重组人脑利钠肽联合螺内酯治疗缺血性心肌病合并心力衰竭患者的效果论文

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       【摘要】  目的：观察重组人脑利钠肽联合螺内酯治疗缺血性心肌病合并心力衰竭患者的效果。方法： 选取 2021 年 2 月至 2023 年  1 月该院收治的 120 例缺血性心肌病合并心力衰竭患者进行前瞻性研究，采用随机数字表法将其分为对照组（n=60） 与观察组（ n=60）。 对照组采用螺内酯片治疗， 观察组在对照组基础上联合重组人脑利钠肽治疗。比较两组临床疗效， 治疗前后心功能指标 [ 心输出量（CO）、 左心室射血分数（LVEF）、6 min 步行试验距离（6MWD）] 水平、心肌损伤指标 [ 肌红蛋白（Mb）、乳酸脱氢酶（LDH）、氨基末端脑  钠肽前体（NT-proBNP）] 水平、血清学指标 [ 胰岛素样生长因子 -1（IGF-1）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）] 水平， 以及不良反应发生  率。结果： 观察组治疗总有效率为 91.67%（55/60）， 高于对照组的 73.33%（44/60）， 差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组 CO、 6MWD、LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 Mb 水平均高于治疗前，且观察组  高于对照组，两组 LDH、NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组 IGF-1 水  平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 MMP-9 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组不  良反应发生率比较，差异无统计学意义（P<0.05）。 结论： 重组人脑利钠肽联合螺内酯治疗缺血性心肌病合并心力衰竭患者可提高治疗总  有效率和心功能指标水平，改善心肌损伤指标和血清学指标水平，其效果优于单纯螺内酯片治疗。

       【关键词】  缺血性心肌病；心力衰竭；螺内酯；重组人脑利钠肽；心功能；心肌损伤


       【Abstract 】 Objective: To observe effects of recombinant human brain natriuretic peptide combined with Spironolactone in treatment of patients with ischemic cardiomyopathy complicated with heart failure. Methods: A prospective study was conducted on 120 patients with ischemic  cardiomyopathy complicated with heart failure admitted to the hospital from February 2021 to January 2023. They were divided into control group  (n=60) and observation group (n=60) by using the random number table method. The control group was treated with Spironolactone tablets, while the observation group was treated with recombinant human brain natriuretic peptide on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the  cardiac function index levels [cardiac output (CO), left ventricular ejection fraction (LVEF), 6 min walking test distance (6MWD)], the myocardial injury index levels [myoglobin (Mb), lactate dehydrogenase (LDH), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)], the serological index levels [insulin-like growth factor-1 (IGF-1), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)], and the incidence of adverse reactions were compared between  the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 91.67% (55/60), which was higher than  73.33% (44/60) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CO, 6MWD and LVEF in the  two groups were higher than those before the treatment, those in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of Mb in the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the levels of LDH and NT-proBNP in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of IGF-1 in the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the levels of MMP-9 in the two groups were lower than those before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Recombinant human brain natriuretic peptide combined with Spironolactone in the treatment of the patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure can improve the total effective rate of treatment and the levels of cardiac function indexes and improve the levels of myocardial injury indexes and serological indexes. Moreover, it is superior to single simple Spironolactone tablets treatment.

       【Keywords】 Ischemic cardiomyopathy; Heart failure; Spironolactone; Recombinant human brain natriuretic peptide; Cardiac function; Myocardial injury

         缺血性心肌病是由冠脉狭窄导致的一种临床综 合征， 典型症状包括心律失常、胸痛、呼吸困难等， 心力衰竭是其常见并发症 [1-2]。螺内酯抗醛固酮作 用突出，可改善血管内皮功能，延缓疾病发展 [3]。 重组人脑利钠肽具有扩张血管、减轻心室负荷、利 钠、抑制交感神经等多重功效，可用于心力衰竭的 辅助治疗 [4]。本文观察重组人脑利钠肽联合螺内酯 治疗缺血性心肌病合并心力衰竭患者的效果。         1  资料与方法

       1.1  一般资料  选取 2021 年 2 月至 2023 年 1 月 本院收治的 120 例缺血性心肌病合并心力衰竭患者 进行前瞻性研究。纳入标准：经冠脉造影检查确 诊，符合《内科学》中缺血性心肌病合并心力衰竭 相关诊断标准 [5] ；美国纽约心脏病协会（NYHA） 心功能分级Ⅲ ~ Ⅳ级；无过敏史；既往无心脏手 术史。排除标准：合并心脏瓣膜病；肝、肾功能不 全；肺源性心肌病或伴发严重肺病；急性脑血管病； 恶性心律失常；心脏起搏器植入手术史；妊娠或哺 乳期；合并精神系统疾病。患者及其家属对本研究 内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦 理委员会审批通过（批准文号：YW160628）。采 用随机数字表法将其分为对照组（n=60）与观察组 （n=60）。对照组男 38 例， 女 22 例；年龄 42~85 岁， 平均（63.75±9.82）岁； NYHA 心功能分级： Ⅲ级  41 例， Ⅳ级 19 例。观察组男 37 例， 女 23 例； 年 龄 41~84 岁， 平均（63.77±9.91）岁； NYHA 心功 能分级：Ⅲ级 40 例， Ⅳ级 20 例。两组一般资料比 较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

