卡维地洛联合缬沙坦治疗重症慢性心力衰竭患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

【摘要】   目的：观察卡维地洛联合缬沙坦治疗重症慢性心力衰竭（CHF）患者的效果。  方法： 选取 102 例重症 CHF 患者为研究对 象，按照随机数字表法分为对照组和研究组各 51 例。对照组采取缬沙坦治疗，研究组在对照组基础上联合卡维地洛治疗，比较两组临床 疗效、治疗前后心功能指标 [ 左心室射血分数（LVEF） 、左心室舒张末期内径（LVEDD） 、左心室收缩末期内径（LVESD）] 水平、血小 板活化因子（PAF）水平、血清卵泡抑素样蛋白 1（FSTL-1）水平及不良反应发生率。  结果： 研究组治疗总有效率为 96.08%，高于对照组 的 84.31%，差异有统计学意义（P<0.05）  ；治疗后，研究组 LVEF 水平高于对照组，  LVEDD、LVESD 水平均低于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）  ；治疗后，研究组 PAF、FSTL-1 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义（P>0.05）。结论： 卡维地洛联合缬沙坦治疗重症 CHF 患者， 可提高临床疗效， 改善心功能指标水平，  降低 PAF 和 FSTL-1 水平， 且安全性高，其效果优于单纯缬沙坦治疗。

【关键词】  卡维地洛；缬沙坦；重症慢性心力衰竭；心功能；血小板活化因子；卵泡抑素样蛋白；不良反应 

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Carvedilol combined with Valsartan in treatment of patients with severe chronic heart failure (CHF). Methods: 102 severe CHF patients were selected as the research objects and were divided into control group and study group according to the random number table method, 51 cases in each group. The control group was treated with Valsartan, while the study group was treated with Carvedilol on the basis of that of the control group. The clinical effects, the cardiac function index levels [left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end-systolic diameter (LVESD)], the platelet-activating factor (PAF) level, the serum Follistatin- like protein 1 (FSTL-1) level and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the study group was 96.08%, which was higher than 84.31% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of LVEF in the study group was higher than that in the control group; the levels of LVEDD and LVESD were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PAF and FSTL-1 in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Carvedilol combined with Valsartan in the treatment of the severe CHF patients can improve clinical effects, improve the cardiac function index levels, and reduce the PAF and FSTL-1 levels with high safety. Moreover, it is superior to single Valsartan treatment.

【Key words】  Carvedilol; Valsartan; Severe chronic heart failure; Cardiac function; Platelet activating factor; Follistatin-like protein; Adverse reaction

重症慢性心力衰竭（CHF）为临床多发综合征 类型，是心血管内科危重症疾病，其发病机制与缺 血性心脏病、心肌炎、心肌梗死等多种因素密切相 关 [1] 。临床治疗 CHF 多采取扩张血管、利尿、强 心等方案，可在一定程度上缓解患者的症状 [2] 。缬沙坦和卡维地洛为治疗 CHF 常用药物，其中缬沙坦为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可拮抗脑啡肽 酶及血管紧张素受体，减缓心室重构；卡维地洛为 第 3 代 β 受体阻滞剂，可在发挥受体阻断作用的 同时舒张血管，影响  β 受体与去甲肾上腺素能神 经递质的结合，并保护心肌细胞 [3-4] 。本文观察卡 维地洛联合缬沙坦治疗重症 CHF 患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2020 年 1 月至 2021 年 1 月 本院收治的 102 例重症 CHF 患者为研究对象。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中 CHF 诊断标准 [5] ；美国纽约心脏病协会（NYHA） 分级为Ⅲ ~ Ⅳ级。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并肺部疾病者；过敏体质者；合并心肌梗死者；药物禁忌证者；合并其他心脏疾病者；既往有胸部或心脏手术治疗史者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：  2019072406）。按照随机数字表法分为对照组和观察组各 51 例。研究组男 28 例，女23 例；年龄 44~78 岁，平均（60.83±11.64）岁；病程 1~13 年，平均（6.85±1.24）年；原发疾病：扩张型心肌病 12 例，缺血性心肌病25 例，高血压心脏病 14 例。对照组男30 例，女 21 例；  年龄 42~79 岁，平均（62.21±13.05）岁；1~12 年，  平均（6.87±1.49） 年； 原发疾病：型心肌病 13 例，缺血性心肌病 21例，高血压心脏病 17 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。                  

1.2   方法   对照组给予缬沙坦胶囊（乐普恒久远药业有限公司，国药准字 H20133189，80 mg）  口服治疗，80 mg/ 次，1 次 /d。研究组在对照组基础上联合卡维地洛片（辰欣药业股份有限公司，国药准字 H20113020， 6.25 mg）  口 服 治 疗， 初始剂量为 3.125 mg/ 次，2 次 /d；2 周后参照患者病情及耐受情况增加至6.25 mg/ 次，  2 次 /d，  最大剂量 <25 mg/ 次。两组均连续治疗 6 个月。         

1.3   观察指标    （1）比较两组临床疗效。疗效评价标准：治疗后，患者呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状消失，  NYHA 分级降低 2 个级别为显效；治疗后，患者呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状显著缓解， NYHA 分级降低 1 个级别为有效；未达到上述标准为无效。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平。采用彩色多普勒超声心动图（GE-Vivid 7） 检    测左心室射血分数（LVEF） 、左心室舒张末内径
（LVEDD） 、左心室收缩末期内径（LVESD） 水平。（3）比较两组治疗前后血小板活化因子（PAF）水平和血清卵泡抑素样蛋白 1（FSTL-1）水平，采用循环酶法检测 PAF、FSTL-1 水平。（4）  比较两组不良反应发生率。
  
