大黄粉联合奥曲肽治疗在重症急性胰腺炎患者中的应用研究论文

　　摘要：目的   探讨大黄粉联合奥曲肽对重症急性胰腺炎( SAP )患者胰腺功能与肠道屏障功能的影响。  方法   根据随机数字表法将 2018 年 1 月至 2021 年 1 月上海中医药大学附属第七人民医院收治的 60 例 SAP 患者分为对照组和研究组，  对照组( 30 例)患者予以醋酸 奥曲肽治疗，研究组( 30 例)患者在对照组的基础上采用中药大黄粉实施联合治疗，观察两组患者治疗 7 d 后的临床疗效，临床症状改 善情况，  治疗前与治疗 7 d 后胰腺功能相关评分、肠道屏障功能，  以及不良反应发生情况。  结果   研究组患者临床总有效率较对照组显著 升高；  研究组患者退热、呕吐、腹痛消失时间及住院时间较对照组显著缩短；  两组患者治疗 7 d 后急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ ( APACHE Ⅱ) 、CT 严重指数( CTSI ) 评分及血清 D 乳酸( D-LA ) 、二胺氧化酶( DAO ) 、淀粉酶( AMS ) 水平与治疗前比均显著降 低，且研究组与对照组比显著降低(均 P<0.05 )  ；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05 )。  结论   大黄粉联合 奥曲肽治疗 SAP 患者可有效改善其疗效，缩短患者康复进程，改善胰腺功能、肠道屏障功能，且具备良好的用药安全性。

 

　　关键词：  急性胰腺炎 ;  大黄粉 ;  奥曲肽 ;  胰腺功能 ;  肠道屏障功能

 

　　急性胰腺炎为临床常见的消化系统急症，患者多有腹 痛、恶心、呕吐及发热、血淀粉酶( AMS)增高等临床症 状，而重症急性胰腺炎( severe acute pancreatitis，SAP)患者病情恶性程度更高，若不及时治疗，随着疾病的进展 可导致多器官功能衰竭，严重威胁患者的生命安全。目 前，临床治疗 SAP 方法主要包括保守治疗和手术治疗 等，对于早期 SAP 多主张采用药物保守治疗， 避免不必 要的手术创伤。既往临床多使用生长抑素及其类似物治疗 SAP，其中奥曲肽能够对胰腺外分泌进行有效抑制，为胰 腺细胞提供保护，对于控制 SAP 病情有一定疗效 [1] 。但 也有研究认为， 现阶段临床对于奥曲肽治疗 SAP 的使用 剂量尚未形成统一标准，药物使用剂量可能会对疗效和 用药安全性产生影响，因此奥曲肽单药治疗 SAP 虽可在 一定程度上控制患者病情，但起效较为缓慢，治疗效果 有限 [2]。虽然中医对 SAP 并无专述， 但在“脾心痛”“腹 痛”中可见相关记载，中医认为，该病病位在脾，与脏腑 功能胃、胆、肝等相关，故应主张坚持疏肝利胆、清热解 毒、化瘀活血及通里攻下的治疗原则，遵循“六腑之痛为 用”之理论 [3] 。大黄粉中大黄性苦、寒，具有泻火凉血、 攻积导泄、通腑理气等功效，有助于清除肠内毒素与腐败 物，对于改善胰腺炎相关症状有积极作用 [4] 。基于此，本 研究旨在探讨大黄粉联合奥曲肽对 SAP 患者血清 D 乳酸 ( D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、AMS 水平的影响，现报道 如下。
 

 

 

 

　　1.1    一般资料  根据随机数字表法将 2018 年 1 月至 2021 年 1 月上海中医药大学附属第七人民医院收治的 60 例 SAP 患者分为两组，对照组(30 例)患者中男性 15 例， 女性 15 例；年龄 41~75 岁，平均(61.03±5.58 )； 急性 生理学及慢性健康评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ) [5] 评分 11~20 分，平均( 16.82±2.68)分。研究组(30 例)患者中男性16 例，女性 14 例；年龄 40~75 岁，平均(60.56±5.50 ) 岁；APACHE Ⅱ评分 11~21 分，平均( 17.02±3.02)分。两 组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 组 间可比。纳入标准：与《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[6]    中的诊断标准相符合者；入院 24 h 内均行 CT 检查，结合 症状、体征及胰腺影像学检查等确诊者； APACHE Ⅱ评分 均超过 8分者；发病时间均<24 h 者。排除标准：合并恶 性肿瘤者；并发急性胆管梗阻者；孕妇或处于哺乳阶段的 女性；对研究中药物有过敏反应者；不配合本次研究者。 上海中医药大学附属第七人民医院医学伦理委员会已批准 本研究，患者及家属均已签署知情同意书。

 

