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【摘要】 目的：分析宫腔粘连患者阴道微生态指标。方法： 回顾性分析 2019 年 6 月至 2022 年 6 月该院收治的 60 例宫腔粘连患者 的临床资料，设为观察组，另分析同期 55 名健康体检者的临床资料，设为对照组。受试者均行阴道微生态检查，比较两组阴道微生态失 衡率，并分析两组阴道微生态指标水平。结果： 观察组阴道微生态失衡率为 88.33%(53/60)， 高于对照组的 54.55%(30/55)， 差异有统 计学意义(r<0.05) ;观察组菌群密集度Ⅰ、Ⅳ级，多样性Ⅰ、Ⅳ级，以及滴虫、细菌性阴道病发生率均高于对照组，差异有统计学意义 ( r<0.05);两组优势菌、pH 异常率比较， 差异均无统计学意义(r>0.05);观察组过氧化氢( H2O2 )异常率、N- 乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG) 阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;两组白细胞酯酶、β- 葡萄糖醛酸酶、唾液酸苷酶阳性率比较，差异均无统计学意 义(r>0.05)。 结论： 宫腔粘连患者阴道微生态失衡率和菌群密集度、多样性、滴虫、细菌性阴道病、H2O2、NAG 等阴道微生态指标水平 均异常升高。
【关键词】 阴道微生态,失衡;宫腔粘连,菌群密集度,细菌性阴道病,滴虫
Analysis of vaginal microecological index levels in patients with intraute rineadhesions
JIANG Qiong
(Department of Obstetrics and Gynecology of Minquan County People’s Hospital, Yudong Division of Henan Provincial People’s
Hospital, Shangqiu 476800 Henan, China)
【 Abstract】 Objective:To analyze vaginal microecological index levels inpatients with intrauterine adhesions. Methods:The clinical data of 60 patients with intrauterine adhesions admitted to this hospital from June 2019 to June 2022 were retrospectively analyzed and set as the observation group; the clinical data of 55 healthy subjects in the same period were selected as the control group. All subjects underwent vaginal microecological examination. The vaginal microecological imbalance rate of the two groups was compared, and the vaginal microecological index levels of the two groups were analyzed. Results:The imbalance rate of vaginal microecology in the observation group was 88.33% (53/60),higher than that in the control group 54.55% (30/55), and the difference was statistically significant (r<0.05). The incidences of bacterial density I, IV, diversity I, IV, trichomonas and bacterial vaginosis in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). There were no significant differences in the abnormal rate of dominant bacteria and pH between the two groups (r>0.05). The positive rates of hydrogen peroxide (H2O2) anomaly rate and N-acetylglucosaminidase (NAG) in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). There were no significant differences in the positive rates of leukocyte esterase, β-glucuronidase and sialidase between the two groups (r>0.05).Conclusions:The imbalance rate of vaginal microecology and the levels of vaginal microecological indicators such as bacterial density, diversity, trichomonas, bacterial vaginosis, H2O2 and NAG are abnormally increased in the patients with intrauterine adhesions.
