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【摘要】 目的：观察胞二磷胆碱注射液联合替格瑞洛片治疗脑梗死患者的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 12 月该 院收治的 96 例脑梗死患者的临床资料，按照治疗方法不同分为对照组和观察组各 48 例。对照组采用替格瑞洛片治疗，观察组在对照组基 础上联合胞二磷胆碱注射液治疗。治疗 14 d，比较两组治疗效果，治疗前后血液流变学指标(全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度) 水平和神经元特异性烯醇化酶(NSE) 、同型半胱氨酸(Hcy) 、胱抑素 C(CysC)水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有 效率为 95.83%，高于对照组的 83.33%，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；两组 NSE、Hcy 和 CysC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义( P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 胞二磷胆碱联合替格瑞洛治疗脑梗死患者可提 高治疗总有效率，降低血液流变学指标水平和 NSE、Hcy、CysC 水平，效果优于单纯替格瑞洛治疗。
【关键词】 脑梗死；替格瑞洛；胞二磷胆碱注射液；血液流变学；不良反应
Effects of Citicoline injection combined with Ticagrelor tablets in treatment of cerebral infarction
ZHAO Shaohua
(Department of Neurology of Dengfeng People’s Hospital, Dengfeng 452470 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Citicoline injection combined with Ticagrelor tablets in treatment of cerebral infarction. Methods: The clinical data of 96 patients with cerebral infarction admitted to this hospital from January 2019 to December 2020 were retrospectively analyzed, and they were divided into control group and observation group according to different treatment methods, 48 cases in each group. The control group was treated with Ticagrelor tablets, while the observation group was treated with Citicoline injection on the basis of that of the control group. The treatment lasted for 14 days. The therapeutic effects, the levels of hemorheology indexes (whole blood low-shear viscosity, whole blood high-shear viscosity, plasma viscosity), the levels of neuron-specific enolase (NSE), homocysteine (Hcy), Cystatin C (CysC), and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 95.83%, which was higher than 83.33% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of whole blood high shear viscosity, whole blood low shear viscosity and plasma viscosity in the two groups were significantly lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of NSE, Hcy and CysC in the two groups were significantly lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Citicoline combined with Ticagrelor in the treatment of the patients with cerebral infarction can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of hemorheology indexes and the levels of NSE, Hcy and CysC. Moreover, it is superior to single Ticagrelor.
【Keywords】 Cerebral infarction; Ticagrelor; Citicoline injection; Hemorheology; Adverse reaction
脑梗死好发于中老年人群，患者发病后以脑循 环障碍、神经功能损伤为主要表现。已知脑梗死主 要治疗目的为改善脑循环，减少梗死范围，减轻脑 水肿，预防并发症 [1] 。替格瑞洛为血小板聚集抑制 剂，可降低血液黏度，改善脏器血液循环，其可通 过改善脑梗死患者脑循环减轻脑神经功能损伤，但单一用药效果有限 [2-3] 。胞二磷胆碱为核苷衍生物， 可促进脑细胞的新陈代谢，进而改善脑功能 [4] 。本 文观察胞二磷胆碱注射液联合替格瑞洛片治疗脑梗 死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 12 月本院收治的 96 例脑梗死患者的临床资料。 纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》中的相关诊断标准 [5]；结合临床症状(呕吐、偏瘫、感觉障碍等)和颅脑 CT、磁共振检查结果 等确诊。排除标准：符合溶栓治疗指征；凝血功能 异常；合并精神系统疾病；对本研究所用药物过敏。 