阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症伴代谢综合征 患者的效果比较论文

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【关键词】  精神分裂症；代谢综合征；阿立哌唑；奥氮平；糖脂代谢；不良反应 【Abstract 】 Objective: To compare effects of Aripiprazole and Olanzapine in treatment of schizophrenia patients with metabolic syndrome. Methods: 100 patients with schizophrenia and metabolic syndrome who were admitted to our hospital from June 2015 to January 2021 was selected for the prospective study and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 50 cases in each. The observation group was treated with Aripiprazole, while the control group was treated with Olanzapine. The levels of serum blood glucose index [fasting blood glucose (FBG) and fasting insulin (FINS)], the blood lipid index levels [total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)], the positive and negative syndrome scale (PANSS) score, the clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of FBG and FINS in the observation group were not significantly different from those before the treatment (P>0.05). The levels of FBG and FINS in the control group were higher than those before the treatment; the levels of FBG and INS in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TC, TG, LDL-C and HDL-C in the observation group were not significantly different from those before the treatment (P>0.05). The levels of TC, TG and LDL-C in the control group were higher than those before the treatment; the levels of TC, TG and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in HDL-C levels between the two groups (P>0.05). After the treatment, the positive symptom scale score, the negative symptom scale score, the general psychopathological scale, the other PANSS scores and the total score in the two groups were lower than those before the treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05); however, there were no statistical differences between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in the total effective rate between the two groups (P>0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 12.00% (6/50), which was lower than 30.00% (15/50) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Aripiprazole and Olanzapine can effectively improve the clinical symptoms of THE schizophrenia patients with metabolic syndrome with good curative effects. However, Aripiprazole has less effect on the glucose and lipid metabolism, and the incidence of adverse drug reactions is lower.

【Key words】 Schizophrenia; Metabolic syndrome; Aripiprazole; Olanzapine; Glucose and lipid metabolism; Adverse reaction

精神分裂症多发于青壮年，主要表现为不同程 度的感知觉、思维、情感和行为障碍， 且病因未明、 起病隐匿、病程较长、预后不良，可严重降低患者 生命质量。有研究显示，精神分裂症患者伴发代谢 综合征的风险高达 32.5%，增加心脑血管疾病和糖 尿病的发生风险 [1-3]。阿立哌唑和奥氮平均为抗精 神病一线药物，但近年来有学者提出奥氮平对精神 分裂症患者的糖脂代谢影响较大，对于伴代谢综合 征的患者，使用阿立哌唑效果更好 [4]。本文比较阿 立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症伴代谢综合征患者 的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2015 年 6 月至 2021 年 1 月 本中心收治的 100 例精神分裂症伴代谢综合征患者 进行前瞻性研究。纳入标准：符合精神分裂症 [5] 及 代谢综合征 [6] 的诊断标准；精神分裂症病程 ≤2 年； 近 3 个月内未接受抗精神病药物治疗；阳性和阴性 症状量表(PANSS)总分≥ 60 分。排除标准：合 并中枢神经系统器质性病变；处于妊娠、哺乳期； 伴酒精依赖；对本研究相关药物过敏。患者及其 家属知情本研究内容并自愿签署知情同意书，本研 究经伦理委员会批准(批准文号：2015004)。按 照随机数字表法将患者分为观察组和对照组各 50 例。观察组：男 32 例， 女 18 例；年龄 24~61 岁， 平 均(41.52±9.14 )岁；病程 3~17 个月，平均 ( 7.24±1.41 )个月；以阳性症状为主要表现者38例， 以阴性症状为主要表现者 12 例。对照组：男31 例， 女 19 例；年龄 22~59 岁， 平均(41.01±8.75 ) 岁； 病程 3~15 个月，平均(7.19±1.54 )个月；以阳性 症状为主要表现者 39 例，以阴性症状为主要表现 者 11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)，有可比性。

1.2  方法  观察组采用阿立哌唑片(上海上药中 西制药有限公司，国药准字 H20041507，10 mg) 治疗。口服，起始剂量 10 mg/ 次，1 次 /d；用药 2 周后，视疗效和患者的耐受情况，逐渐增加剂量，最大可至 30 mg/ 次， 1 次 /d。

