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摘要：目的 探讨血栓通胶囊联合奥拉西坦治疗轻度血管性痴呆( VD ) 患者后， 患者认知功能、血管内皮功能的变化， 探讨其药理 机制， 为临床改善患者预后提供参考和依据。 方法 选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月诸暨市中心医院收治的 80 例轻度 VD 患者， 按照随 机数字表法分为对照组(口服奥拉西坦胶囊)和观察组(口服奥拉西坦胶囊和血栓通胶囊) ，各 40 例。两组患者均连续治疗 3 个月。 对比两组患者治疗后临床效果，治疗前后认知功能和血管内皮功能，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率 ( 95.00% ) 显著高于对照组( 75.00% ) ;与治疗前比， 治疗后两组患者简易精神状态检查( MMSE ) 评分及血清基质金属蛋白酶组织抑制 因子- 1 ( TIMP- 1 )、一氧化氮( NO ) 水平均显著升高， 且观察组显著高于对照组;血管性痴呆辨证量表( SDSVD ) 评分、血清内皮素- 1 ( ET- 1 ) 水平均显著降低， 且观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;治疗期间两组患者不良反应发生情况(观察组总发生率为 7.50%, 对 照组为 10.00% ) 比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 血栓通胶囊联合奥拉西坦治疗轻度 VD 能够明显减轻患者痴呆程度，改善 血管内皮功能，提高患者认知功能，且不增加不良反应的发生。
关键词： 轻度血管性痴呆,血栓通胶囊,奥拉西坦,基质金属蛋白酶组织抑制因子- 1.内皮素- 1.一氧化氮
血管性痴呆(vascular dementia，VD)主要是由脑血管 病变导致的智能及认知功能障碍综合征，临床表现为感 觉障碍、记忆障碍等。目前西药是治疗轻度 VD 的有效方 法，其中奥拉西坦是常用的西药，具有抗炎、营养细胞、 抗缺血等作用，可有效减轻机体神经元损伤，延缓认知功 能障碍的进展，但西药治疗无法改善脑血管病变，停药后 患者病情易复发 [1] 。近年来，中医药从多靶点、多途径治 疗 VD 起到了显著的作用，中医将 VD 归于“健忘”“呆 病”等范畴，其病位在脑，五脏虚衰为本，痰浊、血瘀为 标，故在治疗时，应以活血化瘀、通脉活络为主 [2] 。血栓 通胶囊主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀、通脉活络 的功效，可增加脑组织血流量，改善脑部血流供应，改善 痴呆症状，在脑血管疾病中取得了一定效果 [3] 。基于此， 本研究旨在探讨对轻度 VD 患者采用奥拉西坦基础用药治 疗时，联合血栓通胶囊的治疗效果及机制，为临床治疗 VD 提供更多的选择依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月诸暨市 中心医院收治的 80 例轻度 VD 患者，按照随机数字表法 分为对照组(口服奥拉西坦胶囊)和观察组(口服奥拉 西坦胶囊和血栓通胶囊)，各 40 例。对照组中男、女患 者分别为 22、18 例;年龄 50~73 岁，平均(63.18±3.72 ) 岁;病程 1~12 个月，平均(6.89±1.82 )个月;基础病因：缺血性脑卒中 22 例，出血性脑卒中 12 例，脑缺血、 缺氧 6例;文化程度：小学及以下 18 例，初中 20 例，高 中及以上 2 例。观察组中男、女患者均为 20 例;年龄 50~75 岁，平均( 64.08±3.83 )岁;病程 1~12 个月， 平 均(7.05±1.85)个月;基础病因：缺血性脑卒中 20 例， 出血性脑卒中 13 例，脑缺血、缺氧 7例;文化程度：小 学及以下 20 例，初中 19 例，高中及以上 1 例。