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摘要：目的 探究脂联素基因(ADIPOQ)多态性位点 G276T ( rs1501299 )与中国人群代谢综合征之间的相关性。方法 在中英文数 据库 Pubmed、EMBASE、Web of Science CBM、CNKI、WangFang 和 VIP 等中检索，根据纳入和排除标准进行文献筛选。采用 Stata 软件 进行 meta 分析，使用优势比(OR )和 95% 置信区间(CI )作为效应统计量。根据 Q 检验和 I2 统计量分析异质性并根据结果选择效应模 型。 结果 共纳入 20 篇文献。 ADIPOQ G276T 的这 5 种遗传模型的OR 值和 95%CI分别为：T vs. G [OR= 0.98，95%CI ( 0.80~1.20 ) ]、TT vs. GG [OR= 0.88，95%CI ( 0.59~1.33 ) ]、GT vs. GG [OR= 0.95，95%CI ( 0.77~1. 16 )]、( TT+GT ) vs. GG [OR= 0.94，95%CI ( 0.77~1.27 ) ]、 TT vs. ( GT+GG ) [OR= 0.95 ，95%CI ( 0.61~1.49 ) ] ，以上结果均无统计学意义。在基于方法的亚组分析中各模型也均无统计学意义。结 论 ADIPOQ G276T 基因多态性与中国人群代谢综合征可能无关。
关键词： 脂联素基因; 多态性; 代谢综合征; meta 分析
Associations between ADIPOQ G276T polymorphisms and metabolic syndrome in Chinese population： a meta-analysis
LIU Shuaimei1, LI Menglan1, LIN Ning1, WU Yulin1,2*
( 1. The Central Laboratory of Jiangsu Health Development Research Center; 2. National Health and Family Planning Commission Contraceptives Adverse Reaction Surveillance Center, Nanjing Jiangsu 210036, China )
Abstract: Objective To explore the associations between ADIPOQ G276T polymorphisms and metabolic syndrome in Chinese population. Methods Literature were retrieved in PubMed, EMBASE, Web of Science, CBM, CNKI, Wanfang and VIP databases, according to the inclusion and exclusion criteria developed before. All analyses were performed by Stata software. Odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were used for data analysis, the Q test and I2 statistic were used for heterogeneity analysis. Random-effect model or fixed-effect model was used according to I2 value. Results Twenty case-control studies were included in this meta-analysis. For the associations between ADIPOQ G276T and metabolic syndrome, there was no statistical difference in T vs. G [OR=0.98, 95%CI (0.80~1.20)]、TT vs. GG [OR=0.88, 95%CI(0.59~1.33)]、GT vs. GG [OR=0.95, 95%CI (0.77~1. 16)]、(TT+GT) vs. GG [OR=0.94, 95%CI(0.77~1.27)]、TT vs. (GT+GG) [OR=0.95, 95%CI(0.61~1.49)]. No statistical difference was found in the methods-based subgroup analyses, either. Conclusion ADIPOQ G276T gene polymorphism may not be associated with metabolic syndrome in Chinese population.