患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同 意书。按照治疗方法不同分为对照组和观察组各 48 例。对照组男 27 例， 女 21 例； 年龄 61~82 岁， 平均(71.34±4.88) 岁； 体质量指数(BMI)19~ 25 kg/m2，平均(24.03±0.67) kg/m2；病程 6~24 h， 平均(13.42±1.00)h； 合并症： 糖尿病 18 例， 高 血压 23 例，高脂血症 7 例。观察组男 29 例，女 19 例； 年 龄 60~83 岁， 平 均(71.97±5.12) 岁； BMI 19~27 kg/m2，平均(24.13±0.81) kg/m2 ；病程 6~24 h， 平均(13.67±1.33)h； 合并症： 糖尿病 17 例，高血压 22 例，高脂血症 9 例。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义( P>0.05)， 有可比性。 1.2 方法 两组入院后均接受调脂、降压、控制 血糖、抗感染、抗凝、脑保护剂等基础治疗。在此 基础上，对照组予以替格瑞洛片(南京正大天晴制 药有限公司， 国药准字 H20193177，90 mg) 治疗。 口服，90 mg/ 次，2 次 /d。
观察组在对照组基础上联合胞二磷胆碱注射液 (大理药业股份有限公司，国药准字 H53020287， 2 mL ∶ 0.25 g) 治疗。将 4 mL 胞二磷胆碱注射液 溶于 500 mL 5% 葡萄糖注射液中静脉滴注， 1 次 /d。 两组均持续治疗 14 d。
1.3 观察指标 (1) 比较两组治疗效果，采用美 国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分减分率评 估 [6]。该量表总分 42 分，分值越高，神经功能缺损 程度越严重。治疗后 NIHSS 评分减分率≥ 90% 为显 效， 减分率在 60%~89% 为有效， 减分率 <60% 为无 效。治疗总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后血液流变学指标水平， 包括全血低切黏度、全血高切黏度和血浆黏度，以 北京普利生仪器有限公司提供的 LBY-N5 系列全自 动血液流变仪测定。(3)比较两组治疗前后神经元 特异性烯醇化酶(NSE) 、同型半胱氨酸(Hcy)和 胱抑素 C(CysC)水平，其中 NSE 以电化学发光法 测定，Hcy 以双试剂循环酶法测定，CysC 以免疫比 浊法测定。(4)比较两组治疗期间不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为 95.83%(46/48)，明显高于对照组的83.33%(40/48)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治 疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏 度比较， 差异均无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均明 显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后 NSE、Hcy 和 CysC 水平比较 治 疗前， 两组 NSE、Hcy 和 CysC 水平比较， 差异均无 统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 NSE、Hcy 和 CysC 水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 12.50%(6/48) ，对照组不良反应发生率 为 6.25%(3/48)。两组比较， 差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 4。
3 讨论
脑梗死是临床常见的脑血管疾病之一，可导致 局部脑血液循环障碍，造成局部脑组织细胞缺氧、 缺血、炎症刺激性凋亡等一系列病理改变，可导致 神经功能障碍，甚至危及生命。错过溶栓治疗窗的 脑梗死患者入院后的早期治疗方案以促循环治疗为 主，可挽救缺血半暗带功能，抑制脑神经继发性功 能损伤。其中，替格瑞洛具有抗血小板的作用，可 选择性抑制二磷酸腺苷受体与血小板 P2Y12 受体 的结合，进而抑制血小板聚集，且对血小板的影响 过程可逆，停止药物治疗后，血小板可在短时间内 恢复正常 [7] 。但单一用药效果有限，且长期用药会 增加出血风险。
胞二磷胆碱对促进大脑功能恢复、促进苏醒有 一定作用，其可通过血 - 脑脊液屏障进入脑组织， 通过促进卵磷脂合成和抗磷脂酶 A 提升脑神经信号 传导能力，激发剩余脑神经信号传导能力；同时随 卵磷脂合成能力上升，其乳化、分解油脂的能力增 强，可降低血液中脂肪含量、改善血液循环、清除 过氧化物，以减轻高胆固醇引发的血管内膜损伤， 改善血管内壁状态，降低血小板的黏附作用，可改 善患者血液黏度，提升血液质量 [8-9] 。已知血液流 变学是评估脑梗死患者病情程度的重要指标，脑梗 死患者全血黏度增高会影响血液流动性，造成血液 淤滞，进而引起机体组织缺氧，尤其是对缺氧敏感 的重要脏器(心、脑等) ，不利于周围缺血半暗区 功能的修复 [10-11] 。本研究结果显示，观察组治疗总 有效率高于对照组，全血高切黏度、全血低切黏度 和血浆黏度均低于对照组。分析原因为胞二磷胆碱 联合替格瑞洛治疗脑梗死可发挥协同增效作用，且可分别从抗血小板、降血脂两个途径共同降低血液 黏度，进而改善血脂，抑制血栓形成，保证脑组织 血流灌注能力 [12-13]。
NSE 为神经组织特异性蛋白，在发生脑神经 功能损伤后，其被释放入脑脊液，穿过血脑屏障进 入血液，而梗死程度越重，神经细胞损伤程度越 严重，故可用 NSE 水平评估脑梗死严重程度；已 知 Hcy 是脑梗死的一个独立危险因素 [14] ；CysC 为 内源性组织蛋白酶抑制剂，在发生脑神经功能损伤 后，氧化应激反应会导致严重的炎症刺激，使组 织中蛋白酶过度增加，蛋白酶抑制剂水平随之增 高，故其水平可提升梗死程度 [15] 。本研究结果同 时显示， 治疗后， 观察组 NSE、Hcy、CysC 水平均 低于对照组。分析原因为胞二磷胆碱联合替格瑞洛 治疗脑梗死，可在抑制血小板、乳化血脂等作用的 基础上，促进卵磷脂合成，提升过氧化物清除能 力，减轻患者脑组织细胞炎症反应程度，进而减轻 脑细胞损伤， 降低 NSE、Hcy、CysC 水平。本研究 结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义。提示联合胞二磷胆碱用药未增加安全 风险。
综上所述，胞二磷胆碱联合替格瑞洛治疗脑梗 死患者可提高治疗总有效率，降低血液流变学指标 水平和 NSE、Hcy、CysC 水平， 效果优于单纯替格 瑞洛治疗。
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