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【摘要】目的 探究精神分裂症患者认知功能及代谢综合征(MS )间的关系， 为减轻患者的认知功能障碍提供有效依据。方法 选取 汕头市第四人民医院 2020 年 6 月至 2022 年 12 月收治的 100 例应用奥氮平治疗超过 2 年的精神分裂症患者， 进行前瞻性研究。根据是否 伴发 MS 分为 MS 组(42 例)和非 MS 组(58 例)。比较两组患者临床资料及重复性神经心理状态测验(RBANS )评分;并采用 Pearson 相关性分析法分析 RBANS 总分和 MS 相关指标的相关性。结果 MS 组患者的用药时长长于非 MS 组， BMI 、空腹血糖、三酰甘油、糖 化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于非 MS 组， 高密度脂蛋白水平低于非 MS 组;非 MS 组患者的即刻记忆、视觉广度、言 语功能、注意力、延迟时间及 RBANS 总分均高于 MS 组; Pearson 相关性分析显示，精神分裂症患者 BMI 、空腹血糖、三酰甘油水平和 RBANS 总分均呈负相关(r=-0.046 、-0.449 、-0.211 ); 高密度脂蛋白水平和 RBANS 总分呈正相关(r=0.238 )(均P<0.05 )。结论 精 神分裂症患者长期服用抗精神病药物后会出现糖脂代谢紊乱， 发生 MS，而 MS 相关指标水平与精神分裂症患者的认知功能密切相关， 临 床可通过控制患者的代谢指标，减轻其认知功能障碍。
【关键词】精神分裂症,认知功能,代谢综合征,相关性
精神分裂症是一种对人类健康和社会功能造成危害 的重性精神障碍，具有个人意识、感知觉等方面出现扭 曲，认知功能障碍的特点，发病后患者可见思维障碍及情 感、意志、精神活动等异常，对患者生活质量造成严重威 胁。精神分裂症患者存在注意力、学习、记忆力、分析解 决问题能力等认知功能缺陷，其可能在发病过程中甚至在 发病之前就存在 [1] 。代谢性综合征(metabolic syndrome, MS)是指以一系列心脑血管疾病危险因素聚集为特征的 临床综合征，其包括高血压、糖代谢紊乱、血脂异常 [2]。 有相关研究表示，精神分裂症患者的 MS 发生率较高，且 其认知功能更差，高血糖可能参与了认知缺损的发生机 制，且血糖水平可提示认知缺损的严重程度 [3] 。因此本研 究选取 100 例应用奥氮平治疗超过 2 年的精神分裂症患 者，进行前瞻性研究，旨在研究精神分裂症患者认知功 能及 MS 发生的关系，为患者提供个性化治疗，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取汕头市第四人民医院 2020 年 6 月 至 2022 年 12 月收治的 100 例应用奥氮平治疗超过 2 年 的精神分裂症患者，进行前瞻性研究。根据是否伴发 MS 分成 MS 组(42 例)和非 MS 组(58 例)。MS 诊断 标准：① BMI ≥ 25.0 kg/m2 ;②空腹血糖≥6.1 mmol/L;③三酰甘油≥ 1.7 mmol/L ;高密度脂蛋白降低：男性 <1.03 mmol/L，女性 <1.29 mmol/L[4] 。纳入标准：①符合 《中国精神疾病防治指南》 [5] 中精神分裂症的诊断标准; ②稳定服用抗精神病药物并超过 2 年;③年龄≥ 18 岁。 排除标准：①合并严重的躯体疾病;②既往有 MS 疾病史 及近 2 周服用过 MS治疗的药物;③伴有严重自残或自杀 倾向;④合并有心、肝、肾等重要脏器功能损害;⑤合并 有传染性疾病。本研究经汕头市第四人民医院医学伦理委 员会审核批准，患者家属均签署知情同意书。
1.2研究方法
1.2.1 临床资料收集和指标检测 收集入组患者的性 别、年龄、服用奥氮平的时间、BMI( BMI<18.5 kg/m2 为体质量偏低; BMI 18.5~23.9 kg/m2 为体质量正常; BMI ≥ 24.0 kg/m2 为超重;BMI 24.0~26.9 kg/m2 为肥胖; BMI 27.0~29.9 kg/m2 为重度肥胖)。在清晨抽取患者的空 腹血 6 mL，取其中 3 mL 血样采用全自动生化分析仪 [ 东 芝医疗系统(中国)有限公司，型号：东芝 TBA120] 检 测空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密 度脂蛋白及糖化血红蛋白水平。
1.2.2 临床症状评估 采用阳性阴性量表(PANSS)[6] 对 患者症状进行评估，其由 7 项阴性症状量表、7 项阳性症 状量表及 16 项一般精神症状量表组成，每个症状量表评 分为 1~7 分，阳性、阴性量表评分均为 7~49分;一般精神症状量表为 16~112 分。PANSS 总分为 30~210 分，分值 越高，症状越严重。
1.2.3 认知功能评估 采用重复性神经心理状态测验 (RBANS )[7] 评估患者认知功能状态，该量表共包含 12 个维度，5 个指标，即刻记忆 [ 学习词汇(40 分)和讲故 事(24 分)]、视觉广度 [ 临摹图形(20 分)和定位线条 (20 分)]、言语功能 [ 图片取名(10 分)和说话流畅(40 分)]、注意力 [ 数字广度(16 分)和编码测验(89 分)] 及 延迟时间 [ 词汇回忆(10 分)、词汇再识(20 分)、回忆 故事(12 分)及回忆图形(20 分)]。RBANS 总分为 321 分，得分越高，认知功能越好。
1.3观察指标 ①统计两组患者的临床资料，并进行 单因素分析。②比较两组患者 RBANS 评分。③采用 Pearson 相关性分析法分析 RBANS 总分和 MS 相关指标 的关系。
1.4统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计量资料经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用t 检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检 验;采用 Pearson 相关性分析法分析 RBANS 总分和 MS 相关指标的关系。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床资料比较 MS 组患者的用药时长长 于非 MS 组，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白、 总胆固醇、低密度脂蛋白均高于非 MS 组，高密度脂蛋 白低于非 MS 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者 RBANS评分比较 非 MS 组患者的即刻记 忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟时间及 RBANS 总分均高于 MS 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见 表 2.
