SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的 探讨补肾中药对接受辅助生殖技术患者卵巢功能、子宫内膜容受性及妊娠率的影响。方法 选取 2020 年 12 月至 2022 年 9 月海南现代妇女儿童医院收治的 160 例行辅助生殖助孕的患者，根据随机数字表法分为 A 组(金凤丸 + 超促排卵，金凤丸 + 解冻移 植)、 B 组(金凤丸 + 超促排卵， 解冻移植) 、C 组(超促排卵， 解冻移植) 、D 组(超促排卵， 金凤丸 + 解冻移植) ，每组 40 例。比 较治疗前与排卵期后 A 组和 B 组患者及 C 组和 D 组患者月经来潮 2~4 d 促卵泡生成素(FSH )、抗苗勒管激素(AMH )、窦卵泡计数 (AFC )， A 组和 B 组、 C 组和 D 组患者促性腺激素(Gn )使用天数、Gn 使用总量、获卵数、总优胚率，各组患者治疗前与激素替代 治疗后子宫内膜厚度与子宫内膜形态， 以及各组患者临床妊娠率。结果 与治疗前比， 排卵期治疗后 A 组和 B 组患者 FSH 水平均显著降 低， AFC 、AMH 水平均显著升高， 与 C 组和 D 组比， A 组和 B 组患者 FSH 水平更低， AFC 、AMH 水平更高;A 组和 B 组患者超促排卵 过程中 Gn 使用天数显著少于 C 组和 D 组， Gn 使用总量显著低于 C 组和 D 组，获卵数、总优胚率均显著高于 C 组和 D 组;激素替代治 疗后各组患者子宫内膜厚度均显著增加且显著高于 B 、C、D 组， D 组显著高于 C 组， A 组患者 A 型和 B 型内膜的患者占比显著升高且显 著高于 B 、C 、D 组; A 组患者临床妊娠率最高， 且 A 、B 、D 组均高于 C 组(均P<0.05 )，B 、D 组患者临床妊娠率比较， 差异无统计学 意义(P>0.05 )。结论 金凤丸辅助生殖技术能在一定程度上促进患者卵巢功能恢复，改善子宫内膜容受性，提高患者的临床妊娠率。
【关键词】金凤丸,辅助生殖技术,卵巢功能,子宫内膜容受性
随着二孩政策的推行，高龄女性生育明显增多，大部分需多寻求辅助生殖技术，但部分女性面临的最大问题是 卵巢功能减退及子宫内膜容受性欠佳，导致在实施试管婴 儿过程中获卵数较少，妊娠率较低 [1] 。目前西医治疗卵巢 功能减退多以补充性激素为主，且要求患者长期服药，药 物不良反应较多，导致患者服药依从性较差。卵巢储备功 能下降可归属于“闭经”“不孕”等范畴，中医学认为卵 巢储备功能下降主要与肾虚有关，肾精不足，月事则不能 按时满溢，女子以血为本，气机郁结、血行不畅可导致 瘀血痹阻胞宫，冲任失调，因此，肾虚血瘀是卵巢储备功 能下降的主要病机。近年来补肾中药逐渐应用于辅助生殖 技术中，通过补养肾气肾精，提高生殖机能，改善卵巢功能，进而提高卵母细胞与胚胎质量 [2] 。金凤丸作为一种经 典补肾中药制剂，已有研究证实其可改善患者卵巢储备， 提高子宫内膜容受性，改善妊娠结局 [3] 。但目前相关研究 仍较少，需要更多研究加以证实，以期提供更精准的治疗 指导。鉴于此，本研究旨在探讨金凤丸改善行辅助生殖技 术患者的卵巢功能及子宫内膜容受性的临床应用效果，现 报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2020 年 12 月至 2022 年 9 月海南 现代妇女儿童医院收治的 160 例行辅助生殖助孕的患者， 根据随机数字表法分为 A、B、C、D 组，每组 40 例。A 组患者年龄 29~39 岁，平均(34.62±4.10 )岁;病程 1~8 年，平均(5.79±1.03)年。B 组患者年龄 28~38 岁，平均 (34.33±3.52 )岁;病程 2~9 年，平均(5.60±1.10)年。 C 组患者年龄 27~39 岁，平均(34.94±4.01 )岁;病 程 1~7 年，平均(5.55±1.01)年。D 组患者年龄 30~40 岁，平均(34.07 ±3.62 )岁;病程 1~8 年，平均 (5.89±0.99)年。4 组患者一般资料比较，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间具有可比性。纳入标准：①中医诊断 参照《中药新药临床研究指导原则》 [4] ，辨证属肾阳虚型 者;西医符合《妇产科学》 [5] 中卵巢功能减退的诊断标准 者;②年龄≤40 岁者;③卵巢功能低下且不孕患者，以 下选项中符合任意两项即可判定： 10 IU/L< 促卵泡生成素 (FSH )< 25 IU/L ;雌二醇(E2 )≥50 ng/L;FSH/ 黄体生成 素(LH)≥3.6 IU/L ;窦卵泡计数( AFC )≤5~7 个;抗苗 勒管激素(AMH)<0.55~1.1 μg/L。排除标准：①伴有严重 心脑血管、肝肾功能疾病者;②用药依从性差者;③因手 术导致的卵巢功能早衰者;④子宫内膜严重粘连者。本研 究已经院内医学伦理委员会审核批准，患者均已签署知情 同意书。