       1.2  方法  两组患者均给予氧疗、强心、调节水 电解质平衡、抗血小板、营养支持、利尿等常规 治疗，并予以持续心电监护，限制饮食，控制饮 水量。

       在此基础上，对照组口服螺内酯片（沈阳管城 制药有限责任公司， 国药准字 H21021273， 20 mg） 治疗， 20 mg/ 次，1 次 /d。连续给药 7 d， 期间根据 患者病情及时调整剂量。

       观察组在对照组基础上联合重组人脑利钠肽 （诺迪康生物制药，国药准字 S20050033，0.5 mg/ 500 U/瓶）治疗，首剂量 1.5 μg/kg，在2~3 min 内完成 静脉推注，然后经静脉泵入 0.007 5 μg/（kg ·min） ，泵注给药 24~72 h，连续治疗 7 d，期间根据患者病情  及时调整剂量， 最大剂量不超过0.02 μg/（kg ·min）。

       1.3  观察指标 （1） 比较两组临床疗效 [5]。NYHA 心功能分级较治疗前升高≥ 2 级，呼吸困难、全 身乏力、心悸、胸痛等典型症状显著减轻为显效； NYHA 心功能分级较治疗前升高 1 级，典型症状明  显减轻为有效；NYHA心功能分级较治疗前无变化， 典型症状未减轻为无效。总有效率 =（显效 + 有 效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平。采用超声监测心输出量（CO）、 左心室射血分数（LVEF），并记录患者 6 min 步行 试验距离（6MWD）。（3）比较两组治疗前后心  肌损伤指标水平。采集 3~5 mL 空腹肘静脉血，离  心（转速 3500 r/min，半径 15 cm， 时间 10 min） 取 血清， 采用电化学发光法测定肌红蛋白（Mb）水平， 葡萄糖氨化酶法测定乳酸脱氢酶（LDH）水平，酶 联免疫吸附（ELISA）法测定氨基末端脑钠肽前体 （NT-proBNP） 水平。（4） 比较两组治疗前后血 清学指标水平。采用 ELISA 法测定血清胰岛素样生 长因子 -1（IGF-1）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9） 水平。（5）比较两组不良反应发生率。

       1.4  统计学方法  应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

       2  结果

       2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 91.67%（55/60），高于对照组的 73.33%（44/60） ， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 1。

       2.2  两组治疗前后心功能指标水平比较  治疗前， 两组 CO、6MWD、LVEF 水平比较， 差异无统计 学意义（P>0.05）； 治 疗 后， 两 组 CO、6MWD、 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 2。

       2.3  两组治疗前后心肌损伤指标水平比较  治疗 前，两组 Mb、LDH、NT-proBNP 水平比较， 差异 无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组 Mb 水平 均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 LDH、 NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。        2.4  两组治疗前后血清学指标水平比较  治疗前， 两组 IGF-1、MMP-9 水平比较，差异无统计学意 义（P>0.05）；治疗后，两组 IGF-1 水平均高于治 疗前，且观察组高于对照组，两组 MMP-9 水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05） 。见表 4。

       2.5  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义（P<0.05） 。见表 5。        3  讨论

        缺血性心肌病合并心力衰竭致死风险较高，临 床常采用多药联合治疗，通过使用不同种类的药物 修复心肌细胞损伤，逆转心室重构，稳定血流动力 学，改善心肌灌注，从而挽救患者生命，延长生存 期 [6-7]。螺内酯结构类似于醛固酮，能够与醛固酮 受体竞争，发挥拮抗醛固酮的作用，从而抑制醛固 酮升高及心力衰竭引起的水肿，但单一用药疗效有限 [8]。重组人脑利钠肽可抑制近曲小管对水、钠 的吸收，达到利尿消肿的目的 [9] ；同时还可改善血 管内皮功能，减少血小板聚集，减轻冠脉粥样硬化 程度 [10]。

        本研究结果显示，观察组治疗总有效率及 CO、 6MWD、LVEF 水平均高于对照组。分析原因为重 组人脑利钠肽联合螺内酯能抑制神经内分泌失常所 致心肌纤维化、心室肥大、心肌细胞凋亡，从而改  善心脏功能，提高临床疗效 [11-12]。

        已知 Mb 广泛分布于心肌中，具有贮存氧、转  运氧的作用；LDH 在心肌损伤时可释放入血；NT- proBNP 可诱导缺氧因子的表达，提高心肌张力 [13]。 本研究结果同时显示，观察组治疗后 Mb 水平高于 对照组，LDH、NT-proBNP 水平低于对照组。分析 原因可能与重组人脑利钠肽联合螺内酯可直接或间 接抑制神经内分泌系统激活、抑制肾素 - 血管紧张 素 - 醛固酮系统功能有关，可避免心室重构，有利  于心功能的改善。

       IGF-1 能促进心肌细胞增殖，减缓心肌细胞凋 亡，纠正心肌血氧缺失状态 [14]。MMP-9 可促使胶 原降解，抑制炎性介质浸润，其水平降低表明炎 症反应减轻 [15]。本研究结果还显示，观察组 IGF-1 水平高于对照组，MMP-9 水平低于对照组。分析 原因可能与重组人脑利钠肽联合螺内酯可改善心脏 血液循环、减少脂质沉积、减轻心室负荷有关。本 研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义，提示联合重组人脑利钠肽治疗未增 加安全风险。

        综上所述，重组人脑利钠肽联合螺内酯治疗缺 血性心肌病合并心力衰竭患者可提高治疗总有效率 和心功能指标水平，改善心肌损伤指标和血清学指 标水平，其效果优于单纯螺内酯片治疗。

       参考文献

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