SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：探讨血清不规则趋化因子（FKN）、脂肪因子13（Apelin-13）、生长分化因子-15（GDF-15）水平与急性肺栓塞（APE）患者肺动脉阻塞程度的相关性及对预后的影响。方法：选取2020年6月至2023年1月该院收治的152例APE患者进行前瞻性研究，依据CT肺动脉阻塞指数（PAOI）评分将其分为轻度阻塞组49例，中度阻塞组62例，重度阻塞组41例。依据30 d预后情况将其分为预后不良组57例和预后良好组95例；另选取同期76名健康体检者作为健康对照组。比较不同病情程度APE患者与健康对照组血清Apelin-13、GDF-15、FKN水平；比较预后不良组与预后良好组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平，分析血清Apelin-13、GDF-15、FKN水平与APE患者病情程度相关性，以及对APE预后危险度的评估价值。结果：血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平比较，重度阻塞组＞中度阻塞组＞轻度阻塞组＞健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平与肺动脉阻塞程度均呈正相关（r＞0，P＜0.05）；预后良好组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平均低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清FKN、Apelin-13、GDF-15高水平患者的预后不良危险度分别是低水平患者的2.174、1.670、3.764倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平与APE患者肺动脉阻塞程度均呈正相关，且其水平升高可增加患者预后不良风险。
【关键词】急性肺栓塞；预后；不规则趋化因子；脂肪因子13；生长分化因子-15；相关性；危险度
Correlations among serum FKN,Apelin-13 and GDF-15 levels and pulmonary artery obstruction degree in patients with acute pulmonary embolism and their effects on prognosis
GAO Zhongya
(Department of Critical Care Medicine of the Second Affiliated Hospital of Luohe Medical College,Luohe 462300 Henan,China)
【Abstract】Objective:To investigate correlations among serum fractalkine(FKN),adipokine 13(Apelin-13),growth differentiation factor-15(GDF-15)and pulmonary artery obstruction degree in patients with acute pulmonary embolism(APE)and their effects on prognosis.Methods:A prospective study was conducted on 152 patients with APE admitted to the hospital from June 2020 to January 2023.According to the CT pulmonary artery obstruction index(PAOI)score,they were divided into mild obstruction(49 cases),moderate obstruction(62 cases),and severe obstruction(41 cases).Further,according to the 30-day prognosis,they were divided into poor prognosis group(57 cases)and good prognosis group(95 cases).Another 76 healthy subjects in the same period were selected as healthy control group.The serum Apelin-13,GDF-15 and FKN levels were compared among the patients with different pulmonary embolism degrees and the control group.The levels of serum FKN,Apelin-13 and GDF-15 were compared between the poor prognosis group and the good prognosis group.The correlations among the serum Apelin-13,GDF-15 and FKN levels and the severity of pulmonary embolism and their effects on the prognosis of APE were analyzed.The risk degree of prognosis of pulmonary embolism was evaluated.Results:The comparison of the levels of the serum FKN,Apelin-13 and GDF-15 showed that:the severe obstruction group＞the moderate obstruction group＞the mild obstruction group＞healthy control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of serum FKN,Apelin-13,and GDF-15 were positively correlated with the pulmonary artery occlusion degree(r＞0,P＜0.05).The levels of serum FKN,Apelin-13 and GDF-15 in the good prognosis group were lower than those in the poor prognosis group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The risk degree of poor prognosis in the patients with high levels of serum FKN,Apelin-13,and GDF-15 was 2.174,1.670,and 3.764 times that of the patients with low levels,respectively,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusions:The serum FKN,Apelin-13 and GDF-15 levels are positively correlated with the pulmonary artery obstruction degree in the patients with APE,and their elevated levels can increase the risk of poor prognosis.