　　1.2    治疗方法  予以所有患者常规补液、禁食，加强全 静脉营养支持，根据患者病情使用抗生素，并配合解痉及止痛等常规基础治疗。对照组患者在基础治疗的同时联合 0.5 mg 的注射用醋酸奥曲肽 [ 江苏奥赛康药业股份有限公 司，国药准字 H20090291，规格： 0.1 mg/ 支 ] 治疗，将 其以 50 mL 生理盐水稀释后，按照 4 mL/h 的速率微泵静 脉注入治疗，维持 24 h，待患者病情逐步改善并趋于稳定 后，改为 0.1 mg/ 次，3 次 /d，予以皮下注射治疗。研究组 患者在对照组的基础上联合生大黄粉(上海万仕诚国药制 品有限公司，规格： 10 g/ 包)治疗，取 10 g 大黄粉，以 温水混合均匀后，2 次 /d，通过屈氏韧带下鼻空肠管进行 注入治疗，直至患者症状缓解。两组患者均于治疗 7 d 后 评估临床指标。

 

　　1.3    观察指标  ①临床疗效：参考《急性胰腺炎诊治指 南(2014 )》[6]  中的疗效判定标准对患者治疗后临床疗效 进行评估，痊愈：治疗 7 d 内患者急性胰腺炎发热、腹 痛、呕吐等症状完全消失，APACHE Ⅱ评分 < 8 分；显 效：治疗 7 d 内患者发热、腹痛、呕吐等症状明显改善， APACHE Ⅱ评分为 8~12 分；有效：治疗 7 d 内患者发 热、腹痛、呕吐等症状得到一定缓解， APACHE Ⅱ评分 为 13~16 分；无效：治疗 7 d 内患者上述症状无变化甚至 出现恶化，APACHE Ⅱ评分>16 分。总有效率 = 痊愈率+ 显效率 + 有效率。②临床相关指标：对比两组患者退 热、呕吐、腹痛消失时间及住院时间。③胰腺功能：通过 APACHE Ⅱ评分、CT 严重指数(CTSI) [7] 评分对两组患者 治疗前与治疗 7 d 后胰腺功能进行评估，APACHE Ⅱ评分 分为 3 项内容(急性心理学评分、慢性健康状况评分及 年龄评分)，总分 71 分；CTSI 评分总分 10 分，0~3 分为轻 度，4~6 分为中度，7~10 分为重度，APACHE Ⅱ、CTSI 评分 越高提示胰腺功能越差。④肠道屏障功能：治疗前与治疗7 d 后分别采集患者空腹静脉血 5 mL( 3 500 r/min，5 min)， 取上清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清 D-LA、DAO、 AMS 水平。⑤不良反应：观察两组患者治疗 7 d 后腹泻、 瘀点、皮疹等发生情况。

 

　　1.4    统计学方法  应用 SPSS 24.0 统计学软件分析数据， 计量资料(临床指标、胰腺功能、屏障功能)首先进行正 态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则 以 (x ±s) 表示，行 t检验；计数资料(临床疗效、不良反 应)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验。以 P<0.05 表示差异 有统计学意义。

 

 

　　2.1    两组患者临床疗效比较  研究组患者临床总有效率 显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    两组患者临床指标比较  研究组患者退热时间、呕 吐消失时间、腹痛消失时间及住院时间均显著短于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    两组患者胰腺功能评分比较  与治疗前比，两组患 者治疗 7 d 后 APACHE Ⅱ、CTSI 评分均显著降低，且研究 组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 3。

 

　　2.4    两组患者肠道屏障功能指标比较  与治疗前比，两 组患者治疗 7 d 后血清 D-LA、DAO、AMS 水平均显著降 低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。

 

　　2.5    两组患者不良反应发生率比较  两组患者治疗 7 d 后 不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 见表 5。

 

 

 

　　SAP 是由局部病变发展为全身器官系统的重症疾病， 致病因素较为复杂， 与暴饮暴食、酗酒、胆道感染等因素相 关，具有起病急、进展迅速等特点， 如治疗不及时可造成病情恶化，并可引起多器官功能障碍的严重后果，甚至导致 患者死亡。手术与药物治疗是当前临床治疗 SAP 的常用手 段，但是早期给予手术治疗非但无法有效控制疾病， 还可能 导致炎症反应进一步加重， 引起多种并发症。故现阶段临床 治疗 SAP 仍优先考虑药物治疗。奥曲肽是临床治疗 SAP 的 常用药， 其属于一线胰酶分泌抑制药物， 具有天然生长抑素 相似的药理学作用， 能够对生长激素、胰内分泌激素及胰酶 等的分泌进行有效抑制， 可避免胰腺分泌过多， 为其实质细 胞膜提供保护 [8] 。但 SAP 患者病情较为严重，单一的奥曲 肽治疗虽然能够较有效抑制胰腺分泌，但对于缓解肠道炎症、改善肠道黏膜屏障的效果不明显，综合疗效不理想。
 

