血清 MCP- 1 、Ang- 1 水平与脑梗死患者rt-PA 静脉溶栓治疗预后的相关性论文

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　　【摘要】 目的：探讨血清单核细胞趋化蛋白 -1 ( MCP-1 ) 、血管生成素 -1 (Ang-1 )水平与脑梗死患者重组组织型纤溶酶原激活 剂(rt-PA)静脉溶栓治疗预后的相关性。方法：选取2019 年2 月至2021 年 8 月就诊于佳木斯市中心医院的 84例脑梗死患者作为研究组(采 用 rt-PA 静脉溶栓治疗) ，随访 3 个月，采用改良 Rankin 量表(mRS)评估患者预后，另取同期该院 84 名健康体检者作为对照组。比较 两组及不同预后组脑梗死患者血清 MCP-1、Ang-1 水平， 并分析血清 MCP-1、Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗预后的相关性。 结果： 研究组血清 MCP-1 水平高于对照组，Ang-1 水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05 ) ;经随访，84 例脑梗死患者rt-PA 静脉溶栓治疗预后良好 48 例，预后不良 36例;预后不良组血清 MCP-1 水平高于预后良好组，Ang-1 水平低于预后良好组，差异均有统 计学意义(P<0.05 );Pearson相关性分析结果显示， 血清 MCP-1水平与脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗预后呈负相关( r=-0.784.P=0.000 )， 而血清 Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗预后呈正相关( r=0.789.P=0.000 )。 结论： 脑梗死患者血清 MCP-1 水平与 rt-PA 静 脉溶栓治疗预后呈负相关，血清 Ang-1 水平与 rt-PA 静脉溶栓治疗预后呈正相关。

　　【关键词】 脑梗死;单核细胞趋化蛋白 -1;血管生成素 -1;静脉溶栓;预后;相关性

　　Correlations among serum MCP-1 and Ang-1 levels and prognosis of patients with cerebral infarction treated with rt-PA intravenous thrombolysis

　　QU Bo1. LIANG Fulong2

　　(1. Second Department of Neurology of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China;2. Department of Neurology of Xiamen Fifth Hospital, Xiamen 361000 Fujian, China)

　　【Abstract 】 Objective: To explore correlations among serum monocyte chemoattractant protein- 1 (MCP- 1) and angiopoietin- 1 (Ang- 1) levels and prognosis of patients with cerebral infarction after recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) intravenous thrombolysis. Methods: 84 patients with cerebral infarction who were treated in the central hospital of Jiamusi city from February 2019 to August 2021 were selected as the study group (treated with rt-PA intravenous thrombolysis) and followed up for 3 months. The modified Rankin scale (mRS) was used to evaluate the prognosis of these patients. Another 84 healthy subjects during the same period were selected as control group. The levels of serum MCP- 1 and Ang- 1 were compared between the two groups and the different prognosis groups. Then, the correlations among the serum MCP- 1 and Ang- 1 levels and the prognosis of the patients with cerebral infarction treated with rt-PA intravenous thrombolysis were analyzed. Results: The serum MCP- 1 level in the study group was higher than that in the control group, the level ofAng- 1 in the study group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The follow-up showed that 48 of 84 patients with cerebral infarction treated with rt-PA intravenous thrombolysis had good prognosis, and 36 had poor prognosis. The serum MCP- 1 level in the poor prognosis group was higher than that in the good prognosis group, the level ofAng- 1 was lower than that in the relatively good prognosis group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The Pearson correlation analysis showed that the serum MCP- 1 level was negatively correlated with the prognosis of the patients with cerebral infarction after rt-PA intravenous thrombolysis (r=-0.784. P=0.000), while the serum Ang- 1 level was positively associated with the prognosis (r=0.789. P=0.000). Conclusions: The serum MCP- 1 level is negatively correlated with the prognosis of the patients with cerebral infarction after rt- PA intravenous thrombolysis, while the serum Ang- 1 level is positively associated with the prognosis.

　　【Key words】 Cerebral infarction; Monocyte chemoattractant protein- 1; Angiopoietin- 1; Intravenous thrombolysis; Prognosis; Correlation

　　脑梗死的基本病因包括心源性栓塞、大动脉粥 样硬化、小动脉闭塞等 [1] ，发病 4.5 h 内多采用重 组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗，可促进病情转归， 但部分患者病情仍存在恶化风险， 预后欠佳 [2-3]。单核细胞趋化蛋白 -1 ( MCP-1 )可 促使白细胞介素生成，损伤脑组织，并可调控细胞 的生长与凋亡，参与脑梗死的发生、发展 [4]。血管 生成素 -1 (Ang-1 )具有维持血 - 脑屏障完整性、 降低血管通透性、加快缺血后侧支循环形成、保护神经元、抑制神经元细胞凋亡等作用，可改善缺血 性脑血管损伤，促进神经功能恢复 [5]。本文探讨血 清 MCP-1、Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶 栓治疗预后的相关性。
 

 