1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
   
2  结果

2.1   两组临床疗效比较   研究组治疗总有效率为96.08%（49/51），明显高于对照组的 84.31%（43/51），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]
组别			显效		有效		无效	总有效率
研究组（ n=51	）	23	（45.10）	26	（50.98）	2	（3.92）	49（96.08）
对照组（ n=51	）	18	（35.29）	25	（48.02）	8	（15.69）	43（84.31）
χ2 值								3.991
P 值								0.046

2.2   两组治疗前后心功能指标水平比较   治疗前，两组 LVEF、LVEDD、LVESD 水平比较，  差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 LVEF 水平高于治疗前，且研究组高于对照组，两组 LVEDD、LVESD 水平均低于治疗前，  且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后心功能指标水平比较（ x— ±s ）
LVEF（%） 组别 治疗后		LVEDD（mm） 治疗后		LVESD（mm）
				治疗后
研究组（ n=51）            32.97±4.19          56.04±5.56*                    61.74±5.23          50.36±4.69*                    51.88±6.92          44.79±6.12*
对照组（ n=51）            34.08±5.39	49.71±6.38*                    61.35±5.07		57.95±4.23*	51.93±6.74	49.52±6.32*
χ2 值	5.342		8.684	0.776	3.840
P 值	0.352		0.000	0.220	0.000
注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3    两组治疗前后血清 PAF 和 FSTL1 水平比较   治疗前， 两组 PAF 和 FSTL-1 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 PAF 和FSTL-1 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
  

表 3			两组治疗前后 PAF 和 FSTL-1		水平比较（ x— ±s ）
PAF（μg/L） 组别 治疗后					FSTL-1		（ng/mL）
					治疗前		治疗后
研究组（ n=51	）	138.07±22.14		77.70±11.05*	29.13±1.37		14.10±0.89*
对照组（ n=51	）	142.97±30.05		90.04±13.23*	28.89±1.56		18.45±1.13*
t 值		0.938		5.112	0.826		21.597
P 值		0.175		0.000	0.206		0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   研究组不良反应发生率为 11.76%（6/51）  ，对照组不良反应发生率为 5.88%（3/51）；  两组不良反应发生率比较，  差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
  
表 4  两组不良反应发生率比较 [n （%）]

组别

头痛

呕吐

乏力

皮疹

发生率

研究组（ n=51

）

2

（3.92）

1

（1.96）

1

（

1.96

）

2

（3.92）

6

（11.76）

对照组（ n=51

）

0

2

（3.92）

1

（

1.96

）

0

3

（5.88）

χ2 值

0.487

P 值

0.485

3  讨论

CHF 因增加心脏负荷，导致心率升高、外周血管阻力增大，若未得到及时有效治疗，可引发诸多心血管不良事件 [6-7] 。缬沙坦可竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ受体，扩张血管，抑制醛固酮分泌，增加心排出量，  降低外周血管阻力， 抑制平滑肌细胞增殖，保护血管，改善心脏血液循环，逆转左心室肥厚， 在不影响心率的前提下减轻心脏负荷，但单一用药 无法达到预期目的 [8-10]。卡维地洛兼备 α 1 、β 1 、β 2 受体的三重阻滞 功能，可阻断突触后膜 α 1 受体，扩张血管，降低 外周血管阻力；阻滞 β 受体，可抑制肾素分泌， 阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，降低肾上腺 素能活性，改善心功能，降低心肌耗氧量，防止和 逆转心室重构。此外，卡维地洛还可抑制异常平滑 肌细胞增殖和钙离子内流，降低心肌收缩力，减缓心率，保护心肌，改善患者的心功能，逆转血管重 构、左室肥厚等 [11-13]。FSTL-1 为细胞外基质糖蛋白， 主要由心肌细胞分泌，可对心脏起保护作用，心肌 损伤发生后其水平显著增高；PAF 属血小板聚集剂， 其生物活性与激素相似，可提升血管通透性，引起 心脏舒张异常，影响冠状动脉收缩能力，且 PAF 可增加白细胞与内皮细胞的接触，加剧心力衰竭程 度 [14-15] 。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高 于对照组，治疗后 LVEF 水平高于对照组，治疗后 LVEDD、LVESD、PAF 和 FSTL-1 水平均低于对照组，  这一结果与文献报道相似 [16]。分析原因为卡维 地洛联合缬沙坦可发挥协同增效作用。本研究结果 同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义。提示联合卡维地洛用药未增加安全风险。


综上所述，卡维地洛联合缬沙坦治疗重症 CHF 患者，可提高临床疗效，改善心功能指标水平，降低 PAF 及 FSTL-1 水平，且安全性高，其效果优于 单纯缬沙坦治疗。

参考文献

[1]    高庆 . 美托洛尔和卡维地洛对慢性心力衰竭的治疗效果对照分析 [J]. 临床研究，2018，26（12）：69-70.
[2]    杨云仙，赵国鲜，秦思佳 . 新活素治疗心力衰竭合并肾功能不全的疗效观察 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志，  2018，  16 （20）：3068-3070.
[3]    王彬宇，王妍，郭冰立，等 . 沙库巴曲缬沙坦治疗缺血性心肌病与扩张型心肌病所致心力衰竭的效果比较 [J]. 中国医药， 2022，17（1）：19-23.
[4]    裴之海 . 卡维地洛联合坎地沙坦对慢性心力衰竭合并心房颤动患者的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志，  2020，  36（4）  ：397-399.
[5]     中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心

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