 

　　SAP 患者胰腺防御机制多存在障碍，使其胰酶被大 量释放，再加上患者易发生肠道屏障衰竭，引起肠动力紊 乱，很容易诱发胰腺感染，使患者病情加重 [9] 。故临床治 疗 SAP 时有必要关注患者胰腺功能、肠道屏障功能的恢复 和变化情况。 APACHE Ⅱ是现阶段公认且应用最为普遍的 一种 SAP 预后评分系统，能够对 SAP 患者病情进行动态 化评估， 为胰腺功能恢复情况提供有效的参考价值；CTSI  评分能够对 CT 影响的早期预后价值进行更为客观而准确 的反映， 同样能够为 SAP 患者胰腺功能的评价提供参考依 据 [10- 11] 。中医认为，SAP 属“脾心痛”“胀满”“腹痛” 等范畴，其发病机制为邪毒入侵、败血阻滞、肝胆不利、 脏腑虚损，可见腹痛、腹胀、恶心等诸症，治疗该病应坚 持消积导滞、疏肝利胆、攻下活血、通肺泻热的原则 [12] 。 大黄具有清热泻火、凉血解毒、泻下攻积、逐淤通经的效 果，其中大黄内主要包含番泻苷A、大黄酸蒽酮苷等有效成 分， 番泻苷 A 可对机体肠蠕动进行刺激， 使其肠液大量分 泌，从而提高肠张力，有助于预防便秘，并可改善排气、 排便状况；同时番泻苷 A 通过对患者 Oddi 括约肌进行松弛，可改善胰液、胆汁排泄，从而达到减轻患者腹痛、呕吐症状的目的 [13]。而大黄酸蒽酮苷被小肠吸收之后可通过 肝脏转化，并对其骨盆神经丛和黏膜神经丛发挥作用，加 速患者肠蠕动，有效预防肠内细菌移位，减轻患者炎症反 应， 加速患者退热 [14]。联合奥曲肽还能对患者肠黏膜血液 循环进行有效改善， 促进其胃肠蠕动， 使其胰管得以疏通， 有效缓解患者腹内压力， 改善腹痛、腹痛等临床症状 [15] 。 此研究中，研究组患者治疗 7 d 后临床治疗总有效率较对 照组显著升高，退热、呕吐、腹痛消失时间及住院时间较 对照组显著缩短，APACHE Ⅱ、 CTSI 评分较对照组显著 降低，而不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提 示大黄粉联合奥曲肽治疗 SAP 患者， 可显著提高其临床疗 效，改善胰腺功能，且安全性良好。

 

　　DAO、D-LA、AMS 均属于临床评价肠道黏膜屏障功 能的常用指标，当 SAP 患者机体内肠黏膜屏障功能受损 时， 会导致细胞内 DAO 释放入血， 造成 DAO水平增高； D-LA 水平能够用以判断和评估 SAP 患者机体肠道黏膜通 透性， 当机体处于肠黏膜功能受损状态时， 则会造成D-LA 水平升高；AMS 主要来自胰腺，当 SAP 患者胰腺出现炎 症、肠道黏膜屏障功能出现损伤时， 其AMS 水平会明显升 高， 使病情加重 [16]。大黄粉能够清热泻火， 凉血解毒， 改 善胰液、胆汁排泄状况，可保护胃肠黏膜，预防危重症患 者胃肠功能衰竭，其机制可能与保护线粒体呼吸链有关。 相关研究显示，大黄可提高胃肠黏膜内的 pH 值， 对 SAP 患者胃肠黏膜血流量和功能起到改善作用，同时还可调节 胃肠黏膜血流灌注， 改善微循环 [17]。此外， 大黄还能够对 组织和血浆内炎症介质进行有效清除，并促进胃肠黏膜上 皮细胞之间的紧密连结，改善胃肠道活动和胃肠黏膜通透 性，有效调节肠道屏障功能，从而使血清 DAO、D-LA、 AMS 水平降低 [18- 19]。此研究中， 研究组患者治疗 7d 后血 清 DAO、D-LA、AMS 水平均较对照组显著降低，说明 SAP 患者通过大黄粉、奥曲肽联合治疗， 可有效改善其肠 道屏障功能，促使病情转归。

 

　　综上， 使用大黄粉联合奥曲肽治疗 SAP 患者可有效改 善其疗效，提高胰腺功能、肠道屏障功能，缩短患者康复 进程，且安全性良好。但本研究纳入样本量偏小，结果会 存在一定偏差，因此，在今后的研究中，需扩大研究样本 量，以减少个体差异因素对研究结果造成的干扰，提高研 究结果的科学性和说服力，更好地指导临床工作。

 

 

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