前列地尔治疗2型糖尿病肾病患者的临床研究论文

　　摘要：目的   探讨前列地尔治疗 2 型糖尿病肾病对患者血脂水平、肾功能指标的影响。 方法   按随机数字表法将徐州市康复医院 2017 年 3 月至 2021 年 9 月收治的 86 例糖尿病肾病患者分为对照组( 43 例， 采用常规控糖治疗 + 辅助治疗) 和观察组( 43 例， 在对照组 的基础上采用前列地尔注射液治疗) ，14 d 为 1 个疗程，两组患者均进行为期 3 个疗程的治疗。将两组患者治疗后治疗效果，治疗前后 血脂、肾功能指标水平，以及治疗期间头晕、血压偏低及局部疼痛发生率进行对比。结果   观察组患者临床总有效率为 93.02% ，显著高 于对照组的 74.42% ；治疗后两组患者血清总胆固醇( TC ) 、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C ) 、血肌酐( Scr ) 、尿素氮( BUN ) 、中性 粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( NGAL ) 水平， 24 h 尿白蛋白排泄率( UAER ) 相较于治疗前均显著下降， 且观察组相较于对照组显著 下降，治疗后观察组患者血清高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C )水平相较于治疗前显著上升，且高于对照组(均 P<0.05 ) ；两组患者不良 反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论   将前列地尔应用于 2 型糖尿病肾病患者的治疗中， 有助于肾功能的改善， 同时 可对血脂水平进行调节，疗效显著，且不增加不良反应。

　　关键词：  糖尿病肾病;  前列地尔;  血脂;  尿素氮;  血肌酐;  尿白蛋白排泄率;  中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

　　

　　糖尿病肾病是指糖尿病导致的慢性肾脏病，其临床症 状多表现为大量蛋白尿、高血压、水肿等症状，严重者可 导致尿毒症、肾衰竭等，对患者的生活质量与生命安全影 响较大。目前，临床中尚缺乏治疗 2 型糖尿病肾病的特异 性方案，多以控制血糖、控制血压、降脂等为常规手段， 以改善患者临床症状，延缓病情进展，但该方案远期预后 不佳 [1-2]。前列地尔是人体中一类活性物质，其主要作用 于人体的呼吸系统、神经系统等，其可对内分泌细胞的环 腺苷酸水平与肾上腺皮质激素的合成进行调控，从而升高 肾小球滤过率，减少蛋白尿的排出 [3] 。基于此，本研究旨 在探讨前列地尔治疗 2 型糖尿病肾病患者的临床效果，现 报道如下。

 

　　

　　1.1    一般资料  按随机数字表法将徐州市康复医院 2017  年 3 月至 2021 年 9 月收治的 86 例糖尿病肾病患者分为对 照组 [43 例，采用常规控糖治疗 + 辅助治疗(包括甘精胰 岛素注射液、盐酸二甲双胍片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、阿 托伐他汀片)] 和观察组( 43 例，在对照组的基础上采用 前列地尔注射液治疗)。对照组中男、女患者分别为 23、20 例； 年龄 46~75 岁， 平均(57.69±6.32)岁；糖尿病病 程 3~9 年，平均(6.45±1.78)年；糖尿病肾病分期：Ⅲ 期 19 例，Ⅳ期 24 例。观察组中男、女患者分别为 21、22 例； 年龄 44~74 岁， 平均(57.23±6.14)岁；糖尿病病程 2~10 年，平均(6.96±1.85)年；糖尿病肾病分期：Ⅲ 期 18 例， Ⅳ期 25 例。对比两组患者一般资料，差异无 统计学意义(P>0.05)，可实施组间对比。纳入标准：符 合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》 [4]  中 2 型糖尿病肾病的诊断标准者；临床表现为持续性微量蛋白 尿，24h 尿白蛋白排泄率(UAER)为 20~200 μg/min；1 个 月内未接受其他治疗者等。排除标准：伴有心、肝等严重 脏器疾病者；伴有血液系统疾病者；系统性红斑狼疮性肾 炎、高血压肾损害、紫癜性肾炎等继发性肾脏病变者等。 研究经徐州市康复医院医学伦理委员会审核批准，患者知 情同意并签署知情同意书。