【Keywords】 Vaginal microecology; Imbalance; Intrauterine adhesion; Flora density; Bacterial vaginosis; Trichomonas
宫腔粘连指的是因各种原因损伤子宫内膜，造 成子宫间质纤维蛋白原渗出、沉积，进而引起宫腔 前后壁粘连的疾病，患者主要表现为闭经或月经量 过少，且多伴周期性疼痛甚至继发不孕 [1] 。已知宫 腔手术造成的机械性损伤是宫腔粘连的发病基础， 而子宫内膜感染性损伤也可能引发宫腔粘连 [2-3]。 已知阴道微生态失衡与多种妇科疾病均存在一定相 关性，如宫颈炎、阴道炎等，可造成阴道免疫能力下降，导致致病菌向生殖道上行感染，造成子宫内 膜炎症反应，诱发宫腔粘连 [4] 。本文分析宫腔粘连 患者阴道微生态指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 6 月至 2022 年 6 月本院收治的 60 例宫腔粘连患者的临床资料， 设为观察组。纳入标准：符合《宫腔粘连临床诊 疗中国专家共识》中相关诊断标准 [5] ;存在宫腔手 术史;接受阴道微生态检查;年龄 25~35 岁;临 床资料完整。排除标准：合并其他妇科疾病;严重 器官功能障碍;合并免疫系统疾病;合并恶性肿 瘤;非首次发病;处于哺乳或妊娠期;检查前 2 周曾使用药物灌洗治疗。另分析同期 55 名健康体检 者的临床资料，设为对照组。对照组：年龄 24~36 岁， 平均(30.04±3.14) 岁; 体质量指数(BMI) 21.0~27.9 kg/m2 ，平均(24.69±1.91)kg/m2 。观察 组 年 龄 25~35 岁， 平 均(30.38±3.13) 岁; BMI 20.3~29.3 kg/m2 ，平均(25.08±2.10)kg/m2 ;手术 类型：人工流产术 38 例，子宫肌瘤术 12 例，其 他 10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 阴道微生态指标水平检查。协助患者取 截石位，使用中号一次性阴道扩张器(上海康德莱 医疗器械股份有限公司，沪械注准 20202180615) 扩张受试者阴道，暴露子宫颈。使用一次性无菌棉 签擦拭阴道内壁 1/3 处，一支涂抹阴道分泌物于载 玻片上，室温干燥、固定后使用革兰染色置于油镜 下观察阴道微生态，包括菌群密集度(参照《阴道 微生态评价的临床应用专家共识》中相关标准 [6] )， 油镜放大倍数为 10×100.Ⅰ级：每个视野中的平 均细菌数为 1~9 个，记作“+”;Ⅱ级：每个视野 平均细菌数为 10~99 个， 记作“++”; Ⅲ级： 每个 视野平均细菌数≥ 100 个，记作“+++”;Ⅳ级： 细菌成团聚集于黏膜上皮细胞， 记作“++++”。 其中Ⅱ ~ Ⅲ级为正常，Ⅰ、Ⅳ级为异常) 、菌群多 样性(Ⅰ级：辨别菌群种类为 1~3 类，记作“+”; Ⅱ级：辨别菌群种类为 4~6 类， 记作“++”;Ⅲ级： 辨别菌群种类为 7~9 类，记作“+++”;Ⅳ级：辨 别菌群种类≥ 10 类，记作“++++”。其中Ⅱ ~ Ⅲ 级为正常，Ⅰ、Ⅳ级为异常) 、优势菌种类(样本 中菌群密度或者生物量最大的细菌视为优势菌)、 真菌和滴虫(滴虫、真菌在油镜下可见滴虫、真菌 卵圆形包子或管状的假菌丝等辨别) ;细菌性阴道 病 [BV，使用 BV 检测卡(深圳市赛尔生物科技有 限公司， 粤械注准 20172400134) 检测 ];使用阴 道分泌物 pH 值检测拭子(淄博康盟赛斯科技发展 有限公司， 鲁械注准 20202180156)测定阴道 pH 值， 正常参考值为 3.8~4.5.另一支棉签放于清洁塑料 管中，于微生态实验室测定 N- 乙酰氨基葡萄糖苷 酶(NAG， ≥ 0.1 U/L 为阳性)、过氧化氢(H2O2. <2 μmol/L 为异常)、白细胞酯酶(LE， ≥ 9 U/L 为阳性)、唾液酸苷酶(SNA， ≥ 7 U/L 为阳性)、β- 葡萄糖醛酸酶(GUS，≥ 0.5 mg/mL 为阳性)水平。
1.3 观察指标 (1) 比较两组阴道微生态失衡率。 阴道微生态失衡判断标准：菌群密集度为Ⅱ ~ Ⅲ级，菌群多样性为Ⅱ ~ Ⅲ级， 阴道 pH 为 3.8~4.5. 优势 菌为乳酸菌，H2O2 水平正常，LE、NAG、SNA 及 GUS 为阴性，以上指标中任意 1 项出现异常视为阴 道微生态失衡。(2)比较两组阴道微生态形态学 指标水平。(3)比较两组阴道微生态功能学指标 水平。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组阴道微生态失衡率比较 观察组阴道微 生态失衡 53 例， 失衡率 88.33%(53/60); 对照组 阴道微生态失衡 30 名， 失衡率 54.55%(30/55); 观察组阴道微生态失衡率高于对照组，差异有统计 学意义(χ2=16.312. P=0.000 )。
2.2 两组阴道微生态形态学指标水平比较 观察 组菌群密集度Ⅰ、Ⅳ级，多样性Ⅰ、Ⅳ级以及滴 虫、细菌性阴道病发生率均高于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05);两组优势菌、pH 异常率比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 1.
