柴胡加龙骨牡蛎汤治疗永久性房颤伴失眠患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com） 【Abstract】 Objective: To explore effects of Chaihu Longgu Oyster soup in treatment of patients with permanent atrial fibrillation and insomnia. Methods: A total of 100 patients with permanent af and insomnia admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected for a prospective study, and the patients were divided into control group and observation group by dice rolling method, with 50 patients in each group. Both groups of patients were treated with oral Amiodarone hydrochloride tablets for antiarrhythmic treatment. On this basis, the control group was treated with Estazolam and Oryzanol, while the observation group was treated with Chaihu Longgu Oyster soup. The TCM syndrome score, the Pittsburgh sleep quality index (PSQI) score, the serum neurotransmitter levels (dopamine, serotonin, substance P) and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the TCM syndrome score, the PSQI score, and the dopamine and serotonin levels in the observation group were lower than those in the control group; the level of substance P was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.00% (3/50), which was lower than 22.00% (11/50) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Chaihu Longgu Oyster soup in the treatment of the patients with permanent atrial fibrillation and insomnia can improve the insomnia symptoms and the sleep quality, reduce the serum dopamine and serotonin levels, and increase the serum neurotransmitter levels with fewer adverse reactions. Moreover, it is superior to Estazolam and Oryzanol.

【Key words】 Chaihu Longgu Oyster soup; Permanent atrial fibrillation; Insomnia; TCM syndrome score; Sleep quality; Neurotransmitter

房颤临床表现为胸闷、气短、心悸、心前区不 适等，主要由心脏瓣膜疾病、心肌梗死、风湿性心 脏病及心脏外科手术等导致 [1] 。永久性房颤是指不 能转复为窦性心律或在转复后 24 h 内复发的房颤， 患者多为中老年人，常伴有心脏基础疾病，难以根 治 [2] 。永久性房颤会影响患者睡眠质量，而失眠又 会加重房颤病情，形成恶性循环，不利于临床治 疗 [3] 。抗心律失常药和镇静催眠药等西药治疗的短 期效果较好，但长期用药不良反应较多。中医治疗 永久性房颤伴失眠可通过辨证论治，去除病因，提 高疗效 [4] 。柴胡加龙骨牡蛎汤主要治疗虚实夹杂、邪犯少阳的神经、精神疾病 [5] 。本文探讨柴胡加龙 骨牡蛎汤治疗永久性房颤伴失眠患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2019 年 1 月至 2019 年 12 月 本院收治的 100 例永久性房颤伴失眠患者进行前瞻 性研究。纳入标准：符合永久性房颤和失眠的诊断 标准 [6-7] ；符合《中医病证诊断疗效标准》中肝肾 阴虚的诊断标准 [8] ；房颤病程超过 1 年且失眠病程 超过 3 个月；沟通交流能力正常；临床资料完整。 排除标准：既往有精神疾病史者；合并恶性肿瘤者； 对本研究所用药物过敏者；合并肝、肾功能障碍 者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意 书，本研究经医学伦理委员会批准。以掷骰子法将 患者分为对照组和观察组各 50 例。对照组男 29 例，女 21 例； 年龄 48~78 岁， 平均(60.86±6.12) 岁； 基础疾病：高血压 24 例，冠心病 15 例，原发性心 肌病 11 例；房颤病程 2~13 年， 平均(8.89±2.02) 年； 失 眠病 程 0.5~5 年， 平 均(2.86±0.75) 年。 观察组男 27 例， 女 23 例； 年龄 49~80 岁， 平均 (60.37±6.28) 岁； 基础疾病： 高血压 23 例， 冠 心病 14例，原发性心肌病 13例；房颤病程3~12年， 平均(8.75±2.00) 年； 失眠病程 0.5~6 年， 平均 (2.97±0.68)年。两组一般资料比较，差异无统 计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2 方法  两组均接受抗心律失常药物治疗，口服 盐酸胺碘酮片(北京顺鑫祥云药业有限责任公司， 国药准字 H19993347，0.2 g)，0.2 g/ 次，3 次 /d。

在此基础上，对照组采用西药进行镇静催眠治 疗。口服艾司唑仑片(广西河丰药业有限责任公司， 国药准字 H45020751， 2 mg)， 1~2 mg/ 次， 3 次 /d； 口服谷维素片(广东恒健制药有限公司，国药准字 H44020613，10 mg)，20 mg/ 次，3 次 /d。

观察组采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗。组方：柴 胡、龙骨、牡蛎各 30 g，桂枝、茯苓各 12g， 黄芩、 生姜各 10 g，大黄、人参各 5 g，姜半夏 9 g，大枣 3 枚。水煎至 400 mL，早、晚餐后分服。两组患者 均治疗 4 周。

1.3  观察指标  (1)比较两组治疗前后中医证候 积分。统计头晕、头痛、乏力、胸闷气短、纳差、 多汗等证候，分值范围 0~30 分，分值越高表示症 状越严重。(2)比较两组治疗前后睡眠质量。采 用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估，包括睡眠质 量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、 日间功能障碍、催眠药物使用等 7 个项目，分值范 围 0~21 分，评分与睡眠质量呈负相关。(3)比 较两组治疗前后血清神经递质水平。抽取患者空腹 状态下静脉血 4 mL， 离心(速度 3000 r/min、半径 8 cm，时间 10 min) 后取上清液，采用酶联免疫 吸附法测定血清多巴胺、5- 羟色胺、P 物质水平。(4)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前， 两组 中医证候积分比较， 差异无统计学意义( P>0.05)； 治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且观察 组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 1。

