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【摘要】目的 探讨二丁酰环磷腺苷 + 阿维 A 胶囊治疗银屑病的临床效果及安全性， 为临床治疗该疾病提供依据。 方法 选取 2020 年 4 月至 2022 年 3 月江门市新会区皮肤医院收治的 150 例银屑病患者作为研究对象， 采用随机数字表法将其分为参照组( 75 例， 采用阿 维 A 胶囊进行治疗) 和研究组( 75 例， 在阿维 A 胶囊的用药基础上， 联合二丁酰环磷腺苷药物治疗) ，两组患者均治疗 2 周。比较两组 患者临床疗效， 治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数( PASI ) 评分、皮肤病生活质量指数(DLQI) 评分、血浆环磷腺苷( cAMP )、 磷酸鸟苷( cGMP ) 水平、cAMP/cGMP 比值，以及不良反应发生情况。结果 研究组患者临床总有效率相较于参照组显著升高;与治疗 前比，两组患者治疗后 PASI 、DLQI 评分及血浆 cGMP 水平均显著降低，且研究组显著低于参照组;两组患者治疗后血浆 cAMP 水平、 cAMP/cGMP 比值均显著升高， 研究组较参照组显著升高(均 P<0.05 ); 两组患者不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 二丁酰环磷腺苷联合阿维 A 胶囊治疗银屑病患者的疗效更佳，可将患者的用药效果显著提升，调节表皮细胞的增殖和分化，减轻 皮损程度，改善患者生活质量，并且不会导致不良反应增加。
【关键词】 银屑病,二丁酰环磷腺苷,阿维 A 胶囊,环磷腺苷,磷酸鸟苷
银屑病作为红斑鳞屑性皮肤病的一种，其发病同免疫反应异常、遗传背景相关，主要表现以边界清楚的斑块与红色丘疹为主，表面存在银白色鳞屑覆盖，皮肤损害可表现为全身性也可表现为局限性，对患者生活、社交产生严重影响。以往的临床治疗中，阿维 A 药物获得广泛应用， 其具有抗炎、抗增生、抗角质化及免疫调节作用，主要用于角化过度疾病的治疗;但其不良反应较多，导致患者 无法长期用药，单一应用获得的效果有限 [1] 。二丁酰环磷腺苷能够使表皮或血浆的环磷腺苷(cAMP)的浓度升高， 从而使皮损处的鳞屑消退，在阿维 A 药物的基础上，配合应用二丁酰环磷腺苷，可抑制表皮角质的形成，防止细胞过度增生，并促进细胞正常的分化，可将治疗效果显著 提高 [2] 。本研究旨在探讨对银屑病患者采用二丁酰环磷腺 苷 + 阿维 A 胶囊治疗的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2020 年 4 月至 2022 年 3 月江门市新会区皮肤医院收治的 150 例银屑病患者 分为两组，各 75 例。参照组中男、女患者分别为 40、35 例;病程 3 个月~18 年，平均(5.29±0.12)年;年龄 25~85 岁，平均(41.15±5.19)岁。研究组中男、女患者分别为 42、33 例; 病程 3 个月~19 年， 平均(5.33±0.17) 年;年龄 26~89 岁，平均(40.33±5.27)岁。两组患者一 般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可 比性。纳入标准：符合《中国银屑病生物治疗专家共识 ( 2019 )》[3] 中的相关标准者;在入院前 1 个月，未进行生 物制剂、免疫抑制剂、维 A 酸类药物及全身糖皮质激素 治疗者;患者受累体表面积不小于 30%，或者银屑病皮 损面积和严重程度指数(PASI)评分 [4] 不小于 12 分者等。 排除标准：伴有未控制、进行性及严重性系统疾病者;存 在重要脏器功能障碍者;有严重光敏史者;妊娠期妇女 等。患者均签署知情同意书，本研究经院内医学伦理委员 会批准。
1.2 治疗方法 参照组患者采用阿维 A 胶囊( Actavis Group PTC ehf，注册证号 HJ20140215.规格： 10 mg/ 粒)进 行治疗，20~30 mg/d，口服。另外采用卤米松软膏( Bright Future Pharmaceuticals Factory，注册证号 HC20181019. 规格： 10 g/ 支)进行外用治疗，2 次 /d。研究组患者在参 照组的用药基础上，添加二丁酰环磷腺苷药物治疗。阿 维 A 胶囊用药方法同参照组，同时联合注射用二丁酰环 磷腺苷钙(上海上药第一生化药业有限公司，国药准字 H31022649.规格：20 mg/ 支)进行治疗，将 40 mg 二丁酰环磷腺苷钙与 250 mL 的 5% 葡萄糖注射液混合均匀后 静脉滴注， 1 次 /d。两组均进行为期 2 周的治疗。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《皮肤病诊疗手册》 [5] 进行评估，依据治疗后 PASI 评分评定结果，治愈：红 斑、丘疹及瘙痒等症状消失，评分下降程度 > 90% ;显 效：红斑、丘疹及瘙痒等症状显著改善，60% ≤ 评分下 降程度 ≤ 90% ;有效：红斑、丘疹及瘙痒等症状有所改 善，30%< 评分下降程度 < 60% ;无效：红斑、丘疹及瘙 痒等症状无改善，评分下降程度 ≤ 30%。总有效率 = 治 愈率 + 显效率 + 有效率。② PASI 评分和皮肤病生活质量 指数(DLQI)评分 [6]。PASI 评分 0~72 分，分值越高，皮 损面积越大，皮损越严重;DLQI 评分 0~30 分，分值越 低，生活质量越高。④血浆环磷腺苷(cAMP)、磷酸鸟 苷(cGMP)水平及 cAMP/cGMP 比值。治疗前后采集患 者 3 mL 空腹静脉血，抗凝、离心( 3 500 r/min，10 min) 后取血浆，利用放射免疫分析法测定 cAMP、cGMP 水平， 并计算 cAMP/cGMP 比值。④不良反应。统计患者发生口 唇脱屑与口干、胃部不适、血脂升高的情况。
1.4 统计学方法 以 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;PASI、DLQI 评 分、cAMP、cGMP 水平及 cAMP/cGMP 比值等计量资料经 K-S 检验均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者临床总有效率显著高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者 PASI、DLQI 评分比较 与治疗前比，两 组患者治疗后 PASI、DLQI 评分均显著降低， 研究组显 著低于参照组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见表 2.