对照组采用奥氮平片(江苏豪森药业集团有限 公司，国药准字 H20052688，5 mg)治疗。起始剂 量 10 mg/d，维持剂量 5~20 mg/d。

两组均治疗 1 个疗程( 12 周)。

1.3  观察指标  ( 1 )比较两组治疗前和治疗 12 周后糖脂代谢指标水平。采集患者晨起空腹静脉 血 5 mL，常规离心(离心转速 3000 r/min，离心半 径 10 cm，离心时间 15 min)取上层血清，以日立7600 型全自动生化分析仪测定血糖指标 [ 空腹血糖     ( FBG) 、空腹胰岛素(INS) ]、血脂指标 [ 总胆 固醇(TC) 、三酰甘油(TG) 、低密度脂蛋白胆 固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C ) ] 水平。(2)比较两组治疗前和治疗 12 周后 PANSS 评分。 PANSS 包括阳性症状量表(7 项， 49 分)、 阴性症状量表(7 项， 49 分) 、一般精神病理量表  ( 16项， 112 分)，分值越高表示症状越严重 [7]。( 3 ) 治疗 12 周后，比较两组临床疗效，采用 PANSS 减 分率评定疗效。减分率 = (治疗前分数 - 治疗后 分数) / 治疗前分数 ×100%。痊愈：PANSS 减分 率≥ 80%；显效： PANSS 减分率 50%~79%；有效：   PANSS 减分率 30%~49%；无效：PANSS 减分率    <30%。治疗总有效率 = (痊愈 + 显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。( 4)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后血糖指标水平比较  治疗前， 两组血清 FBG 和 FINS 水平比较，差异均无统计学 意义(P>0.05 ) ；治疗后，观察组 FBG 和 FINS 水 平与治疗前比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 )； 对照组 FBG 和 FINS 水平均高于治疗前，且观察组 FBG 和 INS 水平均低于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组治疗前后血糖指标水平比较( x(—) ±s )
组别	FBG(mmol/L)		FINS(mU/L)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=50)	5.87±1.24	6.72±1.53*	19.33±4.42	30.42±7.73*
观察组( n=50)	5.90±1.45	5.92±1.68	19.28±4.19	19.31±4.67
t 值	0.111	2.489	0.058	8.699
P 值	0.456	0.007	0.477	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.2  两组治疗前后血脂指标水平比较  治疗前， 两 组 TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异均无 统计学意义(P>0.05 ) ；治疗后，观察组 TC、TG、 LDL-C、HDL-C 水平与治疗前比较， 差异均无统计 学意义(P>0.05 ) ；对照组 TC、TG、LDL-C 水平 均高于治疗前，且观察组 TC、TG、LDL-C 水平均 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05 ) ；但两 组HDL-C水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 见表 2。


2.3  两组治疗前后 PANSS 评分比较  治疗前，两 组 PANSS 各维度评分及总分比较，差异均无统计 学意义(P>0.05 ) ；治疗后，两组阳性症状、阴性 症状、一般精神病理评分及 PANSS 总分均低于治 疗前， 差异有统计学意义(P<0.05)， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后 PANSS 评分比较(分， x(—) ±s )
 

组别	阳性症状量表		阴性症状量表		一般精神病理量表		总分
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=50)	25.32±4.22	15.17±2.45*	23.34±3.68	13.77±1.54*	43.14±4.62	20.86±2.53*	91.82±9.86	49.81±7.87*
观察组( n=50)	25.64±4.72	14.86±2.48*	23.38±3.77	14.03±1.39*	42.92±4.17	21.01±2.61*	91.94±10.24	49.93±6.44*
t 值	0.357	0.629	0.054	0.886	0.250	0.292	0.060	0.083
P 值	0.361	0.265	0.479	0.189	0.402	0.386	0.476	0.467

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 94.00% ( 47/50) ，对照组治疗总有效率为 90.00%  ( 45/50 ) ；两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4。

表 4  两组临床疗效比较 [n (%)]
 

组别	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
对照组( n=50) 观察组( n=50) χ2 值 P 值	10(20.00) 12(24.00)	17(34.00) 15(30.00)	18(36.00) 20(40.00)	5(10.00) 3(6.00)	45(90.00) 47(94.00) 0.136 0.712

2.5  两组不良反应发生率比较  观察组不良反应 发生率为 12.00% ( 6/50) ，低于对照组的 30.00% ( 15/50)， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	恶心呕吐	头晕	嗜睡	体质量增加	发生率
对照组( n=50) 观察组( n=50) χ2 值 P 值	5(10.00) 3(6.00)	4(8.00) 1(2.00)	2(4.00) 2(4.00)	4(8.00) 0	15(30.00) 6(12.00) 4.882 0.027

3  讨论

有研究证实，精神分裂症患者的中枢神经系 统对瘦素信号的敏感度明显减弱，而瘦素具有抑 制胰岛素生成和释放的生物效应，因此精神分裂 症患者常伴有以胰岛素抵抗为中心环节的代谢综 合征 [8-9]。本研究结果显示，治疗后，观察组 FBG 和 FINS 水平与治疗前比较，差异均无统计学意义； 对照组 FBG 和 FINS 水平均高于治疗前，且观察组 FBG 和 INS 水平均低于对照组；观察组 TC、TG、 LDL-C、HDL-C 水平与治疗前比较，差异均无统 计学意义；对照组 TC、TG、LDL-C 水平均高于治 疗前，且观察组 TC、TG、LDL-C 水平均低于对照 组，但两组 HDL-C 水平比较，差异无统计学意义。 分析原因为奥氮平可抑制葡萄糖转运体在肝脏、脂 肪和肌肉组织中的表达，并上调瘦素水平，通过阻断葡萄糖转运、加速糖原分解等途径引起血糖异常 和胰岛素抵抗，并上调脂肪酸合成酶和过氧化物酶 体增殖物激活型受体 - γ 的表达，进而诱发机体 脂代谢紊乱 [10-11]。阿立哌唑可根据机体的内源性 多巴胺受体活性来调控大脑中多巴胺的神经传递进 程，而稳定的多巴胺系统有助于平衡机体进食量和 运动量，且对瘦素水平无影响，可避免糖脂代谢障 碍 [12-13]。本研究结果同时显示，治疗后，两组阳性 症状、阴性症状、一般精神病理评分及 PANSS 总 分均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义； 两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义。提示 阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症伴代谢综合征患 者的临床疗效相当。本研究结果还显示，观察组不 良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义，提 示阿立哌唑用药安全性高于奥氮平。

综上所述，阿立哌唑与奥氮平均可有效改善精 神分裂症伴代谢综合征患者的临床症状，获取良好 疗效，但阿立哌唑对糖脂代谢影响较小，且药物不 良反应发生率较低。

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