2.3RBANS总分和代谢综合征指标的相关性分析 Pearson 相关性分析显示，患者的 BMI、空腹血糖、三酰甘油和 RBANS 总分均呈负相关(r=-0.046、-0.449、-0.211 );高密 度脂蛋白和 RBANS 总分呈正相关(r=0.238)，差异均有统 计学意义(均P<0.05)，见表 3.
3 讨论
精神分裂症属于临床比较常见且严重的精神疾病，为 使患者的病情可以得到延缓，减少疾病的复发，最常用的 治疗方法是给患者服用抗精神类的药物，但长期服用抗精 神类药物患者的身体容易出现糖、脂肪代谢紊乱及激素水 平的改变，对患者的认知功能造成影响。本研究通过分析 精神分裂症患者认知功能及 MS 发生的关系，为精神分裂症患者的治疗提供依据。
本研究结果表示，MS 组患者的用药时长长于非 MS 组， BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白、总胆固 醇、低密度脂蛋白均高于非 MS 组，高密度脂蛋白水平低 于非 MS 组，说明精神分裂症患者会出现糖、脂肪等代谢 指标的异常，从而引发 MS。分析其原因，精神分裂症患 者需要长时间服用抗精神类药物来控制自己的情绪，而抗 精神药物会对患者的神经系统、心血管、内分泌等造成影 响，增加患者发生 MS 的风险。同时，抗精神药物会造成 患者内分泌功能的失调， 从而导致 BMI、空腹血糖、三酰 甘油、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白增加，高 密度脂蛋白降低，患者内脏中堆积大量的脂肪，使代谢障 碍，脂肪细胞吸收葡萄糖，从而诱发胰岛素抵抗的发生， 提高 MS 发生率 [8] 。精神分裂症患者在服用抗精神类药物 时会造成高糖原合酶活性提高，降低肝脏、肌肉及脂肪组 织中葡萄糖转运体表达，促进机体糖原分解，降低糖转运 能力诱导并加剧胰岛素抵抗，从而提高 MS 的发生率;此 外，长期服用精神类药物会导致患者的血脂水平产生影响， 使患者出现血脂异常，从而出现脂代谢紊乱，使患者体内 的自由基增多，导致细胞膜出现结构异常，造成患者出现 认知功能障碍，引发 MS [9]。
本研究结果中，MS 组患者的即刻记忆、视觉广度、 言语功能、注意力、延迟时间及 RBANS 总分均低于非 MS 组，说明精神分裂症伴 MS 的患者，认知功能障碍更加严 重。究其原因， MS 患者会伴随炎症和氧化应激， 生理过程 会导致患者的大脑细胞受到损伤，干扰神经递质的平衡， 从而影响认知功能障碍;此外，MS 的一个主要特征是胰 岛素抵抗，胰岛素抵抗会使细胞对胰岛素的反应降低，胰 岛素在大脑中扮演着重要角色，有助于神经元的存活和功 能。故胰岛素抵抗可能导致脑细胞功能异常，从而影响认 知功能 [10]。
此外， 本研究 Pearson 相关性分析显示， 患者 RBANS 总分和 BMI、空腹血糖、三酰甘油水平均呈负相关， 和高 密度脂蛋白水平呈正相关，说明精神分裂症患者认知功能 与其 MS 相关指标水平变化密切相关。分析其原因，精神 分裂症患者 MS 的发生、发展过程中会伴随着免疫异常和 代谢异常等相关问题，出现 BMI 和血糖升高，高 BMI 损 伤神经元是由脂肪、代谢功能紊乱及肠道微生物组改变介 导的，这些改变会诱导中枢神经系统的炎症性代谢过程， 导致大脑灰质 / 白质体积减少、连接性改变、认知障碍风 险的增加;长期高血糖对机体造成的氧化应激对血管有明 显负面影响，能够加快动脉粥样硬化形成，血糖变化也会 改变大脑局部血流，从而影响认知功能;精神分裂症患者 长期服用抗精神病药物治疗后血清三酰甘油水平会升高，这是代谢紊乱的典型表现，会进一步引发 MS，导致认知 功能障碍。高密度脂蛋白具有抗炎、免疫调节、血管扩张 等作用，精神分裂症患者出现肥胖、认知功能障碍及免疫 激活失调与高密度脂蛋白作用失调有关。高密度脂蛋白异 常降低，会对突触可塑性和神经细胞的生长增殖产生负面 影响， 最终可能导致认知功能受损， 提高 MS 发生率 [11]。
综上，精神分裂症患者长期服用抗精神病药物后会出 现糖脂代谢紊乱，发生 MS，而 MS 相关指标水平与精神 分裂症患者的认知功能密切相关，临床可通过控制患者的 代谢指标，减轻其认知功能障碍，但本研究存在样本量偏 少、指标选取不全面等不足，后期应增加样本量进行多中 心研究，为减轻患者的认知功能障碍提供有效参考。
参考文献
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