1.2治疗方法 A 组：给予金凤丸(同溢堂药业有限公 司，国药准字 Z20064400.规格： 0.18 g/ 丸) 1.8 g/ 次， 2 次 /d，餐前口服，治疗 3 个月，于治疗前后每个月月经 来潮 2~4 d 测定基础性激素，第 3 个月给予控制性超排卵 并行全胚冷冻;再给予金凤丸(服用剂量方法同上)治疗 2 个月后，在服用金凤丸的同时行激素替代促子宫内膜生 长后解冻胚胎移植。B 组：解冻胚胎移植前及激素替代方 案准备内膜过程中不加用金凤丸，其余同第 A 组。C 组： 于月经来潮 2~4 d 测定基础性激素，给予高孕酮方案控制 性超排卵并行全胚冷冻，休息 2 个月后行激素替代促子宫 内膜生长后解冻胚胎移植。D 组：解冻胚胎移植前给予金 凤丸治疗 2 个月，在服用金凤丸的同时行激素替代方案准 备内膜促子宫内膜生长后解冻胚胎移植，其余同 C 组。
具体方法如下：①高孕酮促排卵：月经来潮第 2 天给 予醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准 字 H33020715.规格： 2 mg/ 片) 10 mg/d 口服至取卵日， 同日起开始给予注射用尿促性素(丽珠集团丽珠制药厂， 国药准字 H10940097.规格：75 单位 / 瓶)225~300 单位促 进卵泡发育，1 次 /d，当有 2 个卵泡直径≥ 18 mm 时， 当 晚 9 时给予注射用绒促性激素(丽珠集团丽珠制药厂，国 药准字 H44020672.规格：5 000 单位 / 支) 10 000 单位， 36 h 后取卵。卵子体外受精后胚胎培育至第3 天进行全胚冻 存。②解冻胚胎移植：所有患者均选择激素替代方案进行冻 胚的移植， 月经第 3 天开始口服戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG，注册证号 J20171038.规格：1 mg/ 片)，2 mg/ 次， 2 次 /d，逐渐加量，最大剂量不超过 9 mg/d; 持续口服 10~14 d，当子宫内膜厚度≥8 mm 时口服地屈 孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，注册证号 HJ20170221 ， 规格： 10 mg/ 片) 10 mg/ 次， 2 次 /d，黄体酮阴道缓释凝 胶 [DENDRON BRANDS LIMITED，注册证号H20140552. 规格： 8%(90 mg )/ 支 ] 1 支 /d，阴道用药转化内膜，转 化第 4 天解冻胚胎移植。移植后 12 d 抽血检测人绒毛膜促 性腺激素(HCG)水平， 如妊娠则于 2 周后行阴道 B 超了 解胚胎着床与发育情况。
1.3观察指标 ①卵巢功能。比较 A 组和 B 组患者治 疗前、排卵期治疗后及 C 组和 D 组患者月经来潮 2~4 d FSH、AMH、AFC 水平，采用化学发光法测定 FSH、AMH， 采用阴道超声(通用电气公司 GE，型号：LOGIQ F5)获 取 AFC。②相关临床指标。比较 A 组和 B 组、C 组和 D 组患者促性腺激素(Gn)使用天数、Gn 使用总量、获卵数 及优胚率。优胚率 = 优质胚胎数 / 卵裂胚胎数 × 100%。胚 胎级别分为Ⅰ ~ Ⅳ级胚胎，Ⅰ、Ⅱ级胚胎有良好的着床 潜能，定义为优质胚胎 [6] 。③采用阴道超声检测患者治疗 前与激素替代治疗后的子宫内膜厚度及形态。子宫内膜形 态根据 Gonen 标准 [7] 将其分为 A 型、B 型、C 型。A 型：典 型的三线型，外层与中央为强回声线，外层与宫腔中线为 低回声区;B 型：均匀一致的中等强回声，子宫腔强回声， 中线断续不清;C 型： 均质强回声， 无子宫中线回声，A 型 和 B 型可统称为线型内膜，C 型称为非线型内膜。④移植 胚胎后 12 d 患者抽血检测妊娠情况，临床妊娠率 = 临床 妊娠例数 / 移植周期总例数 × 100%。