两组患 者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间 具有可比性。纳入标准：符合西医《2019 年中国血管 性认知障碍诊治指南》 [4] 中轻度 VD 及中医《中医诊断 学》 [5] 中气虚血瘀证的诊断标准者;血管性痴呆辨证量表 ( SDSVD ) [6]7~14 分;临床痴呆评定量表( CDR ) [7] 为 1 分，为轻度 VD;卒中性疾病已进入稳定期者等。
排除标准：阿尔茨海默病、肿瘤所致痴呆、帕金森病所致痴呆; 伴呼吸、消化等其他系统疾病者;既往有精神、理解或表 达障碍者等。院内医学伦理委员会对本次研究内容进行伦 理审查并批准实施，且患者家属均签署知情同意书。 1.2 治疗方法 对照组患者口服奥拉西坦胶囊(湖南 健朗药业有限责任公司，国药准字 H20030037 ，规格： 0.4 g/ 粒)，0.8 g/ 次，3 次 /d;观察组患者服用奥拉西坦胶 囊的方式同对照组，另口服血栓通胶囊(哈尔滨珍宝制药 有限公司生产，国药准字 Z20025972.规格： 0.18 g/ 粒)， 0.54 g/ 次，3 次 /d。两组患者均连续治疗 3 个月。
1.3 观察指标 ①临床效果。根据简易精神状态检查 ( MMSE ) [8] 评分进行效果评价，计算 MMSE 较治疗前增 加率 =(治疗后评分-治疗前评分)/ 治疗前评分 ×100% ， 显效：患者精神症状缓解，MMSE 评分较治疗前增加 50% 及以上;有效：患者精神症状有所好转， 20% ≤ MMSE 评分较治疗前增加< 50% ;无效：患者精神症状未改变， MMSE 评分较治疗前增加<20%。总有效率 = 显效率 + 有 效率。②认知功能。通过 MMSE 对患者认知功能进行评 价，分值范围 0~30分，评分越高表明患者认知功能越好; 参照 SDSVD 评价患者中医证候变化情况，最高分为 30 分，若总分 >7 分表明证候成立，7~14 分为轻度，15~22 分 为中度，23~30 分为重度。③血管内皮功能。采集两组患 者晨起空腹静脉血 5 mL，离心(3 000r/min，10 min)后取 血清，采用放射免疫法测定血清基质金属蛋白酶组织抑制 因子 - 1 ( TIMP- 1 )、内皮素 - 1 ( ET- 1 )及一氧化氮(NO ) 水平。④不良反应。记录患者治疗期间恶心呕吐、头晕、 头痛等发生情况，观察两组患者临床用药治疗的安全性。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;本研究计量资 料数据均服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床效果比较 治疗后观察组患者治疗总 有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0 .05 )， 见表 1.2.2 两组患者 MMSE、SDSVD 评分比较 与治疗前比， 治疗后两组患者 MMSE 评分均显著升高，SDSVS 评分均 显著降低，且治疗后观察组 MMSE 评分较对照组升高， SDSVD 评分较对照组降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血管内皮功能比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 TIMP- 1、NO 水平均显著升高，且观察组 显著高于对照组;血清 ET- 1 水平均显著降低，且观察组 显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
