纳布啡在老年胃癌根治术中的应用效果论文

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　　【摘要】目的：分析纳布啡在老年胃癌根治术中的应用效果。方法：选取2020年1月至2021年10月该院收治的80例需行胃癌根治术的老年患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例。两组均行胃癌根治术治疗，术毕给予镇痛泵，在此基础上，对照组注射生理盐水0.2 mg/kg，观察组注射纳布啡0.2 mg/kg，比较两组围术期指标水平、不同时间[麻醉诱导前(T0)、拔管时(T1)、拔管后5 min(T2)]氧化应激指标[皮质醇、肾上腺素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平、苏醒期躁动发生率及术后疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]评分。结果：两组恢复自主呼吸时间、拔管时间、苏醒时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；T1、T2时，两组皮质醇、肾上腺素、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于T0时，但观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组苏醒期躁动率为5.00%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义(P<0.05)；术后2、4、6、12 h，观察组VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：纳布啡应用于老年胃癌根治术中，可减轻机体氧化应激反应，降低苏醒期躁动发生率，缓解术后疼痛。

　　【关键词】纳布啡；胃癌根治术；苏醒期躁动；应激反应；疼痛

　　【Abstract】Objective:To analyze application effects of Nalbuphine in radical gastrectomy for elderly patients with gastric cancer.Methods:From January 2020 to October 2021,80 elderly patients undergoing radical gastrectomy for gastric cancer admitted to this hospital were selected.According to the random number table method,they were divided into control group and observation group,40 cases in each group.Both groups were treated with radical gastrectomy for gastric cancer,and analgesia pump was given after the operation.On this basis,the control group was injected with normal saline 0.2 mg/kg,while the observation group was injected with Nalbuphine 0.2 mg/kg.The perioperative indicator levels,the oxidative stress indicator levels[cortisol,epinephrine,high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin(IL)-6 and tumor necrosis factor(TNF)-α]at different time[before anesthesia induction(T0),at extubation(T1),5 min after extubation(T2)],the incidence of emergence agitation,and the postoperative pain degree[visual analogue scale(VAS)]score were compared between the two groups.Results:There were no significant differences in the recovery time of spontaneous breathing,extubation time and recovery time between the two groups(P>0.05).At T1,T2,the levels of cortisol,epinephrine,hs-CRP,IL-6 and TNF-αin the two groups were higher than those at T0,but those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The incidence of emergence agitation of the observation group was 5.00%,which was lower than 25.00%of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Further,2,4,6 and 12 h after the operation,the VAS scores of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusions:Nalbuphine for the radical gastrectomy of the elderly patients with gastric cancer can reduce the body’s oxidative stress response,reduce the incidence of emergence agitation,and relieve the postoperative pain.

　　【Keywords】Nalbuphine;Radical gastrectomy;Emergence agitation;Stress response;Pain

　　胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，早期根治性手术可延长患者生存时间，改善其生存质量。因根治术创伤大、手术时间长，加之老年患者对手术、麻醉的耐受性降低，为术中麻醉带来更多挑战[1]。而且老年患者机体功能减退，药物代谢缓慢，使其苏醒质量明显降低，因此如何提高老年患者苏醒期质量，减少应激反应及躁动的发生，是现今麻醉工作者重点研究的方向。纳布啡是新型激动拮抗型阿片类镇痛剂，可拮抗κ受体，部分拮抗μ受体，快速、持续抵抗内脏痛，且有研究指出，其可有效抵制舒芬太尼导致的呼吸抑制，且对血流动力学无明显影响[2-3]。本文观察纳布啡在老年胃癌根治术中的应用效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年1月至2021年10月本院收治的80例行胃癌根治术的老年患者进行前瞻性研究。纳入标准：经病理学检查确诊胃癌[4]；符合胃癌根治术指征并择期手术；年龄≥60岁；无麻醉药物过敏史。排除标准：伴心、脑、肝、肾等脏器疾病；有阿片类药物禁忌史、成瘾史；合并内分泌疾病；合并血液疾病；合并免疫缺陷性疾病；合并高血压；合并糖尿病。患者家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准(批准文号：20190526)。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例。对照组男22例，女18例；年龄60~82岁，平均(69.89±1.28)岁；临床分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期18例；病理类型：腺癌28例，腺鳞癌8例，鳞癌4例；肿瘤直径1.0~6.2 cm，平均(3.68±0.81)cm；美国麻醉医师协会(ASA)分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级26例。观察组男24例，女16例；年龄60~83岁，平均(70.05±1.31)岁；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期20例；病理类型：腺癌25例，腺鳞癌10例，鳞癌5例；肿瘤直径1.0~6.5 cm，平均(3.71±0.83)cm；ASA分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级28例；两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法两组由同一组经验丰富、专业性强的手术、麻醉师操作，建立上肢静脉通道，静脉滴注乳酸钠林格注射液(中国大冢制药有限公司，国药准字H12020009，500 mL)，并进行心电监护。麻醉诱导：咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025，2 mL∶10 mg)0.05 mg/kg+依托咪酯注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，10 mL∶20 mg)0.2 mg/kg+注射用苯磺顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20171002，5 mg)0.2 mg/kg+枸橼酸舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限公司，国药准字H20054171，1 mL∶50μg)0.5μg/kg，待患者睫毛反射消失后，气管插管，连接呼吸仪器。麻醉维持：泵注丙泊酚乳状注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138，20 mL∶0.2 g)5~10 mg/(kg·h)+注射液苯磺顺阿曲库铵8~10μg/(kg·h)；切皮前，加用注射用盐酸瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143314，1 mg)2~5μg/kg；维持脑电双频指数(BIS)在40~59，手术结束后连接静脉镇痛泵，手术完毕30 min后停止使用肌松药物。

