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【摘要】目的 探讨腹腔镜手术联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者性激素水平、复发率的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提 供依据。方法 选取 2017 年 4 月至 2020 年 10 月金湖县人民医院收治的子宫内膜异位症患者 68 例,根据随机数字表法分为对照组(33 例,腹腔镜手术后口服孕三烯酮胶囊)和观察组(35 例,腹腔镜手术后皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂) 。两组患者均于术后治疗 6 个月, 随访 2 年。比较两组患者临床疗效, 临床指标(排卵、月经恢复时间) ,治疗前后性激素(促黄体生成素、促卵泡生成素、雌二 醇) 水平, 治疗期间不良反应发生情况, 以及疾病复发情况。结果 观察组患者临床总有效率为 94.29% ,高于对照组的 75.76% ;观察组 患者不良反应总发生率为 5.71% ,低于对照组的 24.24% ,但差异均无统计学意义(均 P>0.05 );观察组患者排卵、月经恢复时间均显著 短于对照组, 术后 1 、2 年复发率显著低于对照组(均 P<0.05 );与治疗前比, 治疗后两组患者血清促黄体生成素、促卵泡生成素、雌二 醇水平均下降,且观察组显著低于对照组(均P<0.05 )。 结论 与腹腔镜手术后联合孕三烯相比,腹腔镜手术联合戈舍瑞林对子宫内膜 异位症患者治疗效果显著,可更有效改善机体性激素水平,降低复发率,预后较佳,且安全性良好。
【关键词】子宫内膜异位症; 腹腔镜手术; 戈舍瑞林; 性激素; 复发率
子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病,常见的临床 症状有痛经、月经失调、慢性盆腔疼痛及不孕等,痛经是 子宫内膜异位症最典型的症状,呈继发性伴进行性加重。 手术是治疗子宫内膜异位症的主要方法,随着腹腔镜技术 的发展,可在诊断的同时对子宫内膜异位症进行手术治 疗,具有创伤小、术后恢复快、粘连少、瘢痕小及安全性 高等优势,因此腹腔镜手术成为了子宫内膜异位症主要的 治疗方式 [1-2]。但腹腔镜手术属于侵入性操作, 存在一定 的手术风险,且术后复发率较高。有研究指出,给予子宫 内膜异位症患者腹腔镜手术配合药物辅助治疗,能够有效 保障手术效果,降低疾病复发率 [3] 。临床常以孕三烯酮作 为药物辅助治疗,其能够在一定程度上预防疾病复发,具 有激素和抗激素的复杂特性,但长期服用孕三烯酮,容易 出现严重不良反应。戈舍瑞林作为天然促性激素释放激素 的合成类似物,能够有效降低雌激素对子宫内膜异位症病 灶的刺激,改善患者卵巢功能,进而降低术后复发率 [4]。 基于此,本研究旨在探讨腹腔镜手术联用戈舍瑞林对子宫 内膜异位症患者的有效性,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用随机数字表法将 2017 年 4 月至 2020 年 10 月金湖县人民医院收治的 68 例子宫内膜异 位症患者分为对照组(33 例)和观察组(35 例)。对照 组患者病程 1~6 年,平均(2.68±0.62 )年;年龄 18~44岁,平均(30.87±4.76)岁。观察组患者病程 1~5 年,平 均(2.56±0.67 )年;年龄 18~43 岁,平均(31.12±4.62 ) 岁。两组患者一般资料(病程、年龄)比较,差异无统 计学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:与《子宫内 膜异位症的诊治指南》 [5] 中的相关诊断标准相符;符合 腹腔镜手术治疗指征;病情稳定,依从性高。排除标准: 心、脑、肝、肾损伤严重;对治疗药物过敏;合并恶性 肿瘤、免疫系统疾病;合并生殖系统感染或生殖道畸形; 随访丢失;合并严重精神疾病。此次研究已通过金湖县 人民医院医学伦理委员会批准,且所有患者均签署知情 同意书。
1.2 手术与治疗方法 腹腔镜手术方法:患者进行气管 插管全身麻醉,仰卧呈头高脚低膀胱截石位,在脐小边缘 作小弧形切口,建立气腹,并维持气腹压在 12~14 mmHg ( 1 mmHg=0.133 kPa),在左右麦氏点取操作孔,置入操作 器械、腹腔镜。采用腹腔镜仔细检查患者盆腔内情况,锁 定病变位置,采用电凝钩分离盆腔内粘连组织。直接剜除 卵巢型患者病灶;直接切除或灼烧腹膜型患者病灶。确认 止血后进行常规的盆腔冲洗,防止盆腔粘连,最后解除 气腹,缝合切口。为预防感染,手术前后均给予患者常 规抗生素治疗。对照组患者腹腔镜手术后首次月经来潮 第 1 天口服孕三烯酮胶囊(华润紫竹药业有限公司,国药 准字 H19980020,规格: 2.5 mg/ 粒)治疗,2.5 mg/ 次,每 隔 3 d 用药 1 次。观察组患者腹腔镜手术后首次使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(AstraZeneca UK Limited,注册证号 HJ20160260,规格: 3.6 mg/ 支)治疗,在月经来潮第 1 天 皮下植入,3.6 mg/ 次,每 28 d 植入 1 次。两组患者均连续 治疗 1 个周期后评价疗效,6 个月为 1 个治疗周期,并随 访 2 年。
