丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性 肝硬化患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化（ALC）患者的效果。  方法： 选取 102 例 ALC 患者 作为研究对象，按电脑随机数字表法分为对照组（n=51）和研究组（n=51） 。对照组给予复方甘草酸苷治疗，研究组在对照组基础上联合 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，  比较两组临床疗效、治疗前后肝纤维化指标 [IV 型胶原（IV-C）、血清Ⅲ型前胶原（PCIII）、透明质酸酶（HA）、 层黏连蛋白（LN）] 水平、肝功能指标 [ 天冬氨酸氨基转移酶（AST） 、丙氨酸氨基转移酶（ALT） 、总胆红素（TBiL）] 水平和不良反应 发生率。  结果： 研究组治疗总有效率为 92.16% （47/51），  高于对照组的 66.67% （34/51），  差异有统计学意义（ P<0.05）  ；治疗后，研究 组血清 IV-C、PCIII、HA、LN、TBiL、ALT 和 AST 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义（P>0.05）。  结论： 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗 ALC 患者可提高治疗总有效率，降低肝纤维化指标和肝功 能指标水平，效果优于单纯复方甘草酸苷治疗。

【关键词】  复方甘草酸苷；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；肝功能；肝纤维化；不良反应
             【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Ademetionine 1,4-butanedisulfonate combined with compound Glycyrrhizin in treatment of patients with alcoholic liver cirrhosis (ALC). Methods: 102 ALC patients were selected as the research objects, and were divided into control group (n=51) and study group (n=51) according to the computerized random number table. The control group was treated with compound Glycyrrhizin, while the study group was treated with Ademetionine 1,4-butanedisulfonate on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the liver fibrosis index levels [type IV collagen (IV-C), serum type III procollagen (PCIII), hyaluronidase (HA), laminin (LN)], the liver functional indicator levels [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBiL)] and the incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results: The effective rate of treatment in the study group was 92.16% (47/51), which was higher than 66.67% (34/51) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum IV-C, PCIII, HA, LN, TBiL, ALT and AST in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Ademetionine 1,4-butanedisulfonate combined with compound Glycyrrhizin in the treatment of the ALC patients can improve the effective rate of treatment and reduce the levels of liver fibrosis and liver function indicators. Moreover, it is superior to simple compound Glycyrrhizin treatment.
             【Key words】  Compound Glycyrrhizin; Ademetionine 1,4-butanedisulfonate; Alcoholic liver cirrhosis; Liver function; Liver fibrosis; Adverse reaction

             酒精性肝硬化（ALC）多由长时间习惯性饮酒 损害肝功能引起，若未获得及时有效的治疗，易引 发骨代谢异常、肝衰竭、营养不良等，严重影响患 者身体健康 [1] 。复方甘草酸苷为临床治疗 ALC 的 常用药物，但对部分患者效果欠佳。丁二磺酸腺苷 蛋氨酸是一种普遍存在于机体组织、体液中的活性分子，  能保护肝细胞，  具有抗氧化、解毒的作用 [2]。 本文观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治 疗 ALC 患者的效果。

1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2019 年 6 月至 2021 年 1 月 淮滨县人民医院收治的 102 例 ALC 患者作为研究 对象。纳入标准：认知功能无异常；经腹腔镜行肝 活检、  CT 等检查确诊为 ALC；伴有精神不振、消瘦乏力等临床症状。排除标准：合并其他全身性重大疾病；依从性差；对本研究药物过敏；并发上消化出血、各种感染性疾病；因其他疾病或因素所致的免疫系统紊乱；近 1 个月采用其他方案治疗。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过。按电脑随机数字表法分为对照组（n=51）和研究组（n=51）。研究组：男 33 例，女 18 例；年龄 42~77 岁，平均（56.51±4.19）岁；病程 6 个月至 6 年，平均（3.14±0.85）年；饮酒史 5~33 年，平均（18.05±5.71）年；体质量指数（BMI）18.7~27.7 kg/m2，平均（23.16±1.61）kg/m2。对照组：男 35 例，女 16例；年龄 45~80 岁，平均（56.87±4.15）岁；病程8 个月至 7 年，平均（3.31±0.92）年；饮酒史 6~32年，平均（18.63±5.34）年；BMI 18.8~27.6 kg/m2，平均（22.75±1.73）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  两组治疗期间均禁烟、酒，给予促进酒精消除、抗纤维化、维生素 C、门冬氨酸钾镁等治疗。在此基础上，对照组采用复方甘草酸苷注射液（西安远大德天药业股份有限公司，国药准字H20066563，20 mL） 静 脉 滴 注 治 疗，60 mL/ 次，1 次 / d，持续治疗 2 周。研究组在对照组基础上联合注射用丁二磺酸 腺 苷 蛋 氨 酸（FAMR L’AIGLE，国药准字J20171064，0.5 g）静脉滴注治疗，1 g/ 次，1 次 /d，持续治疗 2 周。