　　

　　1.2    治疗方法  对照组患者采用常规控糖治疗 + 辅助治 疗方案，包括甘精胰岛素注射液 [ 赛诺菲(北京)制药有 限公司，国药准字 S20201001，规格： 3 mL ∶300 U]，剂 量为 0.2 U/(kg ·d)，于每晚 20 ：00 对患者进行皮下注射 治疗，1 次 /d；采用盐酸二甲双胍片(华北制药股份有限 公司，国药准字 H20113492，规格： 0.5 g/ 片)治疗，口 服，0.5 g/ 次，3 次 /d；采用厄贝沙坦氢氯噻嗪片(浙江 华海药业股份有限公司，国药准字 H20058709 ，规格： 厄贝沙坦 150 mg，氢氯噻嗪 12.5 mg/ 片)治疗，口服， 1 片 / 次，1 次 /d；采用阿托伐他汀钙片(乐普制药科技有 限公司，国药准字 H20163270，规格： 20 mg/ 片)治疗， 口服，20 mg/ 次，1 次 /d。观察组患者在常规控糖治疗 + 辅助治疗方案的基础上联合前列地尔注射液(本溪恒康制药 有限公司，国药准字 H20093175，规格： 2 mL ∶ 10 μg)治 疗，将 10 μg 的前列地尔注射液溶于 100 mL 0.9% 氯化钠 溶液中进行静脉滴注治疗， 1 次 /d。14 d 为 1 个疗程，两组 患者均进行为期 3 个疗程的治疗。

　　

　　1.3    观察指标  ①参照《糖尿病肾病的诊断和治疗》[5]  中 的标准评估两组患者临床效果，其中显效：治疗后患者大 量蛋白尿、高血压、水肿等症状消失，24 h 尿蛋白总量减 少在 50% 以上；有效：治疗后患者大量蛋白尿、高血压、 水肿等症状有所好转，24 h 尿蛋白总量减少在 10%~50%； 无效：治疗后患者大量蛋白尿、高血压、水肿等症状未见 好转，24 h 尿蛋白总量减少在 10% 以下。临床总有效率 =  显效率 + 有效率。②分别于治疗前与治疗后抽取患者空 腹静脉血 2 mL，离心(将转速设置为 3 000 r/min，时间 设置为 10 min)后取血清，采用全自动生化分析仪检测 血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。③血液采集与血清 制备方法同②，采用全自动生化分析仪检测血清血肌酐 ( Scr)、尿素氮(BUN)水平，采用免疫透射比浊法检测 血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平； 分别于治疗前与治疗后采集两组患者晨起 6 ：00 至次日 6 ：00 的 24 h 尿液，采用全自动生化分析仪检测 UAER。 ④对比两组患者头晕、血压偏低及局部疼痛发生情况。    1.4    统计学方法  采用 SPSS 23.0 统计软件处理数据， 临 床疗效、不良反应为计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2   检验；本研究计量资料均经 S-W 法检验证实符合正态分 布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。以 P<0.05 表示差异有 统计学意义。

　　

　　2.1    两组患者临床疗效比较  观察组与对照组患者的临 床总有效率分别为 93.02%、74.42%，与对照组比，观察组显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

　　

　　2.2    两组患者血脂水平比较  治疗后两组患者血清 TC、 LDL-C 水平相较于治疗前均显著下降，且观察组相较于 对照组显著下降；治疗后观察组患者血清 HDL-C 水平相 较于治疗前显著上升，且观察组相较于对照组显著上升， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

　　

　　2.3    两组患者肾功能指标比较  治疗后两组患者肾功能 指标相较于治疗前均显著下降，且观察组相较于对照组显 著下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。

　　

　　2.4    两组患者不良反应发生情况比较  两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)，见表 4。
 