1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较采用 χ2 检验，多 组间比较采用χ2 趋势检验;计量资料经 S-W 法检验符合 正态分布，以 (x ±s) 表示，两组间比较采用t 检验，多组 间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1A组和 B组与 C组和 D组患者卵巢功能比较 与治 疗前比，排卵期治疗后 A 组和 B 组患者 FSH 水平均显著 降低，AFC、AMH 水平均显著升高，见表 1.C 组和 D 组患 者月经来潮 2~4 d 检测的 FSH、AFC 和 AMH 水平分别为 ( 12.93±1.56 )IU/L、(4.47±1.13)个和(0.63±0.11 )ng/mL。 与 C 组和 D 组比，A 组和 B 组患者治疗后 FSH 水平更低， AFC、AMH 水平更高，差异均有统计学意义(t=25.635、 14.286、10.972.均 P<0.05 )。
2.2A组和 B组与 C组和 D组患者相关临床观察指标比 较 排卵期治疗后，A 组和 B 组患者超促排卵过程中 Gn使用天数显著少于 C 组和 D 组，Gn 使用总量显著低于 C 组和 D 组，获卵数、总优胚率均显著高于 C 组和 D 组， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3各组患者子宫内膜厚度与形态比较 与治疗前比， 激素替代治疗后，各组患者子宫内膜厚度均显著增加且 A 组显著高于 B、C、D 组，D 组显著高于 C 组，A 组 A 型和 B 型内膜的患者比例显著升高且显著高于 B、C、D 组，差异 均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4各组患者临床妊娠率比较 4 组患者的临床妊娠率 分别为 57.50%(23/40 )、32.50%( 13/40 )、12.50%(5/40 )、 35.00%( 14/40 )。A 组患者临床妊娠率最高，且 A、B、D 组均高于 C 组，差异均有统计学意义(χ2=17.802、4.588、 5.591 ;均 P<0.05)，但 B、D 组患者临床妊娠率比较，差 异无统计学意义(χ2=0.056.P>0.05 )。
3 讨论
随着医学技术的发展，体外受精和胚胎移植技术等辅 助生殖技术实现了许多不孕不育患者与高龄女性生育的希 望，且技术已经较为成熟，对患者生理损伤较小，但仍有部分患者未能成功妊娠，妊娠率仍无法达到理想水平，临 床认为卵巢功能与子宫内膜容受性是导致妊娠失败的重要 原因。中医认为卵巢功能减退属“经水早断”“水先闭” 等范畴，其发生发展与肾虚存在密切联系。肾藏精，主生 殖，须得肾气盛，天癸至，任痛冲盛后月经方可至。肾虚 是卵巢功能减退的根本原因，因此，临床应以补肾养血为 主。近年来有研究发现金凤丸作为经典温肾益阳中药，可 改善卵巢功能，联合雌激素治疗能改善子宫内膜局部微循 环，促进子宫内膜生长，为卵泡发育作好准备，为促排卵 打下良好基础 [8] 。金凤丸作为补肾药的代表方剂，其组方 包括：淫羊藿、鹿茸、人参、制何首乌、女贞子、阿胶、肉桂、益母草等，方中淫羊藿为君药，起到补肾壮阳，益 精填髓功效;鹿茸助肾阳、益精血;肉桂、益母草可调经 养血，温经暖宫;诸药合用能滋养五脏、温肾益肾。
FSH、AFC、AMH 是评估卵巢储备功能状态的重要指 标， 其中 FSH 是垂体分泌的促性腺激素， 可直接作用于卵 巢皮层细胞和组织，发挥调节卵巢功能作用。本研究结果 显示，与治疗前比，排卵期治疗后 A 组和 B 组患者 FSH 水平均显著降低且低于 C 组和 D 组， AFC、AMH 水平均 显著升高且显著高于 C 组和 D组; A 组和 B 组患者 Gn 使 用天数显著少于 C 组和 D 组，使用总量显著低于 C 组和 D 组， 获卵数、总优胚率均显著高于 C 组和 D 组， 提示在促 排卵阶段应用金凤丸能调节性激素，改善卵巢功能，从而 促进卵泡发育， 提高获卵数及总优胚率， 并进一步减少 Gn 的使用量，缩短使用天数。究其原因，淫羊藿中淫羊藿苷 有效成分可调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴激素，改善性激 素水平，改善卵巢受损结构与功能;女贞子具有类似激素 的双向调节作用，可调节激素的分泌，改善生殖轴功能， 促进卵泡和子宫发育 [9-10]。
