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【摘要】目的 分析丁苯酚软胶囊联用多奈哌齐治疗辅以玩偶疗法护理干预模式对阿尔兹海默病(AD )患者精神状况、认知功能及 日常生活能力的影响。方法 以随机数字表法将广安市人民医院 2021 年 8 月至 2022 年 8 月收治的 86 例 AD 患者， 分为对照组(43 例， 采取多奈哌齐治疗加以玩偶疗法护理干预)和观察组(43 例， 采取丁苯酚软胶囊联用多奈哌齐治疗加以玩偶疗法护理干预)， 两组患者均 连续治疗 6 个月。对比两组患者治疗前后简单精神状况检查量表(MMSE )评分、阿尔茨海默病评定量表- 认知量表(ADAS-cog )评分、 日常生活能力量表(ADL )评分及同型半胱氨酸(Hcy)、人 β 淀粉样蛋白 1-42(Aβ1-42 )、尿酸( UA )水平， 以及治疗期间不良反应发 生情况。结果 与治疗前比， 治疗后两组患者 MMSE 评分、 ADL 评分及血清 Aβ1-42 水平均显著升高， ADAS-cog 评分及血清 Hcy、UA 水 平均显著降低， 且观察组上述评分及指标变化幅度均更大(均 P<0.05 )。对照组与观察组患者不良反应总发生率( 11.63% 对比 13.95% ) 比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 在玩偶疗法护理干预下使用丁苯酞软胶囊与多奈哌齐联合治疗对 AD 患者认知功能的改善效 果明显，且能够有效调节机体血清学指标，改善脑组织微循环，安全性良好。
【关键词】阿尔兹海默病,丁苯酞软胶囊,多奈哌齐,玩偶疗法,认知功能
阿尔兹海默病(alzheimer's disease, AD)属于中枢神 经系统疾病，疾病具有隐匿性，在发病的早期阶段，通常 未表现出明显症状，而随着病情的持续进展，则会逐渐出 现记忆力减退、认知功能障碍等表现。从疾病发展至今， 临床对于 AD 仍无特效的根治方案，药物治疗是控制病情 进展的有效手段，乙酰胆碱酯酶抑制剂是临床常用的药物 类型，如多奈哌齐，其能够有效改善患者的临床症状，但 该药物单独使用的整体疗效欠佳。丁苯酚是人工合成的 消旋体，在脑梗死急性期中有着确切的应用效果，属于改 善脑部循环的药物，可营养脑部神经，同时也可改善脑部 缺血缺氧的状态 [1] 。除药物治疗外，通过有效的护理干预 也能够促进 AD 患者的认知功能改善，玩偶疗法护理通过 玩偶在患者间的积极互动，有助于提升 AD 患者的认知水 平 [2] 。基于此，本研究旨在分析丁苯酚软胶囊联用多奈哌 齐治疗辅以玩偶疗法的护理干预模式对 AD 患者治疗效果 的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将广安市人民医院 2021 年 8 月至 2022 年 8 月收治的 86 例 AD 患者分为两组， 各 43 例。对照组患者中男性 19 例，女性 24 例;初中及以下学历 14 例，高中学历 21 例，大学及以上学历 8例;年 龄 64~89 岁，平均(75.04±5.80)岁;病程 1~5 年，平均 (2.47±0.63)年。观察组患者中男性 20 例，女性 23 例; 初中及以下学历 13 例，高中学历 20 例，大学及以上学 历 10 例;年龄 65~88 岁，平均(74.23±5.61 )岁;病程 1~5 年，平均(2.56±0.57)年。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符合 《 2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默 病诊治指南》 [3] 中 AD诊断标准;②简单精神状况检查量 表(MMSE)评分 [4] 在 10 分及以上;③对使用药物无过 敏反应。排除标准：①存在心、肾等重要器官功能异常或 癫痫;②存在难以控制的高血压、糖尿病;③抑郁症引起 的急性痴呆。研究经院内医学伦理委员会批准，患者家属 均签署知情同意书。
1.2治疗与护理方法