2.3 两组患者 cAMP、cGMP 水平及 cAMP/cGMP 比值 比较 与治疗前比，两组患者治疗后血浆 cAMP 水平、 cAMP/cGMP 比值均显著升高，研究组显著高于参照组; 血浆 cGMP 水平均显著降低，研究组显著低于参照组， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者胃部不 适、口唇脱屑与口干、血脂升高总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
银屑病不仅有皮肤损害，还会并发心血管疾病、抑郁症、骨质疏松等，使患者生活质量降低。银屑病的治疗方 法包括药物治疗、光化学疗法及心理治疗等，药物治疗主 要有内服或外用维 A 酸、抗菌素、维生素、皮质类固醇激 素等药物， 其中阿维 A 胶囊可对表皮角质形成细胞的增殖 与分化进行调节，并对中性粒细胞趋化产生抑制作用，使 银屑病患者角化不全的表皮进行正常分化 [7] ;但单用阿维 A 胶囊对病情的缓解速度较慢，疗程较长，且长期应用可出 现光照过敏、鼻炎、结膜炎、关节痛及血脂异常等不良反 应，因此临床上常采用联合用药方式，以提高临床疗效，缩短治疗周期 [8-9]。
二丁酰环磷腺苷属于化学合成的 cAMP 衍生物， 是蛋 白激酶激活剂，对细胞具有较强的渗透性，能够阻止患者 机体内磷酸二酯酶的降解，具有药物作用时间长、见效快 的优点 [10] ;同时二丁酰环磷腺苷能够对患者表皮细胞的 异常分化和增殖产生抑制作用，减少皮损处的鳞屑，使皮 损恢复正常， 并减轻患者瘙痒等临床症状 [11]。本次研究发 现，治疗后，研究组患者 PASI、DLQI 评分相较于参照组 均显著降低，临床总有效率相较于参照组显著升高，表明 二丁酰环磷腺苷联合阿维A 胶囊治疗银屑病可有效提高临 床疗效，促进患者临床症状缓解，并改善其生活质量，疗 效确切。
研究显示，银屑病的发生与花生四烯酸密切相关，其 在体内的主要代谢产物白三烯在银屑病患者皮损处含量明 显升高;另外银屑病的发病是由 cAMP 的调节作用异常 导致的，cAMP 能够在细胞内调节生理机能和物质代谢， 机体中花生四烯酸水平升高，则会使患者皮损处的 cAMP 水平降低及 cGMP 水平升高，而 cAMP 可对表皮细胞的 分裂和增殖产生抑制作用，cGMP 则对表皮细胞的增殖和 分化产生促进作用，cAMP/cGMP 比值降低则会使患者皮 损表皮细胞增殖过度和焦化不全 [12] 。二丁酰环磷腺苷具 有较强的亲脂性，易于透过细胞膜，阻止机体降解磷酸二 酯酶， 使患者表皮内 cAMP 水平升高， 对 cAMP/cGMP 比 值进行调节，抑制皮损处的表皮细胞增殖和异常分化，并 使皮损处的鳞屑消退;同时，可减少皮损处炎症细胞的浸 润，抑制表皮细胞分裂，防止细胞过度增生，改善皮损 症状 [13- 14]。
本研究中， 观察两组患者治疗后血浆 cAMP、cGMP 水 平，研究组 cAMP 与 cAMP/cGMP 均显著升高，cGMP 水 平显著降低， 表明二丁酰环磷腺苷联合阿维 A 胶囊治疗银 屑病可调节患者皮损处细胞的增殖和分化，缓解患者的临 床症状。本次研究中，研究组患者在首次用药期间，表现 出胃部不适的患者 1 例，通过调慢输注速度，合理给予对 症干预后，症状转为正常，再次用药，未出现不良反应情 况;出现口唇脱屑及口干患者 2 例;参照组患者出现口唇 脱屑及口干患者 3 例，均未对正常生活产生影响，对两组 患者的不良反应总发生率进行比较，差异无统计学意义， 表明二丁酰环磷腺苷联合阿维A 胶囊治疗银屑病不会增加 患者用药的不良反应，具有较高的安全性。两种药物联合 使用可显著提高临床治疗效果，使治疗周期缩短，避免了 因长期用药而导致的不良反应的发生，同时通过对药物输 注速度的调整及对症干预，使患者对药物的适应度提高， 因此两组患者不良反应均相对较少。
综上， 二丁酰环磷腺苷联合阿维 A 胶囊治疗银屑病患者的疗效更佳，可将患者的用药效果显著提升，调节表皮 细胞的增殖和分化，减轻皮损程度，改善患者生活质量， 并且不会导致不良反应增加，建议临床推广。
参 考 文 献
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