Keywords: Adiponectin; Polymorphism; Metabolic syndrome; Meta analysis
代谢综合征( metabolic syndrome， MS)是一组以肥 胖、高血糖、血脂异常和高血压等聚集发病、严重影响机 体健康的复杂代谢紊乱症候群 [1] 。MS 的发生和发展受遗 传和环境的双重影响，且具有遗传易感性。据报道脂联素 水平的降低会增加 MS 的风险 [2] ，而脂联素由脂联素基因 ( adiponectin， ADIPOQ)编码， 低脂联素水平受脂联素基 因单核苷酸多态性影响。目前关于 ADIPOQ G276T 基因多 态性与中国人群代谢综合征的研究结果存在分歧，本研究采用 meta 分析系统评价 ADIPOQ G276T 基因多态性与中 国人群代谢综合征的相关性，为临床提供参考。
1 材料与方法
1.1 文献纳入和排除标准 文献纳入：①中国代谢综合征 人群；② ADIPOQ G276T 与代谢综合征的病例对照研究；③研究 ADIPOQ G276T 与代谢综合征两者的相关性；④ 同时提供代谢综合征与健康对照的基因型频数；⑤同一作 者文献选择样本量较大的研究。文献排除：①资料提供不全；② Meta 分析、综述及单纯病例研究 / 报道等文献等。
1.2 文献检索 检索数据库包括：“PubMed、EMBASE、 Web of Science、WanFang、CNKI、CBM 和 VIP”等。英 文检索词： “ Adiponectin ”or/and“ ADIPOQ G276T ( rs1501299 )”or/and“gene polymorphism ”and“metabolic syndrome”；中文检索词：“脂联素基因”“rs1501299 基 因多态性”和“代谢综合征”，2021年 11 月 30 日为检索截 止日期。
1.3 文献筛选 由 2 名研究者同时且独立的在上述中英 文数据库中对文献进行检索。
1.4 文献资料提取 参考 PICOS[Participants(研究对象)， Intervention(干预)，Control(对照)，Outcome(结局)，Study design(研究设计)的缩写 ] 要素事先设计好资料提取表， 主要包括：纳入文献的第一作者、基因分型的方法、代谢 综合征组和健康对照的样本数量、基因型分布情况以及 发表时间等内容。对于不同意见，讨论或请其他研究者来 决定。
1.5 文献质量评价 根据总分在 0 ~ 9 分的纽卡斯尔 - 渥太 华量表(Newcastle-Ottawa Scale，NOS)量表 [3] 进行质量评 价。总分≥5 分为高质量文献，经统计显示本研究纳入文 献均为高质量文献，<5 分为低质量文献，本研究未见纳入。
1.6 统计学方法 采用优势比(OR )及 95% 置信区间 ( 95%CI )为效应统计量。本研究分别计算五种模型合并 效应量：隐性比较模型 TT vs. ( GG+GT)、显性比较模型 ( GT+TT )vs. GG、等位基因模型 T vs. G、杂合比较模型 GT vs. GG 和纯合比较模型 TT vs. GG，来评估中国人群 代谢综合征的发生风险。若 I2 ≥ 50% 表明存在明显异质 性，需要敏感度分析查找具体异质性来源。若删除其中一 篇文献后，整体 I2<50%，说明该文献为异质性的来源之 一。最后剔除对照组 P<0.05 的研究，观察剔除后总效应 与剔除前总效应之间是否存在差异。利用 Stata 软件行统 计分析，当纳入研究统计学异质性 Ph<0.05 时，使用随机 效应模型，反之则采用固定效应模型。本研究纳入文献大 于 10 篇，可采用 Begg 漏斗图和 Egger 线性回归法检验偏 倚情况，P<0.05 提示存在发表偏倚，研究结果受发表偏移 的影响的可能性较大，反之认为不存在发表偏移。
2 结果
2.1 文献筛选结果 文献检索共发现英文 87 篇，中文720 篇，经过剔除不相关文献后还有英文 7 篇，中文 73 篇，最后通过阅读题目和文章摘要及剔除重复文献，最 终纳入文献 20 篇， 含英文 4 篇， 中文 16 篇。病例组共 5 705 例，对照组共 6 413 例。
2.2 纳入文献基本特征及文献质量评价结果 纳入的文 献发表在 2004~2021 年。基因分型的方法有聚合酶链式反应限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP )、TaqMan、连接 酶检测反应技术(PCR-LDR)和聚合酶链式反应(PCR) 共 4 种。纳入文献的基本特征及质量评价得分，见表 1 。