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 2 月至 2021 年 8 月 就诊于佳木斯市中心医院的 84 例脑梗死患者作为 研究组。纳入标准：符合《中国脑血管疾病分类 2015》中脑梗死诊断标准 [6] ，经磁共振成像或头颅 CT 检查确诊;首次发病;发病时间≤ 4.5 h 且接受 rt-PA 静脉溶栓治疗;年龄≥ 18 岁。排除标准：合 并脑出血或存在出血倾向;患有其他脑部疾病或恶 性肿瘤;合并肝、肾等重要脏器功能异常或凝血功 能障碍;存在血液系统疾病、心肌梗死、急慢性感 染或免疫系统疾病。其中男 54 例， 女 30例;年龄 41~65 岁， 平均(54.32±3.17 )岁;梗死类型：全 前循环梗死 9 例，部分前循环梗死 43 例，后循环 环梗死 15 例，腔隙性梗死 17 例。另取同期该院84 名健康体检者作为对照组，其中男51 名，女 33 名;年龄 40~66 岁， 平均(55.16±3.08)岁。两组 一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有 可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血清 MCP-1、Ang-1 水平检测 入院或体 检当天，采集所有受检者空腹肘正中静脉血 3 mL， 用 TD4A 型台式低速离心机(长沙英泰仪器有限公 司) 离心 5 min，转速 3000 r/min，离心半径 15 cm， 取上清液，置于 -20 ℃冰箱备存待检。以酶联免疫 吸附法测定血清 MCP-1、Ang-1 水平，试剂盒购自 上海酶联生物科技有限公司，仪器为美国 BiO-Rad 公司 680 酶标仪。

　　1.2.2 脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗预后评 估 随访 3 个月，采用改良 Rankin 量表(mRS) 评估患者预后 [7]。完全无症状计 0分;尽管有症状， 但无明显功能障碍，可完成所有日常工作和生活计1 分;轻度残疾，无法完成病前所有活动，但日常 生活无需他人帮助计 2分;中度残疾， 可独立行走， 日常生活需部分照顾计 3分;中重度残疾，无法独 立行走，需要他人帮助方可进行日常生活计 4分; 重度残疾，需卧床，大小便失禁，日常生活完全依 赖他人计 5分;得分越高表明患者预后越差。mRS评分 >2 分者纳入预后不良组，≤ 2 分者纳入预后 良好组。

　　1.3 观察指标 ( 1 )比较两组血清 MCP-1、Ang-1 水平。(2)比较不同预后组血清 MCP-1、Ang-1 水平。(3)Pearson 相关性分析血清 MCP-1、Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗预后的相 关性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示， 采用χ2 检验， 进行以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组血清 MCP-1、Ang-1 水平比较 研究组血清 MCP-1 水平高于对照组，Ang-1 水平低于对 照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

       2.2 不 同 预 后 组 血 清 MCP-1、Ang-1 水 平 比 较 经随访， 84 例脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗 预后良好 48 例，预后不良 36例;预后不良组血清 MCP-1 水平高于预后良好组，Ang-1 水平低于预后 良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
 

　　2.3 血清 MCP-1、Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗预后的相关性 Pearson 相关性分析 显示，血清 MCP-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉 溶栓治疗预后呈负相关( r=-0.784.P=0.000)， 而 血清 Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗 预后呈正相关( r=0.789.P=0.000 )。

　　3 讨论

　　早期溶栓是治疗脑梗死的重要手段，能激活纤维蛋白酶原，加快血栓溶解，于短时间内开通闭塞 血管，恢复缺血脑组织血流量，改善缺血半暗带情 况，减轻脑损伤，控制病情进展，为进一步救治患 者争取时间 [8-9]。但部分患者经早期溶栓治疗后受 损神经仍难以有效恢复，故探讨早期预测脑梗死患 者溶栓治疗预后的影响因素，对调整治疗方案、改 善预后均具有指导作用 [10]。

 

　　Ang-1 属于分泌型细胞因子，可结合 Tie-2 受 体，促使新生血管形成、重塑和成熟，同时具有免 疫调节、神经保护、细胞毒性及改善脑血流灌注等 作用，其还能促进缺血组织周围侧支循环形成，提 高血管内皮细胞的存活能力， 减轻缺血性脑损伤[11]。 本研究结果显示， 研究组血清 Ang-1 水平低于对照 组;预后不良组血清 Ang-1 水平低于预后良好组; 血清 Ang-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗 预后呈正相关，与马翠娟 [12] 研究结果相似。分析 原因为微小 RNA ( miRNA)可在转录后调节多种 基因表达，介导相应的生物学效应，而受 miRNA 调控的自噬、凋亡、血管新生、炎症等环节均与脑 梗死的发生、进展、预后密切相关。miR-132 过表 达能改善脑组织缺氧状态并增加 Ang-1 的表达， 促 进缺血脑组织血管新生，保护神经，改善脑梗死患 者预后。脑梗死后脑组织缺血会降低 miR-132 的 表达及血清 Ang-1 水平，削弱 Ang-1 介导的促血 管新生效应，进而影响预后。

　　MCP-1 对巨噬细胞和单核细胞趋化作用较强， 正常脑组织内表达极少，当脑组织发生缺血时，多 种细胞如星形胶质细胞、神经细胞、内皮细胞、活 化的小胶质细胞等均可产生 MCP-1[13]。本研究结 果显示，研究组血清 MCP-1 水平高于对照组，预 后不良组血清 MCP-1 水平高于预后良好组，且 MCP-1 水平与脑梗死患者 rt-PA 静脉溶栓治疗预后 呈负相关， 与既往研究结果相似 [14]。分析原因在于 MCP-1 可经趋化单核细胞和巨噬细胞达到脑组织 病变部位，并会增加、刺激黏附分子在单核细胞内 表达，参与脑组织损伤的发生、进展，同时可介导 炎性因子合成、分泌，损伤神经功能。脑梗死患者 血清 MCP-1 水平升高提示机体炎症反应剧烈，神 经功能严重损伤， 溶栓治疗效果可能难以达到预期， 不利于神经功能恢复，进而影响患者预后。本研究 存在不足之处，如样本量偏小、未分析不同程度病情患者血清 MCP-1、Ang-1 水平差异等，后续仍需 进一步研究。

　　综上所述，脑梗死患者血清 MCP-1 水平与 rt-PA 静脉溶栓治疗预后呈负相关，血清 Ang-1 水 平与 rt-PA 静脉溶栓治疗预后呈正相关。

　　参考文献

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