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【摘要】目的探讨O型血孕产妇产前血清免疫球蛋白G(IgG)抗体效价分布情况及其与新生儿溶血病(HDN)的相关性，以期为临床预防与治疗HDN提供参考。方法回顾性分析2018年3月至2022年3月于常州市第七人民医院进行产检并正常分娩的302例适龄O型血孕产妇的临床资料，所有孕产妇均进行血清IgG抗A(B)抗体效价检测，比较夫妻血型及产前血清IgG抗A(B)抗体效价的水平变化情况；统计HDN发生情况，分析HDN发生与孕产妇产前血清IgG抗A(B)抗体效价的相关性。结果302例不同血型孕产妇中，夫妻血型为O-A、O-B、O-AB的孕产妇中，血清IgG抗A(B)效价<1∶64占比显著高于1∶128、1∶256及＞1∶256，且夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于1∶64的占比；夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于O-A血型，夫妻血型为O-B的孕产妇血清IgG抗A(B)效价＞1∶256的占比显著低于O-A血型；随着妊娠次数增多，血清IgG抗A(B)效价<1∶64的孕产妇占比逐渐降低，1∶128和＞1∶256的孕产妇占比逐渐升高，且妊娠≥2次孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著低于妊娠1次，妊娠≥2次与妊娠2次孕产妇血清IgG抗A(B)效价1∶128的占比显著高于妊娠1次，妊娠＞2次孕产妇血清IgG抗A(B)效价＞1∶256的占比显著高于妊娠1次、妊娠2次；302例孕产妇中发生HDN有41例(13.58%)，且随血清IgG抗A(B)效价的升高，HDN发生率逐渐升高；经Pearson相关系数分析显示，O型孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN发生率呈正相关(r=0.428，均＜0.05)。结论O型血孕产妇产前血清IgG抗A(B)效价与新生儿溶血发生率呈正相关，随着O型血孕产妇血清IgG抗体效价升高，HDN发生概率增加，通过对O型血孕产妇血清IgG抗A(B)效价指标变化进行监测，有助于预测HDN的发病情况，对临床上的诊断及后续治疗有一定指导意义。
【关键词】新生儿溶血病;O型血;孕产妇;免疫球蛋白G;抗体效价;相关性
新生儿溶血病(hemolytic disease of newborns,HDN)是指由于母婴血型不合，母体产生和胎儿血型抗原不匹配的血型抗体，这种抗体通过胎盘进入到胎儿体内，抗体会对胎儿血红细胞进行攻击，使血红细胞受到破坏，产生同族免疫性溶血。HDN主要有ABO血型系统、Rh血型系统血型不合两种类型。HDN临床上常表现为黄疸、贫血等症状，病情严重者可出现心力衰竭、全身水肿、皮肤瘀斑等，对患儿生命安全造成严重威胁[1]。因此，HDN的早期诊断、治疗至关重要。有研究表明，血型抗体免疫球蛋白(IgG)抗A(B)效价升高的孕产妇，发生ABO型HDN的概率较高[2]，因此对孕产妇进行产前夫妻血型检查及定期监测O型血孕产妇血清中IgG抗A(B)效价对预测ABO型HDN的发生具有一定的临床价值。基于此，本研究旨在探讨O型血孕产妇产前血清IgG抗体效价分布情况及其与HDN的相关性，以期为临床预防与治疗新生儿溶血病提供参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2018年3月至2022年3月于常州市第七人民医院进行产检并正常分娩302例适龄O型血孕产妇的临床资料，孕产妇年龄22~40岁，平均(29.67±6.51)岁；孕周31~42周，平均(36.24±2.12)周；妊娠次数：妊娠1次115例，妊娠2次156例，妊娠＞2次31例。诊断标准：参照《妇产科学》[3]中孕产妇妊娠的诊断标准，超声波显示子宫腔增大，羊膜囊圆形光环，且可见胚芽及胎心搏动。纳入标准：符合上述诊断标准者；孕周30~42周者；孕产妇血型O型，丈夫血型不是O型者；羊水、胎盘正常者；母婴ABO血型不合，且Rh血型均为Rh(D)阳性等。排除标准：患有其他血液疾病者；患有原发性肾、心、肝疾病者；近3个月有输血史者；合并恶性肿瘤者等。