2.3 Meta 分析结果 本研究共纳入相关研究 20 篇， 由 于各研究之间存在明显统计学异质性(Ph<0.050)，故这 5 种遗传统计模型均采用随机效应模型进行分析。最终结果 显示 5 种模型总效应显示 ADIPOQ rs1501299 与中国人群 代谢综合征发生风险无相关性。根据不同基因分型方法进 行的亚组分析结果也表明此多态性位点与代谢综合征发生 风险无关，见表 2。
2.4 异质性分析 ADIPOQ rs1501299 与中国人群代谢综 合征相关性的异质性分析中 5 种模型总的合并统计量的异 质性分别为 90.2%、83.9%、80.8%、84. 1% 和 88.2%，可见 I2 均大于 50%，说明存在明显异质性。通过不同基因分型 方法进行异质性的来源分析。在杂合比较模型中通过逐篇 删除纳入文献后异质性并无明显降低，说明异质性并不 来源于某一篇文献。而在其他各模型中结果亦同杂合比较 模型。
2.5 敏感度分析 为了检测每个研究对整体荟萃分析 的影响，依次剔除一个研究或偏离哈迪 - 温伯格(Hardy- Weinberg，HWE)法则的研究并观察 Ph 值和 I2 值变化的方 法进行敏感度分析，来判断异质性的来源。首先剔除不符 合 HWE 检验的武海亮 [9] 、黄凤珍 [10] 和李奕平 [21] 等的研 究，重新合并计算各模型效应量无明显改变。
2.6 发表偏移评估 ADIPOQ rs1501299 这 5 种基因遗传 模型的漏斗图均基本对称，说明不存在发表偏倚，详见 表 3、图 1。
3 讨论
研究报道肥胖、睡眠时间、运动不足、吸烟和饮酒等不 良生活行为方式 [24] 以及压力 [25] 等因素均是 MS 的高危因 素，而 MS 一定程度上增加患癌症的风险 [26]。事实上， 在 与 MS 相关的生活方式因素中， 昼夜节律紊乱越来越常见， 它通常会导致肠道菌群结构和功能的改变足以促进 MS、 炎症和癌症发生发展。随着人们生活方式、出行方式及饮 食方式的改变，使得 MS 诱因不断增多，造成代谢综合征 的患病率普遍增加，目前它是世界范围内非传染性疾病的 最大负担 [26]。据估计， 全球 MS 患者至少占 1/4 全球总人 口 [27]。近年来， 我国 MS 也成整体上升趋势， 一项针对我 国 31 省份的统计发现 MS 患病率高达 33.9%，显示 MS 已 经影响了我国超 4 亿成年人的身体健康 [28] 。MS 如果不及 时治疗，通常会发展成对人类健康有重大危害的更严重的 疾病，如 2 型糖尿病、心血管疾病、脑卒中及非酒精性脂 肪肝等。MS 具有较强的遗传倾向，是遗传因素和环境因 素相互作用且发病机制较为复杂的疾病。ADIPOQ 在脂肪组织中合成，其具有抗细胞凋亡、调节胰岛素敏感度和抗 炎等特性 [29]，而 ADIPOQ 基因多态性在 MS 的发生发展中 扮演重要角色。
本研究共纳入 ADIPOQ G276T 基因多态性与中国人群 代谢综合征的相关性研究 20 篇，包括代谢综合征组 5 705 例 和健康对照组 6 413 例。 Meta 结果显示 ADIPOQ G276T 基 因多态性与中国人群代谢综合征无相关性，且根据基因分型的方法进行的亚组分析也显示两者无相关性。一项 2013 年 GAO 等 [30] 纳入 11 篇相关研究包含 2 889 病例组和 3 304 对照组的 Meta 分析结果显示ADIPOQ G276T 基因多态性与 中国人群代谢综合征存在相关性，共与本研究结果存在分 歧， 分析原因可能是纳入文献的 MS 人群与诊断标准不同， 且本研究的纳入样本量相对较大。对于其他关于 ADIPOQ 多态性位点与中国人群代谢综合征的研究中发现 T45G 会 增加罹患 MS 的风险 [31-32] ，而 -11377C>T 多态性位点同本 研究的 G276T位点结果一致，均与 MS 无相关性 [32]。
采用等位基因、纯合比较、杂合比较、显性比较和隐 性比较模型这 5 种比较模型用于统计分析 ADIPOQ G276T 基因多态性与中国人群代谢综合征的关联性，由于这 5 中 模型之间存在明显异质性，故均使用随机比较模型。对于有 明显异质性的比较模型，通过不同基因分型方法进行亚组 分析来探寻异质性的来源。为了检测每个研究对整体 meta 分析的影响，依次剔除一个研究或偏离 HWE 的研究并观 察 Ph 值和 I2 值变化的方法进行敏感度分析。本研究首先 剔除不符合 HWE 检验的武海亮 [9]、黄凤珍 [10] 和李奕平 [21] 等的研究，重新合并计算各模型效应量无明显改变。在杂 合比较模型中通过逐篇删除纳入文献后异质性并无明显降 低，说明异质性并不来源于某一篇文献。而在其他各模型 中结果亦同杂合比较模型。
