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【摘要】 目的：观察 DP 化疗方案联合三维适形调强放疗用于食管癌患者的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 10 月至 2021 年 12 月 该院收治的 96 例食管癌患者的临床资料，按照治疗方式不同将其分为对照组和研究组各 48 例。对照组实施三维适形调强放疗，研究组 在对照组基础上联合 DP 化疗方案治疗，比较两组客观缓解率、治疗前后血清学指标 [ 血管内皮生长因子(VEGF)、胸苷激酶 1(TK1)、 表皮生长因子受体(EGFR)] 水平、肿瘤标志物 [ 鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 19-9(CA19-9)] 水平和 生命质量 [ 欧洲癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)] 评分。结果： 两组客观缓解率比较，差异无统计学意义(r>0.05); 治 疗后， 两组 VEGF、TK1、EGFR、CA19-9、CEA、SCCA 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 两组 EORTC QLQ-C30 评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05)。 结论： DP 化疗方案联合三维适形调强 放疗用于食管癌患者可提高生命质量评分，降低肿瘤标志物和血清学指标水平，效果优于单纯三维适形调强放疗。
【关键词】 食管癌,三维适形调强放疗,DP 化疗方案,肿瘤标志物,生命质量,血清学,客观缓解率
Eff
WANG Linru, GUO Chunhui
(Department of Oncology of Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 463000 Henan, China)
【Abstract】 Objective:To observe effects of DP chemotherapy combined with three-dimensional conformal intensity modulated radiotherapy in treatment of patients with esophageal cancer. Methods:The clinical data of 96 patients with esophageal cancer admitted to the hospital from October 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into control group and study group according to different treatment methods, 48 cases in each. The control group was treated with three-dimensional conformal intensity-modulated radiotherapy, while the study group was treated with DP chemotherapy on the basis of that of the control group. The objective remission rate, the serological index levels [vascular endothelial growth factor (VEGF), thymidine kinase1 (TK1), epidermal growth factor receptor (EGFR)], the tumor marker levels [squamous cell carcinoma antigen (SCCA), carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9)], and the quality of life score [European quality of life scale for cancer patients (EORTC QLQ-C30)] were compared between the two groups before and after the treatment. Results:There was no significant difference in the objective remission rate between the two groups (r>0.05). After the treatment, the levels of VEGF, TK1. EGFR, CA19-9. CEA and SCCA in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Further, after the treatment, the EORTC QLQ-C30 scores of the two groups were higher than those before the treatment, that in the study group was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Conclusions:DP chemotherapy combined with three-dimensional conformal intensity-modulated radiotherapy for the patients with esophageal cancer can improve the quality of life scores and reduce the levels of tumor markers and serological indexes. Moreover, it is superior to single three-dimensional conformal intensity modulated radiotherapy.
【Keywords】 Esophageal cancer; Three-dimensional conformal intensity modulated radiation therapy; DP chemotherapy regimen; Tumor marker; Quality of life; Serology; Objective remission rate
食管癌发病率和病死率均较高，侵袭性较强， 极易发生转移 [1]。早期食管癌患者以手术切除为主， 对于中晚期患者，放、化疗仍为目前有效的治疗方 法。三维适形调强放疗已成为非手术治疗食管癌的 常用方法，其放射野的形状和照射剂量与靶区立体形态一致，具有照射精准、剂量分布均匀的特点， 能够更好地控制肿瘤分化、生长，提高肿瘤局部控 制率和远期生存率 [2-3]。但食管癌患者仅采用放疗， 5 年生存率仍较低 [4]。本文观察 DP 化疗方案联合 三维适形调强放疗用于食管癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 10 月至 2021 年 12 月本院收治的 96 例食管癌患者的临床资料。