　　3    讨论

2 型糖尿病肾病发病的主要原因在于机体高血糖导致的微血管病变，截止目前，该病的发病机制尚不明确，多 数研究认为该病的发生与胰岛素抵抗、血糖水平高导致的 代谢紊乱、机体氧化应激反应、肾脏血流动力学异常等有 关 [6-7]。糖尿病慢性肾病一旦进入蛋白尿期， 则表明肾功能 发展进程无法逆转，最终引发肾功能障碍，甚至发展为尿 毒症。因此，临床上需及时对该病进行诊断并治疗。目前 治疗该疾病多采用常规降压、降糖、降脂疗法，能够减少 尿白蛋白排泄，减少肾脏损伤，延缓肾脏疾病进展，延长 患者生存的时间，但以上治疗方案比较单一，对患者肾功 能改善效果不够理想 [8]。　
 

　

　　前列地尔属于一种血管活性物质，主要成分为前列腺 素 E1 ，其可使肾脏血流量增加，肾小球内压下降，从而 改善高滤过状态，防止肾小球内血栓亢进现象的发生，从 而减少蛋白尿排出 [9] 。血脂水平异常是 2 型糖尿病肾病患 者较为常见的病理改变，机体长期处于血脂异常状态，会 加剧肾脏损害，促进病情进展。前列地尔能够调节磷酸磷 二酯酶与腺苷酸环化酶的活性，升高肾脏组织内环磷酸腺 苷的浓度，激活蛋白激酶，加速脂蛋白合成，水解三酰甘 油，进而可降低血液黏稠度，并改善微循环状况 [10- 11]。上 述数据结果中，治疗后观察组患者治疗总有效率较对照组 显著上升，相较于对照组，观察组患者各项血脂指标明显 改善，表明将前列地尔应用于 2 型糖尿病肾病患者的治疗 中，可有效纠正血脂紊乱状态，疗效显著。

　　

　　Scr 主要通过肾小球的滤过作用而排出体外，该指标 水平升高提示肾功能出现异常；BUN 为人体蛋白质代谢的 主要终末产物，在肾功能损害早期，其水平无显著变化， 但当肾小球滤过率大幅度降低时，其水平迅速升高 [12] ； 24 h UAER 是临床上检测早期糖尿病肾病的重要指标之一， 当其水平高于正常值时， 提示肾脏肾小球基底膜出现异常，大量的蛋白质渗出，加重肾脏疾病病情；NGAL 在血管内 皮细胞和肾小管上皮细胞表达，在正常生理状态下，血清 NGAL 水平较低，肾小管上皮细胞在损伤开始的 2 h 内即 可分泌 NGAL，肾脏发生缺血时，血清 NGAL 水平显著增 加，因此其可作为预测肾损伤的指标 [13- 14] 。前列地尔可抑 制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性， 从而降低血小板高 反应性和血栓素 A2 的水平，能活化血小板；增加患者血 流量，增加肾小球滤过膜的通透性，有助于肾小球血液高 凝状态的改善， 进而使尿蛋白水平下降， 降低 Scr、BUN、 NGAL 水平及 24h UAER 水平，改善肾功能指标；同时， 采用前列地尔治疗可有效避免免疫复合物在患者肾脏内 大量形成，从而抑制免疫复合物的沉积 [15- 16] 。上述数据结 果中，治疗后观察组患者血清 Scr、BUN、NGAL 水平及 24 h UAER 相较于对照组显著下降；两组患者不良反应总 发生率比较，差异无统计学意义，提示前列地尔治疗 2 型糖尿病肾病可改善患者肾功能，疗效显著，且不增加不良 反应。

　　

　　综上，将前列地尔应用于 2 型糖尿病肾病患者的治疗 中，有助于肾功能的改善，且可对血脂水平进行调节，疗 效确切，且不增加不良反应。但本研究受样本数量限制， 存 在一定局限性，研究结果可能有偏差，还需进行多中心、 大样本量的深入研究。

　　

　　

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