综上所述， ADIPOQ G276T 与中国人群代谢综合征 之间无相关性，且各亚组分析中结果亦同。但本研究的局 限性为：①样本量相对小且研究方法又相对多样，会对各 亚组分析存在一定的影响；②未考虑脂联素水平和影响代 谢综合征的其他相关因素；③未考虑各研究关于代谢综合 征的诊断标准不同，纳入年龄段不同的影响；④仅分析了 ADIPOQ G276T 与代谢综合征的关联，忽略了其他脂联 素位点的多态性及脂联素不同多态性之间及与环境之间的 关系等，结论可能存在偏差。未来需要更大、更专业的设 计用于探索两者的关联性，为临床代谢综合征的诊断提供 参考。
参考文献
[1] SAKLAYEN M G . The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome[J]. Curr Hypertens Rep, 2018, 20(2): 12.
[2] LINDBERG S, JENSEN JS, BJERRE M, et al. Low adiponectin levels at baseline and decreasing adiponectin levels over 10 years of follow-up predict risk of the metabolic syndrome[J]. Diabetes Metab, 2017, 43(2): 134- 139.
[3] STANG A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta- analyses[J]. Eur J Epidemiol. 2010;25(9): 603-605.
[4] 朱晓玥 , 胡静垚 , 杨曼 , 等 . 江苏人群脂联素基因多态性位点rs2241766 和 rs1501299 与代谢综合征的相关性研究 [J]. 江苏预 防医学 , 2021, 32(5): 537- 540.
[5] 孙睿旋 . 脂联素基因多态性和身体活动与代谢综合征的关系研究 [D]. 南京 : 东南大学 , 2019.
[6] 马升俊 , 郑利平 , 杨兰 , 等 . 广西壮族代谢综合征患者血清脂联素水平及其基因多态性分析 [J]. 山东医药 , 2017, 57(22): 91-93.
[7] 郑利平 , 杨兰 , 陆俊佳 , 等 . 脂联素及其基因单核苷酸多态性与广西壮族代谢综合征的相关性研究 [J]. 重庆医学 , 2017, 46(2): 203-206.
[8] 吴善玉 , 熊英环 , 方今女 . 延边农村地区朝鲜族居民代谢综合征易感性与脂联素基因多态性的相关性 [J]. 延边大学医学学报 ,2014, 37(1): 35-38.
[9] 武海亮 , 沈佳 , 陈芳 , 等 . 宁夏回汉族人群脂联素基因SNP+276G/T 单核苷酸多态性与代谢综合征的相关性 [J]. 宁夏医 学杂志 , 2014, 36(9): 781-783.
[10] 黄凤珍 , 刘军 , 庞栋 , 等 . 脂联素基因多态性与代谢综合征和血浆脂联素水平的相关性 [J]. 中国老年学杂志 , 2014, 34(13): 3579-3582.
[11] LI P, JIANG R, LI L, et al. Correlation of serum adiponectin and adiponectin gene polymorphism with metabolic syndrome in Chinese adolescents[J]. Eur J Clin Nutr, 2015, 69(1): 62-67.
[12] 沈佳 , 武海亮 , 刘雅娟 , 等 . 宁夏回族代谢综合征与脂联素水平及基因多态性的相关性研究 [J]. 中华老年心脑血管病杂志 ,2013, 15(1): 7- 10.
[13] 许洁 , 卓勤 , 田园 , 等 . 脂联素基因多态性与中国大城市汉族老 年人代谢综合征相关性研究 [J]. 卫生研究 , 2013, 42(3): 353-359.