1.3  观察指标  （1）比较两组临床疗效。显效：腹痛、腹胀等临床症状消失，超声实时组织弹性成像显示肝纤维化程度减轻≥ 50%；有效：临床症状基本消失，超声实时组织弹性成像显示肝纤维化程度减轻 25%~49%；无效：不符合上述标准。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后肝纤维化指标水平。于治疗前后采集清晨空腹静脉血 4 mL，3000 r/min，离心10 min，离心半径 8 cm，取上清，采用放射免疫法检测血清IV型胶原（IV-C）、Ⅲ型前胶原（PCIII）、透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）水平，试剂盒购自德国罗氏公司，操作符合说明书。（3）比较两组治疗前后肝功能指标水平。采用速率法检测血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，采用化学氧化法检测总胆红素（TBiL）水平。试剂盒均购自德国罗氏公司，操作符合说明书。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为92.16%（47/51），高于对照组的 66.67%（34/51），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗前，两组血清 IV-C、PCIII、HA、LN 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 IV-C、PCIII、HA、LN 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前，两组 TBiL、ALT 和 AST 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 TBiL、ALT 和AST 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

2.4  两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。

3  讨论

               ALC 患者因长期饮酒，致使肝细胞代谢异常，患者常存在骨代谢异常、骨骼强度较弱，易引发骨质疏松 [3]。

               复方甘草酸苷是甘草的提取物，具有抗炎、调节免疫功能的作用，可减少白三烯、前列腺素等炎性介质分泌，达到非特异性抗炎效果，且能改善肝功能，保护肝细胞 [4-5]。腺苷蛋氨酸为丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分之一，具有转硫基、转甲基的作用，其中转硫基可产生谷胱甘肽、牛磺酸及半胱 氨酸等多种内源性解毒剂，从而发挥解毒、抗氧化 作用；  转甲基可增强肝细胞膜流动性及钠泵活性， 促进胆汁排泄 [6] 。本研究结果显示，治疗后，研究 组治疗总有效率高于对照组；血清 IV-C、PCIII、 HA、LN、TBiL、AST、ALT 水平均低于对照组。 分析原因可能在于丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘 草酸苷治疗可从增强肝细胞解毒能力、减轻肝细胞 损伤等途径间接改善肝纤维化， 促进肝功能恢复 [7]。 本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸 用药未增加安全风险。
综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草 酸苷治疗 ALC 患者可提高治疗总有效率，降低肝 纤维化指标和肝功能指标水平，效果优于单纯复方 甘草酸苷治疗。

参考文献

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[2]     周杰，黄焕军，王娟 . 脂溶性维生素注射液联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病伴胆汁淤积患者的效果及对血 清 sVCAM-1、PLTP 水平的影响 [J]. 临床和实验医学杂志， 2019，  18（5）：  508-512.
[3]     王肖辉，景婧，牛明，等 . 酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究 [J]. 中国科学（生命科学）， 2019，  49（6）：  749-760.
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[5]     陈丽萍 . 苦参素联合复方甘草酸苷阿德福韦酯治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床效果 [J]. 中国药物与临床，  2019， 19（5）：  783-786.
[6]     陈宏伟，杨孙虎 . 异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌介入术后肝功能及预后的影响 [J]. 医学临床研究， 2020，  37（2）：  199-202.
[7]     朱娅鸽，刘锦峰 . 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清 BGP 水平的影响 [J]. 实 用肝脏病杂志，  2019，  22（6）：  872-875.

 
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