 3 个月后两组患者心输出量( CO )、每搏输出量( SV )水平均升高， 与对照组相比， 观察组升高幅度更 大;左心室收缩末期容积( LVESV )、左心室舒张末期容积( LVEDV )水平均呈下降趋势， 观察组较对照组下降幅度更大(均 P<0.05 ); 与治疗前比， 治疗 3 个月后两组患者血清氨基末端脑钠肽前体( NT-proBNP)、内皮素 -1( ET-1 )、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 水平呈降低 趋势， 观察组均低于对照组;两组患者一氧化氮( NO )水平处于升高趋势， 观察组高于对照组(均 P<0.05 );与治疗前相比， 治疗 3 个 月后两组患者 6 min 步行距离延长，与对照组相比，观察组上升幅度更大;明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)评分降低，观察 组低于对照组， 堪萨斯城心肌病调查问卷 -12(KCCQ-12)评分呈升高趋势， 观察组高于对照组(均 P<0.05 )。结论 原发性高血压合并 HFpEF 患者常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗可以改善患者心功能相关指标、实验室指标水平，减轻症状，提高临床疗效，有利于 提高生活质量和健康状态。

　　原发性高血压是导致患者发生心脑血管疾病的主要危 险因素，其中就包括射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)。原发性高血压合 并 HFpEF 主要症状包括呼吸困难、踝关节肿胀，可能伴 有颈静脉压升高、外周水肿和肺水肿等体征。临床在治疗 原发性高血压合并 HFpEF 患者时，常服用培哚普利叔丁 胺片，在治疗充血性心力衰竭、高血压等方面有一定的作 用，但该药不良反应多，较常见的有头痛、眩晕、恶心、 咳嗽等 [1] 。而沙库巴曲缬沙坦钠片是一种新型药物，具有 舒张血管、降低血压、排钠利尿、抑制心肌重构等作用， 研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠片可降低 HFpEF 患者的住 院率和死亡率 [2] 。鉴于此，本研究选取 80 例原发性高血 压合并 HFpEF 患者，旨在探讨联合使用沙库巴曲缬沙坦 治疗的临床治疗效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取黄河三门峡医院 2020 年 12 月 至 2022 年 12 月收治的 80 例原发性高血压合并 HFpEF 患者，以随机数字表法分为两组。对照组(40 例)患者中男性 21 例，女性 19 例;年龄 52~75 岁，平均 (64.42±5.34 )岁;美国纽约心脏病协会( NYHA )[3] 分 级Ⅱ级 9 例、Ⅲ级 22 例、Ⅳ级 9 例。观察组(40 例) 患者中男性 22 例，女性 18 例;年龄 50~76 岁;平均 ( 65.46±4.37 )岁;NYHA 分级Ⅱ级 10 例、Ⅲ级 21 例、 Ⅳ级 9 例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，有可比性。诊断标准：参照《中国高血压防治 指南(2018 年修订版)》[4] 与《中国心力衰竭诊断和治疗 指南 2018》[5] 中原发性高血压及 HFpEF 的相关诊断标准。 纳入标准：①符合上述诊断标准;②无急性感染;③无精 神疾病史可正常沟通;④无恶性肿瘤。排除标准：①不符 合该研究的心力衰竭类型;②重度肾功能不全;③对本研 究药物过敏;④继发性冠心病、高血压。本研究经黄河三 门峡医院医学伦理委员会批准，患者知晓本研究情况并均 已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 患者入院后均接受血管扩张剂、β 受体阻 滞剂等药物进行抗血小板聚集、抗凝，适当利尿，并吸 氧，对患者摄入的盐分进行限制等常规治疗的方法。根 据以上治疗方法，对照组患者采用培哚普利叔丁胺片 [ 上药东英(江苏)药业有限公司，国药准字 H20093504.规 格： 2 mg/ 片(按 C19H32N2O5C4H11N 计)] 治疗，在治疗第 1 周剂量为 2 mg/ 次，1 次 /d，口服。根据患者病情在治疗 第 2 周后将用药剂量增加至 4 mg/ 次，1 次 /d，口服。观察 组患者在常规治疗方法的基础上，应用沙库巴曲缬沙坦钠 片(Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号 HJ20170362. 规格： 50 mg/ 片)口服治疗，在治疗第 1 周剂量规定在 50 mg/ 次，2 次 /d，根据患者病情在每治疗 2 周后对用药 剂量进行调整，最高不超过 200 mg/ 次，2 次 /d。两组患 者均接受3个月治疗。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。治疗 3 个月后评估疗效， NYHA 分级改善≥2 级，临床表现及体征明显改善为显 效; NYHA 分级改善 1 级，临床表现及体征有所好转为 有效;临床表现和体征无改善，心功能好转不显著为无 效 [5] 。总有效率 = 有效率 + 显效率。②心功能。两组患 者于治疗前和治疗 3 个月后，使用超声彩色多普勒诊断 仪(江苏佳华电子设备有限公司， 型号：JH-970)检测心 输出量(CO)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期容 积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)。③实验 室指标。两组患者分别于治疗前和治疗 3 个月后，采集空 腹肘静脉血 5 mL，离心(3 000 r/ min、8 min)，分离血清 后备用，采用全自动电化学发光免疫分析仪(深圳安赛诊 断技术有限公司，型号：YnY 2030)对 N 末端脑钠肽前体 (NT-proBNP)水平进行检测;使用硝酸还原酶法对一氧化 氮(NO)水平进行检测;使用放射免疫分析法对内皮素 -1 (ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平进行检测，检测所 用试剂盒均来自深圳市库贝尔生物科技有限公司。④疾病 相关评分。分别于治疗前和治疗 3 个月后，通过 6 min 步 行距离对两组运动耐力进行评价;使用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)[6] 评分评价生活质量，总分 105 分，得分越高代表生活质量越差;使用堪萨斯城心肌 病调查问卷 -12(KCCQ-12)[7] 评分对两组健康状态进行 评价，总分 100 分，得分越高代表患者健康状态越好。