　　在此基础上，对照组静脉注射氯化钠注射液0.02 mL/kg。

　　观察组静脉注射盐酸纳布啡注射液(扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，国药准字H20213459，1 mL∶10 mg)0.02 mg/kg，镇痛泵应用同对照组。

　　1.3观察指标(1)比较两组围术期指标水平，包括手术时间、术后自主呼吸恢复时间、拔管时间及苏醒时间。(2)比较两组不同时间氧化应激指标水平。于麻醉诱导前(T0)、拔管时(T1)、拔管后5 min(T2)采集患者外周静脉血4 mL，3500 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取上层血清，采用酶联免疫法吸附测定血清皮质醇、肾上腺素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。(3)比较两组苏醒期躁动发生率。于T2时评估患者躁动分级：安静，配合为0级；轻度烦躁，吸痰等侵入性操作时出现肢体躁动，或有间断性呻吟为1级；不进行侵入性操作时出现肢体躁动，伴有持续性呻吟，需固定上肢为2级；伴有剧烈性躁动、挣扎及喊叫，需要按压四肢为3级。1、2、3级均为发生躁动。

　　(4)两组术后疼痛程度评分。术后2、4、6、12 h，采用视觉模拟评分法(VAS)评估，总分0~10分，分数越高疼痛越剧烈。

　　1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组围术期指标水平比较两组恢复自主呼吸时间、拔管时间、苏醒时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

　　2.2两组不同时间氧化应激指标水平比较T0时，两组皮质醇、肾上腺素、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；T1、T2时，两组皮质醇、肾上腺素、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于T0时，但观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组苏醒期躁动发生率比较观察组苏醒期躁动发生率为5.00%(2/40)，明显低于对照组的25.00%(10/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组术后疼痛程度评分比较术后2、4、6、12 h，观察组VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

　　3讨论

　　老年人是胃癌高发人群，对于符合手术指征的老年患者，胃癌根治性手术是首选的治疗方式，但老年患者脏器代偿、储备功能减退，对麻醉药物代谢率降低，致使术后苏醒时间延长[5-6]。同时手术切口、内脏神经牵拉反应，均可导致围术期强烈疼痛，诱发明显的应激反应[7]。因此优良的麻醉苏醒质量及镇痛效果对保障患者围术期安全性有重要意义。

　　胃癌根治术创伤大，机体受到刺激促使下丘脑-垂体-肾上腺系统分泌皮质醇、肾上腺素，抑制机体免疫功能，导致大量炎性因子释放，加重组织炎性损伤[8]。且麻醉药物作用减退后，切口疼痛、气管导管、留置引流管等因素均会刺激患者出现呛咳、躁动、高血压、心率加快等。本研究结果显示，两组恢复自主呼吸时间、拔管时间及苏醒期时间比较，差异均无统计学意义。提示应用纳布啡不会影响手术操作及麻醉维持，安全性较高。本研究结果同时显示，T1、T2时，观察组皮质醇、肾上腺素、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于对照组，苏醒期躁动发生率和VAS评分低于对照组，这一结果与文献报道相似[9]。分析原因为纳布啡是一种阿片受体激动-拮抗剂，通过激动脊髓水平的κ受体，起到镇静、镇痛及呼吸抑制作用；对部分μ受体起拮抗作用，可有效减少因μ受体导致的呼吸抑制、躁动、恶心等不良反应[10-11]。此外，纳布啡注射2~3 min后即可起效，30min内即能达到药物高峰值，并维持2~4 h的镇痛、镇静作用，通过阻滞中枢神经的兴奋性，超前阻断伤害性刺激传导至中枢神经，减轻手术侵入性操作对中枢神经系统的刺激，抑制氧化应激炎性因子的释放[12]。

　　综上所述，纳布啡应用于老年胃癌根治术中，鲁司特钠用药未增加安全风险。

　　综上所述，孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗反复呼吸道感染患儿可提高治疗总有效率和肺功能指标水平，改善免疫功能指标和炎性因子水平，其效果优于单纯匹多莫德治疗。

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