[14] 高蒙 . 脂联素基因多态与湖北汉族人代谢综合征及其组分的关联研究 [D]. 武汉 : 华中师范大学 , 2013.
[15] LIN C H, HO C Y, LIU C S, et al. Influence of adiponectin gene polymorphisms on adiponectin serum level and insulin resistance index in taiwanese metabolic syndrome patients[J]. Chin J Physiol, 2012, 55(6): 405-411.
[16] 陈芳 , 苏颖 , 李晓霞 , 等 . 脂联素水平及基因多态性与代谢综合征的关系 [J]. 临床心血管病杂志 , 2011, 27(11): 845-848.
[17] LEU H B, CHUNG C M, LIN S J, et al . Adiponectin gene polymorphism is selectively associated with the concomitant presence of metabolic syndrome and essential hypertension[J]. PLoS One, 2011, 6(5): e19999.
[18] 卜瑞芳 , 吴文君 , 华嘉临 , 等 . 脂联素基因多态性和血清脂联素 水平与老年人代谢综合征的相关性 [J]. 中国老年学杂志 , 2011, 31(21): 4112-4114.
[19] 朱晓巍 , 吴文君 , 卜瑞芳 , 等 . 代谢综合征患者脂联素基因多态 性分析 [J]. 山东医药 , 2010, 50(49): 10- 12.
[20] 蔡庆 , 刘红巾 , 陈涛 , 等 . 飞行人员代谢综合征患者脂联素基因 +45 和 +276 位点单核苷酸多态性研究 [J]. 临床军医杂志 , 2010, 38(5): 813-815.
[21] 李奕平 , 张瑛 , 李显丽 , 等 . 脂联素基因多态性与代谢综合征的相关性研究 [J]. 昆明医学院学报 , 2008(4): 127-130.
[22] YANG W S, CHUANG L M. Human genetics of adiponectin in the metabolic syndrome[J]. J Mol Med (Berl), 2006, 84(2): 112-121.
[23] 姚明. 脂联素与代谢综合征的关系探讨[D]. 北京:中国协和医科大学 , 2004.
[24] 刘鲁豫 , 刘爱霞 , 王露露 , 等 . 老年代谢综合征流行病学调查及预防措施 [J]. 公共卫生与预防医学 , 2021, 32(3): 107-110.
[25] KUO W C, BRATZKE L C, OAKLEY L D, et al. The association between psychological stress and metabolic syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. Obes Rev, 2019, 20(11): 1651-1664.
[26] BISHEHSARI F, VOIGT R M, KESHAVARZIAN A. Circadian rhythms and the gut microbiota: From the metabolic syndrome to cancer[J]. Nat Rev Endocrinol, 2020, 16(12): 731-739.
[27] KAUR J. A comprehensive review on metabolic syndrome[J]. Cardiol Res Pract, 2014, 2014: 943162.
[28] LU J, WANG L, LI M, et al. Metabolic Syndrome Among Adults in China: The 2010 China Noncommunicable Disease Surveillance[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2017, 102(2): 507-515.
[29] 李兰兰 , 任建功 . 瘦素、脂联素与代谢综合征的相关性研究进展 [J]. 中国糖尿病杂志 , 2019, 27(8): 632-634.
[30] GAO M, DING D, HUANG J, et al. Association of genetic variants in the adiponectin gene with metabolic syndrome: A case-control study and a systematic meta-analysis in the Chinese population[J]. PLoS One, 2013, 8(4): e58412.
[31] YUAN H P, SUN L, LI X H, et al. Association of Adiponectin Polymorphism with Metabolic Syndrome Risk and Adiponectin Level with Stroke Risk: A Meta-Analysis[J]. Sci Rep, 2016, 6: 31945.
[32] ZHOU J M, ZHANG M, WANG S, et al. Association of the ADIPOQ Rs2241766 and Rs266729 Polymorphisms with Metabolic Syndrome in the Chinese Population: A Meta-analysis[J]. Biomed Environ Sci, 2016, 29(7): 505-515.
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