　　1.4统计学方法 应用 SPSS 25.0 统计学软件处理数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间比较采 用独立t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
 

       2.2两组患者心功能指标比较 与治疗前比，两组患者 治疗 3 个月后 CO、SV 水平上升，观察组较对照组更高; LVESV、LVEDV 水平均下降，观察组较对照组更低，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者实验室指标水平比较 与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者血清 NT-proBNP 和 ET-1 及 Ang Ⅱ水平 下降，观察组较对照组更低;NO 水平升高，观察组较对 照组更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.2.2两组患者心功能指标比较 与治疗前比，两组患者 治疗 3 个月后 CO、SV 水平上升，观察组较对照组更高; LVESV、LVEDV 水平均下降，观察组较对照组更低，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
 

　　2.4两组患者 6 min步行距离和疾病相关评分比较 与治 疗前相比，治疗 3 个月后两组患者 6 min 步行距离延长，观察组上升幅度较对照组更大; MLHFQ 评分呈降低趋势， 观察组较对照组更低; KCCQ-12 评分升高，观察组比对照 组更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　目前临床对原发性高血压合并HFpEF 患者治疗难度较 大，病因尚不明确，可能的病因机制为心肌肥大导致心室受 损，心排血量低， 血压升高， 心脏代谢功能异常等 [8]。临床 常用的一线长效的降压药物有培哚普利叔丁胺片，是血管 紧张素转换酶抑制剂，可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，其在 降低患者血压、对心功能进行改善方面具有一定效果，但 该药具有较多的不良反应，如头痛、疲倦、眩晕、厌食、 恶心等，严重者甚至会使患者肾功能恶化 [9] 。而沙库巴曲 缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成，能对血管紧张素Ⅱ的 1 型受体进行抑制， 且能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系 统(RAAS)激活， 增加脑啡肽酶所降解的肽类水平， 实现 排钠利尿、舒张血管的作用，进而抑制心肌细胞凋亡，减 轻心血管重构，有利于对临床症状、心功能进行改善，提 高临床疗效，使生活质量和健康状态提升 [10]。
 

　　本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组， 治疗后 CO、SV 水平升高，LVESV、LVEDV 水平降低， 提示沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压合并 HFpEF 患者 临床疗效理想，能对临床症状、心功能进行改善，有利于 提高生活质量和健康状态。本研究中，与治疗前比，两组 患者治疗 3 个月后血清 Ang Ⅱ和 ET-1 及 NT-proBNP 水平 下降，观察组比对照组低;NO 水平呈上升趋势，观察组 较对照组更高，提示沙库巴曲缬沙坦钠片治疗原发性高血 压合并HFpEF 患者能对机体血清指标进行改善， 在改善血 管内皮功能方面更有优势，可缓解血液动力学障碍。分析 其原因为， 沙库巴曲缬沙坦能通过阻断 Ang Ⅱ的 1 型受体 对 RAAS 系统进行抑制， 从而降低利钠肽分泌， 并对儿茶 酚胺、醛固酮等释放进行影响， 使 ET-1 水平降低， 且还对 脑啡肽酶活性起到抑制作用，从而阻止心肌细胞肥大、成 纤维细胞的增殖等，进而降低心肌损伤，对心功能进行保 护，提升 NO 水平，降低血清 NT-proBNP 水平 [11]。

　　综上，原发性高血压合并HFpEF 患者行沙库巴曲缬沙坦治疗不仅能提高临床疗效，还能改善患者血清、心功能 指标，减轻患者临床症状，提高患者生活质量，值得在临 床推广应用。

　　参考文献

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