1.2.1 治疗方法 对照组患者口服盐酸多奈哌齐片(陕 西方舟制药有限公司，国药准字 H20030583.规格： 5 mg/ 片)治疗，初始用药剂量为 5 mg/ 次，1 次 /d，在连 续治疗 14 d 后，调整药物剂量，以 10 mg/d 为宜。观察 组患者基于上述基础上联合丁苯酞软胶囊(石药集团恩必 普药业有限公司，国药准字 H20050299.规格： 0.1 g/ 粒)口服治疗，初始用药剂量 0.1 g/ 次，3 次 /d，连续治疗 28 d 后，增加至 0.2 g/ 次，3 次 /d。两组患者均治疗 6 个月。
1.2.2 护理方法 两组患者均采取玩偶疗法护理干预。 ①成立玩偶疗法干预小组：小组成员包括主任护师和主管 护师 2 名，副主任护师 1 名，具有 5 年以上临床护理经验 的护士 3 名。小组成员分工明确，主任护师需要对玩偶对 象进行确定，并制定完善的干预流程，同时还需要监督小 组成员培训;副主任护师和主管则需要将督促干预方案落 实。②干预前准备：在患者出院第 1~2 天，在玩偶疗法 干预前，需要积极与患者家属进行沟通，向其讲解玩偶 疗法的相关知识，让监护人能够充分了解其必要性和优 势。在选择玩偶时，需要选择与人体皮肤触感相接近的材 料，如硅胶材料，并且玩偶的肢体应当保持灵活柔软，能 够做到睁眼和闭眼。在玩偶选择完成后，均需要穿好衣 物。同 1 个患者在拥有多个玩偶时，需要确保玩偶衣物不 同，防止出现混淆。所有工作人员需要接受专业培训，全 面掌握干预流程，确保干预工作能够顺利推进。③引入玩 偶：在患者住院第 3 天，根据患者的具体情况，即可实施 玩偶干预。首先采取主动引入，将玩偶包装为礼物，赠送 给患者，此时需要注意观察患者的态度，若是对玩偶存在 抵触情绪，则需要尊重患者的意愿，及时将玩偶拿走;若 是患者对玩偶并未表现出明显的抵触，则需要积极与患者 进行沟通交流，询问患者对玩偶的意见，然后决定是否需 要留下。其次采取被动引入，在患者不接受玩偶时，则需 要在第 2 天选择合适时机，再次将玩偶带入，在患者未注 意的情况下，放置在病房的显眼位置，观察患者对玩偶的 态度，在患者表现出主动接触后，则表明患者接受玩偶。 ④玩偶互动干预：在出院第 4 天落实，1 h/ 次，2 次 /d，分 别于上、下午让患者为玩偶穿衣、喂食、握手等，以促进 感知功能恢复;引导患者将玩偶当作婴儿，为其取名，并 积极与玩偶进行交流，以此来刺激患者的记忆功能;同时 家属和护士需要顺应患者想法，将玩偶当作婴儿，在玩偶 陪伴中，与其进行沟通交流，以此来锻炼患者思维。
1.3观察指标 ①认知功能和日常生活能力。分别于治 疗前后采用 MMSE、阿尔茨海默病评定量表 -认知量表 (ADAS-cog )[5] 、日常生活能力量表(ADL )[6] 评估患者的认知功能和日常生活能力，其中 MMSE 总分为 0~30 分， 分值越高智力状态越好; ADAS-cog 总分为 0~75 分，分值 越高认知能力受损越严重; ADL 总分为 14~64 分，分值 越高日常生活能力越强。②血清学指标。分别在治疗前后 采集患者空腹静脉血 5 mL，3 500 r/min 离心 10 min，取血 清，采用比色法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)，采用酶 联免疫吸附法检测血清人 β 淀粉样蛋白 1-42(Aβ1-42 )、尿 酸(UA)。③不良反应。记录两组患者治疗期间皮肤过 敏、转氨酶升高、腹泻、失眠等发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 ( x ±s ) 表示， 组间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配 对t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者认知功能与日常生活能力比较 与治疗 前比，治疗后两组患者 MMSE 评分、ADL 评分均升高， ADAS-cog 评分降低，且观察组变化幅度均更大，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血清学指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 Hcy、UA 均降低，血清 Aβ1-42 升高，且观察 组变化幅度均更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 2.