VD 是指由于脑血管相关病变， 如出血性卒中、缺血性 卒中、脑缺氧缺血等导致的脑组织血流灌注障碍，损害局 部脑组织细胞，从而影响到患者认知功能的一组临床综合 征，年龄、高血压、高血脂、心脏病、糖尿病等均为该病 发病的危险因素。奥拉西坦为吡咯烷酮类促智药，该药能 轻易透过血脑屏障，作用于胆碱能神经元使乙酰胆碱在大 脑中大量合成与释放，激活脑神经传导功能，从而提高患 者学习和记忆能力，发挥抗痴呆的作用;并且该药物能作 用于谷氨酸受体，促进谷氨酰胺递质参与突触信息传递， 延长长时程记忆;同时奥拉西坦还能使脑皮层耐氧能力增 加， 促进脑组织葡萄糖分解及代谢， 增加脑部能量， 修复、 激活及保护脑部神经细胞，以此改善患者神经功能及认知 功能 [9] 。但 VD 主要是因脑血管疾病导致，病变血管累及皮层与皮层下区域，单独采用奥拉西坦治疗，无法解决脑 血管病变，治疗效果不理想 [10]。
《素问 ·调经论》记载： “血并于下……乱而善忘” 《医宗金鉴》《温病条辨》均记载了关于痴呆病因为阳明 瘀血致“好忘”。中医认为，VD 与劳倦、七情、心肝脾 肾、饮食劳伤等紊乱存在密切关联， 脑血管病变后患者有不 同程度的气虚，且与多脏腑功能失调密切相关，导致气虚 血瘀，素体经气不足，难以推动气血上行，大脑无气血滋 养而致神明失用;同时气滞血瘀、肾气不足还会使气血运 行瘀滞，使脑失所养、神明失用 [11] 。因此对于气虚血瘀证 VD，宜补气活血、通络活脉， 使气血津液运行恢复正常， 并能上输大脑，从而使神机得用，思维清晰。血栓通胶囊 为中药制剂，主要由三七总皂苷组成，其中三七具有和营 止血、通脉化瘀的功效，该药既能止血，又善活血化瘀， 有止血不留瘀、化瘀不伤正的特点，且血栓通胶囊能够固 元益气，气旺则能生血、行血、生津，推动气血运行上达 于脑，从而能使神智恢复清明，控制痴呆症状，提高治疗 效果 [12] 。血栓通胶囊可有效控制血小板活性，抑制血小板 聚集，降低血液黏稠度，改善脑部血液循环，供应脑部血 流，且不良反应较小，患者易于接受 [13] 。本研究中，观察 组患者治疗后治疗总有效率、MMSE 评分较对照组显著升 高， SDSVD 评分较对照组显著降低， 观察组不良反应总发 生率为 7.50%, 对照组为 10.00%，经比较， 差异无统计学意 义， 表明采用血栓通胶囊结合奥拉西坦治疗轻度 VD 患者， 可明显减轻其痴呆程度，提高其认知功能，且不增加不良 反应的发生，安全性良好。
有研究指出，VD 发生与神经炎症密切相关，作为一 种基质金属蛋白酶抑制剂， TIMP- 1 可抑制基质金属蛋白酶 分解细胞外基质，改善血脑屏障功能，减轻炎症反应，以 此能改善患者脑血管缺血程度 [14] ;ET- 1 是促血管收缩因 子，也属于一种神经活性肽，活性强，可作用于内皮细胞 内皮素 β 受体，介导 NO释放;若机体缺血缺氧，会刺激 ET- 1 释放， 当 ET- 1 表达过度， 会收缩血管， 加重脑缺血损 害程度 [15] 。NO 是一种内源性血管舒张因子，具有调节血 管张力、维持神经功能的作用，当其水平降低时，对同型 半胱氨酸的拮抗作用也减弱，增加神经毒性，致使痴呆的 发生 [16]。
现代药理学研究表明， 三七总皂苷中含人参皂苷、三七 皂苷等成分， 能够产生并释放抗炎因子， 使 TIMP-1 表达增 加，对抗基质金属蛋白酶对细胞外基质的破坏， 保护血脑屏 障，减轻脑神经元损伤;同时还能够对抗血管痉挛， 降低血 小板表面活性， 抑制血小板聚集， 抑制血栓形成， 改善微循 环， 增加脑血流量， 改善血管内皮细胞功能， 降低 ET-1 表 达，增加 NO 表达 [17] 。本研究中，相比于对照组，治疗后观察组患者血清 TIMP-1、NO 水平均显著升高，血清 ET-1 水平显著降低，表明血栓通胶囊结合奥拉西坦可改善患者 血管内皮功能，继而能减轻脑缺血损害，延缓痴呆进展。
综上，血栓通胶囊结合奥拉西坦治疗轻度 VD 能够明 显减轻患者痴呆程度，改善血管内皮功能，提高患者认知 功能，且不增加不良反应的发生，值得临床推广。
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