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摘要：目的观察熊果酸治疗酒精中毒型肝损伤的临床疗效，探讨其可能的作用机制。方法选取酒精性肝病患者共40例，分为2组，熊果酸组20例，双环醇片组20例，均服药28 d，观察用药前后患者临床症状、体征变化，并检测用药前后AST、ALT、ALP、TBil、GGT、MCV等肝功能指标，血清中SOD活性及MDA含量。结果治疗组治疗后总有效率95.00%；DILI及ALD血清学肝功能指标均较治疗前改善，且优于对照组；治疗组血清MDA含量降低，SOD活性升高。结论熊果酸可降低酒精肝肝功能损伤指标；其作用机制可能是通过降低氧化应激水平减轻肝组织损伤。
关键词：熊果酸；酒精性肝病；超氧化物歧化酶；丙二醛
本文引用格式：赵兴奎,李振翮,王贵霞,等.熊果酸对酒精性肝损伤保护作用研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(32):151-152.
0 引言
长期饮酒导致的酒精性肝病肝损伤发病机制复杂，研究发现DILI、ALD均有氧化应激机制的参与，故应用抗氧化剂是预防和治疗肝损伤的一种合理治疗策略[1]。本次研究通过应用熊果酸对DILI、ALD患者治疗前后血清生化指标检测评价患者肝功能改善效果，检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，探讨熊果酸保护肝细胞的作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料。
选用我院2013年1月至2017年12月消化内科住院患者40例。按照随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组20例，全部为男性；治疗组20例，男性19例，女性1例。两组一般资料结果无统计学意义。
1.2 诊断、纳入、排除、剔除标准
1.2.1 诊断标准2018版《酒精性肝病防治指南》[2]。
1.2.2 纳入标准：①饮酒史>5年，男性饮酒量≥40 g/d，女性≥20 g/d；②存在肝功能损害性指标变化：AST、ALT、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、红细胞容积（MCV）等指标升高。
1.2.3 排除标准：①其他肝炎患者；②有心、肺功能损害的患者；③长期服用保肝药物者；④过敏体质者。
1.2.4 剔除和脱落标准：①未按治疗方案规定用药者；②纳入后发生严重不良事件或出现严重并发症者；③自行退出者。
2 治疗方法
对照组常规综合治疗的基础上外加给予以双环醇片（北京协和药厂生产，批准文号：国药准字20150623）口服治疗，1片/次，3次/d。治疗组则在常规综合治疗的基础上加熊果酸缓释片（院内自制剂），口服治疗，1片/次，3次/d。两组患者均治疗28 d。
3 观察指标及疗效判定
3.1 疗效性观察指标。
观察两组患者治疗前后临床症状及特征改善情况；分别于治疗前后检测两组血清中AST、ALT、ALP、TBil、GGT、MCV等相关肝功能指标水平；治疗前后MDA含量、SOD水平。
3.2 疗效判定标准。
根据尼莫地平法：疗效指数＝治疗前得分-治疗后得分/治疗前得分×100%，评定标准：①治愈：≥85%；②显效：≥50%；③有效：≥20%；④无效：<20%；⑤恶化：疗效指数≥-20%。治愈：治疗后患者临床症状、体征彻底消失或显著改善，且相关肝功能指标水平降至正常范围内；好转：治疗后患者临床症状、体征有所改善，且肝功能指标水平有所降低；无效：治疗后患者临床症状、体征无变化，肝功能指标无改善。
3.3 安全性指标判定。
于治疗前和治疗28 d后检测血、尿、便常规，心肌酶、心电图等指标，评价该药对心、肺及造血系统的安全性。
4 统计学处理方法
所有数据应用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析处理。
5 结果
5.1 治疗前后总疗效比较。
2组患者肝功能均有改善，治疗组肝功能改善总疗效优于对照组（
P<0.05），见表1。
5.2 酒精性肝病患者治疗前后肝功能指标改善情况比较。
2组治疗后各指标均比治疗前不同程度下降（
P<0.01），治疗组情况改善更明显（
P<0.01），见表2。
5.3 2组血清SOD、MDA水平的比较。
对照组治疗前后无明显差异（P>0.05）；治疗组治疗后SOD提高、MDA降低（P<0.01），且各项分值提高或降低程度均优于对照组（P<0.01），见表3。
5.4临床安全性。
临床研究过程中未发现严重不良事件及出现任何胃肠道、血液系统的损害。
6讨论
目前，氧化应激机制被认为是导致慢性酒精性肝炎等多种肝病发生和发展的病理机制之一[3]。酒精性肝病：乙醇在肝脏氧化，产生过多的自由基等氧化应激产物，而存在于肝脏内的SOD等，是保护性抗氧化物质，乙醇可降低肝脏内抗氧化系统的活性，减弱SOD等抗氧化功能，从而加剧对肝脏的损害。
熊果酸以游离或糖苷的形式于多种药用植物中，如栀子、山楂、夏枯草等。可迅速且显著降低谷丙转氨酶和恢复肝功能的作用，有见效快、疗程短、效果稳定的特点。熊果酸有明显的抗氧化能力，可减轻抗氧化酶的有害变化，能显著而迅速降低体内ALT、AST的水平。双环醇片是指南推荐用药，具有抗炎、保肝、降酶作用，可抑制肝损伤后诱导的多个炎性调控因子，抑制肝细胞凋亡，从而稳定肝细胞膜、改善线粒体功能及保护肝细胞核NDA的结构和功能。
本次研究结果显示，熊果酸组治疗后总有效率95.00%，双环醇组有效率85.00%，两组肝损伤患者肝功能指标均有不同程度改善（P<0.05），但熊果酸组优于双环醇组（P<0.01），提示熊果酸可降低肝损伤患者血清中转氨酶的水平，且效果优于双环醇片。究其原因，可能是熊果酸的抗氧化应激机制，具有更高的肝脏靶向性，减轻肝细胞变性及坏死。肝损伤治疗的核心是防范药品对肝脏的再次损害，在此前提下，选取高效的保肝药品，对保障肝功能恢复尤为关键。[6]熊果酸具有修复受损肝细胞作用，且低廉高效，值得临床推广应用。
参考文献
[1]Li S,Liao X,Meng F,et al.Therapeutic role of ursolic acid on ameliorating hepatic steatosis and improving metabolic disorders in high-fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease rats.PLoS One.2014;9(1):e86724.
[2]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.酒精性肝病防治指南(2018年更新版)[J].实用肝脏病杂志,2018,21(2):170-176.
[3]Li,A.N.;Li,S.;Zhang,Y.J.;Xu,X.R.;Chen,Y.M.;Li,H.B.Resources and biological activities of natural polyphenols.Nutrients 2014,6,6020–6047.
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