2.3两组患者不良反应发生情况比较 对照组与观察组 患者不良反应总发生率(11.63% 对比 13.95%)比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，见表 3.
3 讨论
AD 是以进行性记忆和认知功能减退为特点的疾病， 该病是导致老年人残障及生活依赖的一个主要原因，且病 理改变为老年斑及神经纤维缠结，主要病机为中枢神经系 统中乙酰胆碱能神经介质水平降低。多奈哌齐能够选择性 地抑制乙酰胆碱水解，促使其水平升高，从而改善 AD 患 者临床症状，但经临床实践发现，在 AD 患者中单纯采用 多奈哌齐治疗的效果并不理想，这是由于该药物的作用机制较为单一，仅能够对乙酰胆碱水平进行调控，而对兴奋 性氨基酸毒性作用和 Aβ 并无明显作用，因此常联合其他 药物进行治疗。
丁苯酞软胶囊不仅能够促使缺血区脑灌注水平和线粒 体功能提升，还能够有效改善脑组织微循环，对受损胆碱 能神经系统起到修复作用，可使海马区受损程度得以减轻， 并且还能够清除神经毒性物质，也可将机体内的炎症因子 和自由基清除，促使 AD 患者的认知功能提升 [7] 。玩偶疗 法能够充分调动患者的互动积极性，激发其探索欲，通过 互动交流使得患者的活动能力得以增强，可对大脑残存记 忆产生刺激作用，有助于提升认知功能 [8] 。本研究中，观 察组患者MMSE 和ADL 评分均高于对照组， ADAS-cog 评 分低于对照组，表明丁苯酚软胶囊联合多奈哌齐加以玩偶 疗法护理干预能够促进 AD 患者的认知功能提升。
脑内 β 淀粉样蛋白(Aβ) 能够对脑血管产生毒性作 用，进而影响到脑血流动力学，致使痴呆症状持续加重， AD 患者脑内存在着大量Aβ1-42 聚集，血清中的含量则相对 较少。Hcy 能够大幅度提升动脉粥样硬化的发生风险，并 对脑血管循环造成阻碍，在血清中的水平异常升高时，能 够促进 AD 的发生。随着 UA 水平升高，氧自由基大量生 成并诱导炎症反应，加速动脉粥样硬化进程，造成认知障 碍。通过观察两组血清学指标发现，治疗后观察组患者血 清 Hcy 和 UA 更低， Aβ1-42 更高，表明丁苯酞软胶囊与多 奈哌齐联合使用玩偶疗法护理干预 AD，能够调节机体血 清学指标，改善脑组织微循环。究其原因，丁苯酞是一种 人工合成的脂溶性药物，可通过血脑屏障，通过改善脑部 微循环，清除 β 淀粉样蛋白，保护线粒体，以减少神经功 能破坏，改善认知水平，从而保护脑部功能 [9] 。玩偶疗法 护理干预在玩偶陪伴中，与其进行沟通交流，以此来锻炼 患者思维， 以促进患者的思维恢复 [10]。丁苯酞软胶囊与多奈哌齐联合使用时，AD 患者需长时间用药，可能导致患 者出现转氨酶升高、腹泻等不良反应，但本研究中，对照 组与观察组患者不良反应总发生率(11.63% 对比 13.95%) 比较，差异无统计学意义，说明联合用药安全性良好。
综上，丁苯酞软胶囊与多奈哌齐联合使用在玩偶疗法 护理干预下对 AD 患者认知功能的改善效果明显，且能够 有效调节机体血清学指标，改善脑组织微循环，安全性良 好。但本研究纳入样本量较少，研究时间较短，需完善设 计后深入探究。
参考文献
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