【Keywords】Acute pulmonary embolism;Prognosis;Fractalkine;Adipokine 13;Growth differentiation factor-15;Correlation;Risk degree
急性肺栓塞（APE）属心血管急症，症状缺乏特异性，误诊率高，增加病死风险，故早期诊断对APE治疗及预后具有重要意义[1-2]。脂肪因子13（Apelin-13）是一种血管活性肽，具有增强心肌收缩力、控制血压、促进血管生成及调节免疫等多种生物学效应[3]。不规则趋化因子（FKN）兼具黏附和趋化双重功能，是心血管疾病的相关指标[4]。生长分化因子-15（GDF-15）是转化生长因子β超家族分支成员，与动脉粥样硬化、心力衰竭、炎症性疾病的发生发展联系紧密[5]。本文分析血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平与APE患者肺动脉阻塞程度的相关性及对预后的影响。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020年6月至2023年1月本院收治的152例APE患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合APE相关诊断标准[6]，表现为胸痛、晕厥、呼吸困难、咳血等症状，经肺动脉CTA检查确诊；首次发作。排除标准：急性、慢性左心衰竭；免疫功能异常；长期接受抗凝或抗血小板聚集治疗；伴严重肝、肾功能不全；依从性差，不能配合本研究。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：LH202003）。其中男101例，女51例；年龄45~71岁，平均（63.21±2.51）岁；发病至入院时间1~7 d，平均（3.47±0.51）d；体质量指数18.5~24.5 kg/m2，平均（21.75±1.03）kg/m2；阻塞程度：轻度阻塞49例，中度阻塞62例，重度阻塞41例；根据30 d预后情况将其分为预后不良组57例和预后良好组95例。另选取同期76名健康体检者作为健康对照组，男44名，女32名；年龄45~72岁，平均（63.75±2.58）岁；体质量指数18.5~24.7 kg/m2，平均（21.82±1.11）kg/m2。两组一般资料比较，差异有统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2方法所有患者均采取溶栓联合抗凝治疗，2 h内静脉滴注重组组织型纤溶酶原激活物100 mg；皮下注射低分子肝素5000 U，12 h/次，持续治疗7 d。治疗前、治疗7 d后取4 mL肘静脉血，于4℃下进行离心处理，离心时间10 min，离心速率3000 r/min，离心半径12 cm，取上清液，置于-80℃条件下待检。以酶联免疫吸附法测定Apelin-13、GDF-15，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定FKN水平。
根据CT肺动脉阻塞指数（PAOI）评估APE病情程度，PAOI=[Σ（n×d）/s]×100%，其中PAOI＞50%为重度阻塞，30%~50%为中度阻塞，＜30%为轻度阻塞。
1.3观察指标（1）比较不同病情程度APE患者与对照组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平。（2）分析血清Apelin-13、GDF-15、FKN水平与APE患者病情程度相关性。（3）比较预后不良组与预后良好组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平。（4）APE预后的危险度评估。以APE患者治疗7 d后血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平的平均值为临界值，将其分为高水平、低水平，分析高水平患者预防不良的相对危险度（RR）。RR=高水平组预后不良率/低水平组预后不良率。
1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同病情程度APE患者与对照组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平比较血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平重度阻塞组＞中度阻塞组＞轻度阻塞组＞健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2血清Apelin-13、GDF-15、FKN水平与APE患者病情程度的相关性分析血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平与病情程度均呈正相关（r＞0，P＜0.05）。见表2。
2.3预后不良组与预后良好组治疗前后FKN、Apelin-13、GDF-15水平比较治疗前，两组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，两组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平均低于治疗前，且预后良好组低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
2.4 APE预后危险度评估治疗7 d后，血清FKN、Apelin-13、GDF-15高水平患者预后不良的危险度分别是低水平患者的2.174、1.670、3.764倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
3讨论
已知APE病死率高达40%~60%，及早诊治可使其病死率降至2%~8%，因此，积极探索相关指标进行早期诊断，对改善预后具有重要意义[7]。
本研究结果显示，血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平重度阻塞组＞中度阻塞组＞轻度阻塞组＞健康对照组，治疗7 d后，预后良好组血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平均低于预后不良组。分析原因在于FKN在肺血管慢性缺氧状态下合成增多，并在炎性细胞黏附血管壁过程中起重要介导作用，致使炎症浸润肺血管，从而引起肺部纤维化，导致肺组织损伤[8-9]。GDF-15是炎症-氧化应激相关标志物，对心血管事件具有独立预测作用[10]。APE属急性肺动脉高压，肺栓塞后肺动脉压升高、心肌损伤、血管紧张素Ⅱ水平升高，导致FKN、GDF-15水平呈现反应性升高[11]。Apelin-13是G蛋白偶联受体APJ配体，参与心肌缺血-再灌注损伤，可通过类前列腺和一氧化氮机制对血管收缩剂产生拮抗作用，有效抑制活性氮活性，APE可刺激机体生成抵抗活性氮因子，从而升高Apelin-13水平[12]。
本研究结果同时显示，血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平与APE患者病情程度均呈正相关，血清FKN、Apelin-13、GDF-15高水平患者的预后不良危险度分别是低水平患者的2.174、1.670、3.764倍。提示血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平升高可增加APE患者预后不良风险。
综上所述，血清FKN、Apelin-13、GDF-15水平与APE患者肺动脉阻塞程度均呈正相关，且其水平升高可增加患者预后不良风险。
参考文献
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