研究经常州市第七人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2检测方法①父系血型测定。采集所有父系空腹静脉血5 mL，离心(3 000 r/min，10 min)取血清，使用全自动血型分析仪(上海涵飞医疗器械有限公司，型号：Metis 200-8)检测父系血型。②产前血清IgG抗A(B)抗体效价的测定。所有孕产妇均于孕20、24、28、32、36周及产前检测血清IgG抗A(B)抗体效价。采集所有孕产妇空腹静脉血5 mL进行抗凝处理，采用微柱凝胶法进行ABO血型做正反定型、Rh(D)血型，以及不规则抗体筛查；使用二巯基乙醇(2-Me)、微柱凝胶法测定孕产妇血清IgG抗A(B)效价，取50μL血清加入150μL的2-Me中，37°C水浴10 min后用0.9%氯化钠溶液稀释，血清稀释度分别为1∶32、1∶64、1∶128、1∶256、1∶512，吸取不同稀释度的血清于抗人球蛋白卡检测卡中，然后再加入与丈夫同型的0.8%红细胞悬液，37°C离心15 min(转速：3 000 r/min)，出现凝集的最高稀释度为IgG抗A(B)抗体效价。③HDN发生情况统计。新生儿出生后3~7 d采集足底静脉血3 mL，进行新生儿ABO血型、Rh血型及HDN 3项检测，改良直接抗人体球蛋白、抗体释放试验、游离抗体试验均呈阳性，母婴ABO血型不合，判定为HDN[4]。
1.3观察指标①夫妻血型及产前血清IgG抗A(B)抗体效价分布情况。效价分为<1∶64、1∶64、1∶128、1∶256、＞1∶256。②不同妊娠次数O型血孕产妇的IgG抗A(B)效价比较。③比较O型血孕产妇不同IgG抗A(B)效价的HDN发生率。④分析O型血孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN发生的相关性。
1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计数资料以[例(%)]表示，两组间比较行χ2检验，多组间比较采用χ2趋势分析；采用Pearson相关系数法分析O型血孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN发生的相关性。以＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1夫妻血型及产前血清IgG抗A(B)抗体效价分布302例孕产妇中，夫妻血型为O-A、O-B、O-AB的孕产妇中，血清IgG抗A(B)效价<1∶64的孕产妇占比显著高于1∶128、1∶256及＞1∶256，且夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的孕产妇占比显著高于1∶64；夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于O-A血型，夫妻血型为O-B的孕产妇血清IgG抗A(B)效价＞1∶256的占比显著低于O-A血型，差异均有统计学意义(均＜0.05)，见表1。
2.2不同妊娠次数O型血孕产妇的IgG抗A(B)效价比较随着妊娠次数增多，血清IgG抗A(B)效价<1∶64的孕产妇占比逐渐降低，1∶128和＞1∶256的孕产妇占比逐渐升高，且<1∶64的孕产妇中，妊娠≥2次占比显著低于妊娠1次；1∶128的孕产妇中妊娠≥2次与妊娠2次占比均显著高于妊娠1次；＞1∶256的孕产妇中妊娠＞2次占比显著高于妊娠1、2次，差异均有统计学意义(均＜0.05)，见表2。
2.3 O型血孕产妇不同IgG抗A(B)效价的HDN发生率比较及相关性分析302例孕产妇中发生HDN有41例(13.58%)，且随血清IgG抗A(B)效价的升高，HDN发生率逐渐升高，见表3。经Pearson相关系数分析，O型孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN发生率呈正相关，差异有统计学意义(r=0.428，＜0.05)。
3讨论
临床研究显示，HDN一般发生于O型血母亲，A(B)型父亲，新生儿为A(B)型，其原因在于，O型血孕产妇体内存在天然的抗A(B)IgG，该抗体可通过胎盘进入胎儿体内，作用于胎儿红细胞表面A抗原或B抗原，使红细胞被破坏，从而产生HDN[5-6]。HDN会破坏新生儿红细胞，使间接胆红素水平上升，引发溶血性黄疸，严重者甚至可影响新生儿智力发育。因此，对于HDN应及早发现，采取相应的预防和治疗措施，以减轻对新生儿的危害。