纳入标准：符合食管癌的相关诊断标准 [5] ，经病理 学检查确诊为鳞癌;不符合手术指征，且未发生远 处转移;卡氏(KPS)评分≥ 70 分，能够耐受放、 化疗;精神正常，能够正常交流沟通;可进食半流 质食物;预计生存期 >3 个月。排除标准：治疗前 进行过放、化疗;肝、肾功能严重不全;近 1 周服 用过抗生素类、免疫抑制剂药物;存在活动性出血 或穿孔;合并免疫系统疾病;合并血液系统疾病; 伴全身性感染;精神障碍或认知功能障碍;随访资 料不完整。患者及家属了解本研究内容并自愿签署 知情同意书。按照治疗方式不同将其分为对照组和 研究组各 48 例。对照组男 27 例，女 21 例;年龄 49~76 岁， 平均(60.45±5.53) 岁; 临床分期： Ⅱ 期 16 例， Ⅲ期 32 例; 食管病变长度 6~17 cm， 平 均(10.26±3.54)cm; 体 质 量 指 数 19~24 kg/m2. 平均(21.46±1.36)kg/m2.研究组男28例，女20例; 年龄 48~71 岁， 平均(59.69±5.48)岁;临床分期： Ⅱ期 17 例， Ⅲ期 31 例; 食管病变长度 7~17 cm， 平均(10.62±3.28)cm; 体质量指数 19~24 kg/m2. 平均(21.63±1.42) kg/m2.两组一般资料比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组进行三维适形调强放疗。治疗 前禁食、禁饮4h,患者取仰卧位，以热塑体模固 定，采用螺旋 CT 增强扫描确定病灶部位，并将扫 描图像传输至系统，并参考 CT 扫描图像信息勾画 靶区，肿瘤靶区包括原发癌灶及区域淋巴结，临 床靶区为肿瘤靶区向外扩展 0.8 cm，上、下扩展 3.0 cm;计划靶区为临床靶区向四周扩展 0.5 cm。 采用直线加速器(德国西门子股份有限公司， 型号： 6 mV-X)实施照射，所有治疗计划经过组织非均 匀性校正， 处方剂量为95%临床靶区剂量， 2 Gy/次， 1 次/d，共放疗 30~32 次，60~64 Gy，5 次/周， 6~7 周完成。
研究组在对照组基础上联合 DP 化疗方案治 疗。每个化疗周期的第 1~3 天，静脉滴注注射 用顺铂(锦州九泰药业有限责任公司，国药准字 H21020212.20 mg)25 mg/m2 和多西他赛注射液 (广东星昊药业有限公司，国药准字 H20198003. 2 mL ∶ 80 mg) 35 mg/m2.21 d 为 1 个治疗周期， 至 少治疗 2 个周期。
治疗期间患者均给予保肝、抑酸、营养支持等 常规治疗，并积极预防不良反应。
1.3 观察指标 (1)比较两组客观缓解率，于治疗 2 个周期后根据《实体瘤治疗疗效评价标 准 -RECIST》评估 [6]。完全缓解(CR) ：病灶完全 消失，至少维持 4 周;部分缓解(PR)：可测量 病灶直径总和缩小≥ 30%;疾病稳定(SD)：可 测量病灶直径总和缩小 <30%， 或增大 <20%; 疾 病进展(PD)：可测量病灶直径总和增大≥ 20%， 或出现新病灶。客观缓解率 =(CR+PR)例数 / 总 例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后血清学指 标水平。于治疗前、治疗 2 个周期后采用酶联免疫 吸附法检测血清内皮生长因子(VEGF)、胸苷激 酶 1(TK1)、表皮生长因子受体(EGFR) 水平。 (3)比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。于治疗 前、治疗 2 个周期后采用酶联免疫吸附法检测血清 鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)、 糖类抗原 19-9(CA19-9)水平。(4)比较两组 治疗前后生命质量评分。于治疗前、治疗 2 个周期 后采用欧洲癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30) [7] 评估，包括 5 个功能领域、3 个症状 领域、1 个总体健康状况和 6 个单一条目，共 30 个条目，得分越高表明生命质量越好。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组客观缓解率比较 对照组客观缓解率为 45.83%，研究组客观缓解率为 64.58%，两组客观 缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见 表 1.
2.2 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组血清 VEGF、TK1、EGFR 水平比较， 差异均 无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组 VEGF、 TK1、EGFR 水平均低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前， 两组 CA19-9、CEA、SCCA 水平 比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05);治疗后，两组 CA19-9、 CEA、SCCA 水平均低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后生命质量评分比较 治疗前， 两组 EORTC QLQ-C30 评分比较， 差异无统计学意 义(P>0.05); 治疗后， 两组 EORTC QLQ-C30 评 分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.
3 讨论
食管癌发病男性多于女性，以进行性吞咽困难 为典型临床表现 [8] ，其发病与环境、饮食习惯及遗 传等因素有关。
三维适形调强放疗采用共面、非共面野照射， 每一个辐射野都可拆分成多个小野，调整非共面高 能射线线束的入射形状，使各处辐射野与靶区外形 一致，使靶区内辐射剂量分布均匀，从而使靶区的 照射剂量最大化，同时靶区附近正常组织受到较低 的射线照射剂量，可减轻正常组织的放射性损害， 减少不良反应 [9]。但单纯放疗属于局部治疗方案， 患者仍存在一定的转移和复发风险。本研究结果显 示，治疗后，研究组血清 CA19-9、CEA、SCCA 水 平均低于对照组。分析原因为 DP 化疗方案为临床常用的化疗方案，其中顺铂能与肿瘤细胞 DNA 结 合，抑制肿瘤细胞增殖，在多种恶性肿瘤的治疗中 发挥良好作用;多西他赛可结合游离的微管蛋白， 提高微管稳定性，阻止肿瘤细胞分裂，阻滞肿瘤细 胞于 G2/M 期，从而提高抗肿瘤效果。
肿瘤内新生血管为肿瘤细胞侵袭、转移的基 础，VEGF 可促进食管肿瘤组织血管内皮细胞生 成，故血清中 VEGF 水平可直观反映食管癌的侵袭 性，同时其水平升高提示肿瘤对放疗不敏感;TK1 可调控细胞周期，反映细胞增殖状况，其水平升高 提示病情恶化;EGFR 属原癌基因表达的酪氨酸激 酶型受体，具有促进血管生成及肿瘤细胞增殖、黏 附、转移等作用，同时对肿瘤细胞凋亡具有抑制作 用 [10]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组血 清 VEGF、TK1、EGFR 水平均低于对照组，ORTC QLQ-C30 评分高于对照组。分析原因为 DP 化疗方 案联合三维适形调强放疗可发挥协同增效作用，增 强放射线的细胞毒作用，共同促进肿瘤细胞凋亡， 从而提高患者生命质量。本研究结果还显示，两组 客观缓解率比较，差异无统计学意义。这可能与本 研究纳入的样本量较少有关，其结果尚需后续扩大 样本量，开展深入研究予以印证。
综上所述，DP 化疗方案联合三维适形调强放 疗用于食管癌患者可提高生命质量评分，降低肿瘤 标志物和血清学指标水平，效果优于单纯三维适形 调强放疗。
参考文献
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