雷珠单抗联合阈值下微脉冲激光光凝治疗糖尿病视网膜病变患者的效果论文

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【摘要】    目的：观察雷珠单抗联合阈值下微脉冲激光光凝治疗糖尿病视网膜病变（DR）患者的效果。方法：选取 88例DR 患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各 44 例。对照组实施阈值下微脉冲激光光凝治疗，观察组在对照组基础上联合雷珠单抗玻璃体腔注射治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血液流变学指标 [ 红细胞沉降率（ESR）、血浆黏度（PV）和红细胞聚集指数（AE）] 水平、最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心视网膜厚度，并发症发生率及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 88.64%（39/44）， 高于对照组的 61.36%（27/44），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组 BCVA 值高于对照组，ESR、PV 和 AE 水平低于对照组， 黄斑中心视网膜厚度小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗期 间均无明显不良反应。结论：雷珠单抗联合阈值下微脉冲激光光凝治疗 DR 患者效果优于单一激光治疗，能改善血液流变学指标水平，提高 BCVA 值，减小黄斑中心视网膜厚度，安全可靠。

【关键词】 糖尿病视网膜病变；阈值下微脉冲激光光凝；雷珠单抗；血液流变学；黄斑中心视网膜厚度；视力
      【 Abstract 】 Objective: To explore effects of Ranibizumab combined with subthreshold micropulse laser photocoagulation on patients with diabetic retinopathy (DR). Methods: 88 DR patients were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 44 cases in each. The control group was treated with subthreshold micropulse laser photocoagulation, while   the observation group was treated with Ranibizumab intravitreal injection on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the hemorheology indexes [erythrocyte sedimentation rate (ESR), plasma viscosity (PV) and erythrocyte aggregation index (AE)] levels, the best corrected visual acuity (BCVA), the central macular thickness, and the incidence of the complications and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 88.64% (39/44), which was higher than 61.36% (27/44) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the BCVA value of the observation group was higher than that of the control group; the levels of ESR, PV and AE were lower than those of the control group; the central macular thickness was smaller than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of complications between the two groups (P>0.05). Further, there were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusions: Ranibizumab combined with subthreshold micropulse laser photocoagulation in the treatment of the DR patients is superior to single laser treatment. It can improve the patients’ hemorheology index levels, increase the BCVA value, and reduce the central macular thickness with good safety and reliability.
      【 Key words 】 Diabetic retinopathy; Subthreshold micropulse laser photocoagulation; Ranibizumab; Hemorheology; Central macular thickness; Visual acuity

      糖尿病视网膜病变（DR）属于糖尿病常见并发症，糖尿病病程越长，DR 发病率越高，其可引起患者视物模糊、视力下降等症状，若不及时就诊，可导致失明 [1]。视网膜激光光凝术是临床治疗DR 的主要术式，其中阈值下微脉冲激光光凝是在传统激光技术上改良而成，通过一系列微秒级脉冲激光作用于病变血管，阻止新生血管生成，减少血管渗漏，以改善视网膜氧供，促进视力恢复 [2]。但单纯激光疗法未从根本上消除 DR 病因，仍有部分患者视力恢复欠佳。雷珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，可阻断血管新生，改善视网膜血液循环，促进病变部位恢复 [3]。本文观察雷珠单抗联合阈值下微脉冲激光光凝治疗 DR 患者的效果。