2.3 两组阴道微生态功能学指标水平比较 观察 组 H2O2 异常率、NAG 阳性率均高于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05); 两 组 LE、GUS、SNA 阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见 表2.
3 讨论
目前普遍认为，宫腔粘连与人工流产术、子宫 肌瘤切除术等宫腔手术造成的子宫损伤有关，且与感 染、发育异常及遗传等因素均存在一定相关性 [7-8]。 研究显示，人工流产术后合并子宫内膜炎患者宫腔粘连的发生率明显高于未合并子宫内膜炎的患 者 [9]。
阴道微生态是由阴道内微生物菌群、局部黏膜 及其解剖结构等共同组成的生态系统 [10]。本研究结 果显示，观察组阴道微生态失衡率高于对照组，提 示阴道微生态失衡与宫腔粘连可能存在相关性。本 研究结果同时显示，观察组菌群密集度Ⅰ、Ⅳ级， 多样性Ⅰ、Ⅳ级，滴虫、细菌性阴道病发生率和 H2O2 异常率、NAG 阳性率均高于对照组。分析原 因：
(1)菌群密集度、多样性异常。阴道内菌群 数量及种类过多会导致阴道内部分细菌上行侵染子 宫内膜细胞，造成纤维化或炎症反应，阻滞子宫内 膜修复， 继发纤维化增生， 最终形成宫腔粘连 [11-12]; 菌群密集度或多样性过少会降低阴道对外界有害因 子的抵御能力，致病菌可直接侵袭子宫内膜激活免 疫系统，致使炎性因子在黏膜表面异常聚集，促使 纤维蛋白原渗出、沉积，引发纤维性增生，进而导 致宫腔粘连。
(2)阴道滴虫、细菌性阴道病。阴 道滴虫、细菌性阴道病均为阴道炎性病变，长期浸 润可造成宫腔黏膜病理性改变;加之阴道滴虫、细 菌性阴道炎会激活患者机体免疫系统，导致炎性因 子过度表达，诱导炎性因子异常聚集，进而导致宫 腔黏膜表皮细胞通透性增加，诱导其发生纤维性改 变， 进而增加宫腔粘连的可能性。
(3)NAG 阳性。 NAG 是一种由滴虫或白假丝酵母菌分泌的酶，阳 性提示患者体内存在白假丝酵母菌或滴虫感染，而 机体通过释放巨噬细胞、中性粒细胞等发挥抗感染 作用，但过度炎症反应则会损伤子宫内膜通透性， 造成子宫内膜损伤， 增加宫腔粘连的发生风险。(4) 优势菌群、H2O2 水平异常。阴道内环境的优势菌 种为乳酸菌，乳酸菌可形成大量乳酸、H2O2 ，调节 阴道内环境清洁程度。其中 H2O2 是阴道重要的自 洁物质，可直接杀死阴道内的致病菌，还可在过氧 化物酶的催化下形成杀菌作用更强的次氯酸。而 H2O2 水平异常则会导致阴道自清洁功能、抵抗能力 下降，导致致病菌引发炎症反应，增加宫腔粘连发生风险。
(5) pH 水平异常。pH 水平异常会降低 阴道对细菌微生物黏附的抵抗能力，增加宫腔感染 风险。
综上所述，宫腔粘连患者阴道微生态失衡率 和菌群密集度、多样性、滴虫、细菌性阴道病、 H2O2 、NAG 等阴道微生态指标水平均异常升高。
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