刘珊等 [11] 的研究结果证实联合应用金凤丸辅助生殖 技术能显著增加子宫内膜厚度，改善患者子宫内膜容受 性。本研究中，与治疗前比，激素替代治疗后，各组患者 子宫内膜厚度、A 型和 B 型内膜的患者比例均显著增加且 A 组显著高于 B、C、D 组， D 组显著高于 C组; A 组患者 妊娠率最高，且 A、B、D 组均显著高于 C 组，说明在激素替代治疗阶段使用金凤丸能改善患者子宫内膜厚度及形 态，且在促排卵阶段及激素替代治疗阶段均加服金凤丸的 应用效果最佳，有助于提高临床妊娠率。原因可能在于， 金凤丸中的补肾类中药能够调控多种血管生成因子，促进 子宫组织血管生成与重建，而其中阿胶的“聚负离子基” 对血红蛋白的氧结合有重要影响，具有较强的补血作用; 与此同时，益母草可通过下调Ⅰ型胶原及基质金属蛋白酶 组织抑制剂的表达，启动止血修复机制，加速细胞外基质 降解，从而促进子宫修复 [12-13] 。因此推测金凤丸可能通过 加快血流速度，改善血流阻滞和血行障碍，促进子宫内膜 增生，起到改善子宫内膜厚度及形态作用，从而提高临床 妊娠率。
综上，金凤丸在生殖技术辅助治疗中的促排卵与激 素替代治疗两阶段疗法能有效促进患者卵巢功能恢复， 改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率，值得临床应用 推广。
参考文献
[1] 王洋 , 李蓉 . 卵巢储备功能减退患者助孕治疗策略 [J]. 实用妇产 科杂志 , 2021. 37(10): 734-736.
[2] 王玮 , 马大正 , 杨石慧 , 等 . 补肾填精中药联合阿司匹林对反复 种植失败患者子宫血液动力学及冻融胚胎移植周期妊娠结局的 影响 [J]. 浙江中医药大学学报 , 2019. 43(8): 792-797.
[3] 张丹 , 周寒 , 郭影 , 等 . 金凤丸联合长效促性腺激素释放激素激 动剂在冻融胚胎移植中的应用 [J]. 中华生殖与避孕杂志 , 2020.40(8): 659-662.
[4] 郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则 [M]. 北京 : 中国医药科技 出版社 , 2002: 380-388.
[5] 严滨 . 妇产科学 [M].北京 : 中国协和医科大学出版社 , 2019: 427-431.
[6] 中国医师协会生殖医学专业委员会 . 人类卵裂期胚胎及囊胚形 态学评价中国专家共识 [J]. 中华生殖与避孕杂志 , 2022. 42(12):1218-1225.
[7] 刘珊 , 从幸 , 魏蕊霞 , 等 . 金凤丸辅助治疗首次行冻融胚胎解 冻移植术不孕症患者的临床效果观察 [J]. 临床误诊误治 , 2020.33(11): 47-52.
[8] 高涛 . 金凤丸辅助治疗对 POI 患者性激素、卵巢体积的影响 [J]. 现代实用医学 , 2019. 31(2): 197-199.
[9] 李康梅 , 黎明星 , 陈泯锜 , 等 . 淫羊藿苷对生殖系统影响的研究 进展 [J]. 西部中医药 , 2022. 35(4): 143-146.
[10] 周彤 , 陈峰荣 , 尚坤 . 女贞子及其炮制品对卵巢早衰大鼠卵巢功 能的差异性影响 [J]. 时珍国医国药 , 2022. 33(9): 2170-2174.
[11] 刘珊 , 解凯辉 , 魏蕊霞 , 等 . 金凤丸联合重组人生长激素改善薄 型子宫内膜不孕患者子宫内膜容受性 [J]. 国际生殖健康/ 计划生 育杂志 , 2021. 40(2): 93-97.
[12] 宋亚刚 , 白明 , 乔静怡 , 等 . 以阿胶为例探讨“补血”的中西医 内涵 [J]. 中国现代应用药学 , 2020. 37(5): 629-635.
[13] 戚挺 , 王维俊 , 马善朵 , 等 . 益母草在早孕人工流产术后女性 子宫修复以及激素水平变化中的作用 [J]. 世界中医药 , 2021.16(19): 2922-2926.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/69568.html