有研究发现，发生HDN的新生儿，其母体在妊娠期间血清IgG抗A(B)效价会升高，而当效价<1∶64时，HDN的发生概率较低[7]，分析其原因可能是，O型血孕产妇孕早期胎儿红细胞由胎盘的绒毛间隙进入到母体血液循环较少，孕产妇产生的抗体数量相应也较少，因此抗体效价较低，但是随着孕期不断延长，胎盘绒毛膜损坏、分娩等各种原因会导致胎儿血液进入母体血液循环增多，分泌大量抗体，因而抗体效价也不断升高，当抗体效价超过机体的保护机制时，可导致HDN的发生[8]。本研究中，302例孕产妇中，夫妻血型为O-A、O-B、O-AB的孕产妇中，血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于1∶128、1∶256及＞1∶256；夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于O-A血型，夫妻血型为O-B的孕产妇血清IgG抗A(B)效价＞1∶256的占比显著低于O-A血型，分析其原因可能为，A型红细胞上抗原决定簇多于B型，且其免疫能力较强，因此，临床针对抗体效价＞1∶256应定期复查，监测血清IgG抗A(B)抗体效价水平，并对新生儿状况进行密切观察。
对不同妊娠次数O型血孕产妇的IgG抗A(B)效价进行分析发现，O型血孕产妇因其本身就含有IgG抗A(B)，随着妊娠进展胎盘绒毛屏障受损，使胎儿红细胞进入母体，并刺激母体产生更多抗体，随着孕次的增加受到相同抗原刺激，会快速产生大量抗体，进而导致血清IgG抗A(B)效价越来越高。邓虹艳等[9]研究表明，HDN的发生率随着O型血孕产妇血清IgG抗A(B)效价升高而增加，且孕产妇妊娠次数和年龄均是影响该结果的关键因素。本研究中，随着妊娠次数增多，血清IgG抗A(B)效价<1∶64的孕产妇占比逐渐降低，1∶128和＞1∶256的孕产妇占比逐渐升高，提示随着孕次的增加，孕产妇血清IgG抗A(B)效价逐渐增高。因此对O型血抗体效价大于或等于1∶64的孕产妇，尤其是多次妊娠的孕产妇定期检查，监测其血清IgG抗A(B)效价水平，并进行针对性干预十分必要。
相关研究显示，母亲血清IgG抗A(B)效价越高，HDN发生的概率越大[10]，因此，孕期时一旦发现母婴血型不合，应对母亲血清IgG抗A(B)效价进行持续性监测，若发现持续性上升，表明HDN发生的概率越高，需尽早采取干预治疗措施[11]。本研究中，302例O型血孕产妇中发生HDN有41例(13.58%)，且随血清IgG抗A(B)效价的升高，HDN发生率逐渐升高，提示O型孕产妇产前IgG血型抗体效价可以预测HDN的风险。同时经Pearson相关系数分析，O型孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN发生率呈正相关关系。母婴血型不合胎儿红细胞进入母体血液循环刺激母体产生相应抗体，抗体通过胎盘进入胎儿血液循环，与红细胞结合破坏红细胞发生溶血现象，孕产妇血清IgG抗A(B)效价越高对胎儿造成的损伤越大，越容易出现HDN[12]。因此临床上可以通过对O型血孕产妇血清IgG抗A(B)效价进行定期监测，在产前积极预防，若存在HDN的风险，在孕期应定期随诊，方便医师预测发病程度，并做好相应干预治疗措施，产时留好脐带血进行检测，做好HDN的相关治疗准备，从而改善新生儿预后。
综上，O型孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN呈正相关，通过对孕产妇IgG抗A(B)效价指标变化情况进行定期监测有助于预测HDN的发病情况，以制定针对性预防及干预措施，改善预后，在临床上有一定指导意义。
参考文献
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[2]高琦,张娟,许桂平,等.O型孕妇IgG抗体效价对新生儿溶血病早期诊治的临床价值[J].中国输血杂志,2018,31(6):628-630.
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