1.3 观察指标 ①临床疗效。经治疗 1 个周期后患者痛 经、月经失调或性交痛等临床症状消失,B 超显示盆腔内 已无病灶为显效;经治疗 1 个周期后患者痛经、月经失 调或性交痛等临床症状改善,B 超显示盆腔内已无病灶 为有效;经治疗 1 个周期后患者痛经、月经失调或性交 痛等临床症状未改善,B 超显示盆腔内出现复发病灶为无 效 [5] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②临床指标。由护 士记录治疗后两组患者排卵与月经恢复时间。③性激素指 标。分别于治疗前后采集患者 3 mL 空腹外周静脉血,室 温静置 20 min 后放置于离心机中,离心处理 5 min(转速: 2 500 r/min)得血清。采用放射免疫分析法对患者血清促 黄体生成素、促卵泡生成素、雌二醇指标进行测定。④不 良反应。在治疗期间观察记录患者不良反应如头晕乏力、 阴道出血、转氨酶升高、胃肠道不适等发生情况。⑤复发 率。复发性子宫内膜异位症的临床症状主要有痛经、月经 异常、性交痛等,对所有患者进行为期 2 年的随访,记录 患者在术后 6 个月、9 个月、1 年、2 年的疾病复发率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据, 计数资料以 [例 (%)] 表示,采用χ2 检验,理论频数不满足 要求时进行连续校正;计量资料符合正态分布,以 (x ±s) 表示,采用t 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率 高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表 1。
2.2 两组患者临床指标比较 治疗后,观察组患者排卵、 月经恢复时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义 (均 P<0.05),见表 2。
2.3 两组患者性激素指标比较 与治疗前比,治疗后两 组患者的血清促黄体生成素、促卵泡生成素、雌二醇水平 均显著下降,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学 意义(均P<0.05),见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间,观察 组患者出现头晕乏力、阴道出血、转氨酶升高、胃肠道不 适等不良反应的总发生率低于对照组,但差异无统计学意 义(P>0.05),见表 4。
2.5 两组患者术后复发率比较 观察组患者术后 1、 2 年复发率显著低于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 5。
3 讨论
子宫内膜异位症作为一种雌激素依赖性良性疾病,多 发于女性中青年时期,其具有浸润生长与远处转移能力,导致治疗后复发率高,临床常见症状有痛经、月经异常、 不孕、性交痛。目前子宫内膜异位症发病机制主要指机体 经血逆流,经过输卵管进入盆腔的子宫内膜间质和上皮细 胞并种植在卵巢和邻近的盆腔腹膜,在此基础上黏附、侵 袭血管生成,使得病灶产生,进而导致子宫内膜异位症的 发生,因此临床普遍认为盆腔环境的改变与子宫内膜异位 症的发生有密切联系 [6-7] 。腹腔镜手术能够有效清除患者 盆腔中的病灶,恢复盆腔的正常解剖结构,改善患者的临 床症状,是临床治疗子宫内膜异位症的首选术式。但由于 腹腔镜手术无法彻底清除侵袭较深、非典型的病灶,这些 未被彻底清除的病灶会在雌激素的刺激下增殖,形成新的 病灶,导致疾病复发率高 [8] 。因此,给予子宫内膜异位症 患者腹腔镜手术联合药物辅助治疗,可抑制残留病灶的增 殖,加速其萎缩坏死,有效预防疾病复发。
孕三烯酮属于孕激素药物,具有较强的抗孕激素和 抗雌激素活性,同时也具有较弱的雌激素和雄激素活性, 可抑制孕激素的分泌,使异位子宫内膜细胞失活、退化, 进而导致病灶萎缩,达到治疗子宫内膜异位症的效果,但 其存在较多的不良反应,如头晕乏力、胃肠道不适、阴道 出血等,临床应用局限性较大,禁用于肝、肾功能不全 者 [9] 。戈舍瑞林与下丘脑释放的促性激素释放激素作用相 似,是人工合成的促性腺激素释放激素衍生物,其可降低 雌激素对术后微小病灶的刺激,并抑制垂体分泌性激素, 从而降低疾病复发率,增强治疗疗效 [10-12] 。本研究结果显 示,观察组临床总有效率高于对照组,不良反应总发生率 低于对照组,但差异均无统计学意义;治疗后观察组患者 排卵、月经恢复时间显著短于对照组,表示给予子宫内膜 异位症患者腹腔镜手术联合戈舍瑞林治疗疗效较好,能够 改善机体卵巢功能,且安全性良好。分析其原因为,戈舍 瑞林能够促使患者术后恢复盆腔正常结构的同时利用激素 水平的周期性波动来实现盆腔微环境的改善,有利于恢复 患者排卵与月经,且戈舍瑞林的生物利用度较高,蛋白结 合能力较弱,半衰期短,不易在患者体内积蓄,安全性 良好 [13]。
子宫内膜异位症的发生、发展与卵巢功能性激素有密 切联系。本研究结果显示,治疗后两组患者血清促黄体生 成素、促卵泡生成素、雌二醇水平均下降,且观察组显著 低于对照组;此外,对两组患者进行 2 年随访记录,结果 显示观察组患者术后 1、2 年复发率显著低于对照组, 提示 腹腔镜手术联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症能够有效改 善患者性激素水平,降低患者疾病复发率。戈舍瑞林能够 通过释放内源性促性腺激素,调控性激素水平,使卵巢分 泌的激素减少,出现短暂性绝经,导致异位内膜萎缩,从 而降低疾病复发率 [14]。
综上,给予子宫内膜异位症患者腹腔镜手术联合戈舍 瑞林治疗效果较佳,能够有效调节患者性激素水平,降低 疾病复发率,预后较佳,且安全性良好,值得推广。
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