表 1  两组治疗前后中医证候积分比较(分， x— ±s )

组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
对照组( n=50)	24.12±1.56	15.71±1.37	28.643	0.000
观察组( n=50)	24.02±1.47	12.88±1.45	38.150	0.000
t 值	0.330	10.031
P 值	0.371	0.000

2.2  两组治疗前后睡眠质量比较  治疗前，两组 PSQI 评分比较， 差异无统计学意义( P>0.05) ；治 疗后，两组 PSQI 评分均低于治疗前，且观察组低 于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 2。

表 2  两组治疗前后 PSQI 评分比较(分， x— ±s )

组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
对照组( n=50)	17.86±2.11	12.81±1.67	13.270	0.000
观察组( n=50)	17.49±2.07	9.39±1.55	22.148	0.000
t 值	0.885	10.614
P 值	0.189	0.000

2.3  两组治疗前后血清神经递质水平比较  治疗 前， 两组血清多巴胺、5- 羟色胺、P 物质水平比较， 差异均无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组多 巴胺、5- 羟色胺水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，两组 P 物质水平高于治疗前，且观察 组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 3。

表 3  两组治疗前后血清神经递质水平比较( x— ±s )

组别	多巴胺(nmol/L)		5- 羟色胺(ng/mL)		P 物质(μg/L)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=50)	78.89±4.46	56.58±6.16*	153.23±15.46	150.20±16.37*	16.37±3.13	20.29±1.89*
观察组( n=50)	78.65±4.38	46.81±5.87*	152.86±16.17	129.88±14.16*	16.29±3.10	23.86±2.13*
t 值	0.271	8.119	0.117	6.638	0.128	8.865
P 值	0.393	0.000	0.454	0.000	0.449	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组不良反应发生率比较  观察组不良反应发 生率为6.00%(3/50)，低于对照组的22.00%(11/50)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	头晕    耳鸣	嗜睡	恶心呕吐	发生率
对照组( n=50) 观察组( n=50) χ2 值 P 值	2(4.00)2(4.00) 1(2.00)    0	4(8.00) 1(2.00)	3(6.00) 1(2.00)	11(22.00) 3(6.00) 5.316 0.021

3  讨论

永久性房颤不仅会引发心力衰竭、心肌梗死等 并发症，还可引发不同程度的焦虑、抑郁情绪，并 伴有失眠症状，加重病情。西医治疗永久性房颤引 发的失眠症，除需要使用胺碘酮等抗心律失常药， 还需使用艾司唑仑、谷维素等镇静催眠药，艾司唑 仑为苯二氮䓬类抗焦虑药，可增强 γ- 氨基丁酸的 作用，降低大脑兴奋性，促进入睡，而谷维素片主 要通过改善植物神经功能，协调失眠患者的睡眠机 制， 从而改善其睡眠质量。但长期使用疗效会下降， 且不良反应较多，停药后复发率较高 [9-10]。


中医认为失眠属于“郁证”“不寐”等范畴， 主要因气机郁滞、情志失调引起，而房颤引发的失 眠多属肝肾阴虚证，治疗时应重视养血安神、疏肝 解郁、养阴清热 [11]。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒 论》，是治疗失眠、焦虑症的常用方剂 [12] 。本研 究结果显示，治疗 4 周后，观察组中医证候积分、 PSQI 评分均显著低于对照组。分析原因为柴胡加 龙骨牡蛎汤中柴胡可和解少阳、疏肝解郁；牡蛎、 龙骨可镇静解毒、镇心安神；桂枝、黄芩、大黄具 有清热解毒、凉血祛瘀的功效；生姜、姜半夏可燥 湿化痰；人参可健脾益气；大枣、茯苓可益气生津[13]。 诸药合用共奏疏肝解郁、镇静安神、养阴清热之功， 与西药联用，有利于改善失眠症状。

本研究结果还显示， 治疗后观察组血清多巴胺、 5- 羟色胺水平均低于对照组，P 物质水平高于对照 组。分析原因为多巴胺、5- 羟色胺、P 物质均为与 学习记忆、情感、认知等功能密切相关的神经递质， 在失眠发病中起着重要作用，多巴胺、5- 羟色胺 是兴奋性神经递质，P 物质是抑制性神经递质。现 代药理研究表明，茯苓中的茯苓酸、乙酰茯苓酸可 调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能，改善睡眠时相 结构，降低兴奋性神经递质水平，提高抑制性神经 递质水平 [14]。牡蛎、龙骨等药物具有镇静、催眠效 果，可提高脑内 γ- 氨基丁酸、P 物质水平。柴胡 加龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑、谷维素可增强镇静催眠效果， 改善患者神经递质水平 [15]。此外， 观察组 不良反应发生率低于对照组，说明柴胡加龙骨牡蛎 汤的安全性优于艾司唑仑和谷维素联用。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤治疗永久性房颤 伴失眠患者可改善失眠症状和睡眠质量，降低血清多 巴胺、5- 羟色胺水平，提高 P 物质水平，且不良反 应少，效果优于艾司唑仑和谷维素治疗。

参考文献

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