1  资料与方法

1.1 一般资料  选取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月本院收治的 88 例 DR 患者为研究对象。纳入标准：符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014）》中相关诊断标准 [4]；经眼底荧光血管造影检查确定视网膜存在新生血管；视力 0.5 以下，黄斑中心厚度大于 250 μm；单眼发病。排除标准：合并青光眼、白内障等其他眼科疾病； 对本研究用药过敏；存在激光治疗禁忌证；存在眼科手术史。本研究经本院医学伦理委员会批准（批号：XYDWFYMY-2017-12），且患者签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和观察组各 44 例。对照组男 25 例， 女 19 例； 年龄 62~74 岁， 平均（68.16±3.28） 岁；糖尿病病程 4~10 年，平均（6.72±1.31）年；DR 病程 1~3 年，平均
（2.15±0.41）年。观察组男 27 例， 女 17 例； 年龄 63~73 岁，平均（69.57±5.31）岁；糖尿病病程3~9 年， 平均（6.72±1.31） 年；DR 病程 1~4 年， 平均（2.13±0.35）年。两组一般资料比较，差异  无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法 两组均接受降糖治疗，并在术前行荧光血管造影检查确定病变位置。对照组实施阈值下微脉冲激光光凝治疗，仪器采用 577 nm 眼科激光光凝机（法国光太医疗公司，国械注进20203160484），患者取坐位，对其进行眼球表面麻醉和散瞳处理，先在连续曝光模式下，于视网膜周边区域测试激光能量，起始能量 50 mW，曝光时间 0.05 s，逐渐增加能量至视网膜光斑呈淡灰色， 记录此时功率，功率减半后，将仪器设置为微脉冲模式，对黄斑区进行光凝治疗，光凝区域距离黄斑中心凹至少 500 μm，激光光凝时间 0.17 ms，间隔时间 1 ms， 光斑直径 100μm， 每次治疗 500 点， 1 次 / 周，共治疗 4 次。

      观察组在激光光凝治疗术前 1 周给予雷珠单抗治疗。治疗前30 min 进行散瞳，治疗时患者取坐位， 眼球表面麻醉，放置开睑器，于角巩膜缘后 3.5 mm 处垂直巩膜表面穿刺，向玻璃体注入 0.05 mL 雷珠单抗注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号 S20170003，10 mg/mL），注射完毕后拔针，采用棉签压迫穿刺点 2 min，于结膜囊内涂抹妥布霉素地塞米松眼膏以预防感染。

1.3  观察指标 （1）治疗后 1 个月，比较两组临床疗效。显效：眼底血管造影检查可见眼底出血或渗漏基本停止，黄斑水肿基本消失，视力较治疗前显著提高；有效：眼底出血或渗漏明显减少，黄斑水肿明显减轻，视力较治疗前有所提高；无效：眼底出血、渗漏孔及黄斑水肿无改善或加重，视力无改善或降低。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前、治疗后 1 个月血液流变学指标水平。抽取患者 5 mL 空腹静脉血，以全自动血液流变分析仪测定红细胞沉降率（ESR）、血浆黏度（PV）、红细胞聚集指数（AE） 水平。（3）比较两组治疗前、治疗后 3 个月的视力和黄斑中心视网膜厚度。按国际标准视力表测量最佳矫正视力（BCVA），采用光学相干断层扫描仪测量黄斑中心视网膜厚度。（4）比较两组治疗后 1 个月并发症、不良反应发生情况。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为88.64%（39/44），高于对照组的 61.36%（27/44）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
 
2.2  两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治疗前，两组血液流变学指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 ESR、PV 和 AE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后视力和黄斑中心视网膜厚度比较 治疗前，两组 BCVA 值、黄斑中心视网膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组 BCVA 值均高于治疗前，黄斑中心视网膜厚度小于治疗前，且观察组 BCVA 值高于对照组，黄斑中心视网膜厚度小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
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2.4  两组并发症及不良反应发生率比较 两组治疗期间未见明显不良反应；两组并发症发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。

3  讨论

      DR 是由糖尿病引起的眼部并发症，当机体长期处于高血糖状态时，血液黏稠度升高，进而导致眼部血液循环障碍，使视网膜出现微血管破裂、新生血管生成，严重影响患者视力 [5]。阈值下微脉冲激光光凝术主要作用于视网膜色素上皮细胞（RPE），刺激 RPE 细胞增生和迁移，调节细胞因子分泌，从而促进视网膜功能恢复 [6]。但单纯应用仅可治疗区域性血管增生，疗效有限。

      雷珠单抗是一种新型 VEGF 抑制剂，玻璃体腔注射后能抑制新生血管生成，降低血管通透性，促进视网膜内渗液吸收，提高视力 [7]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率、BCVA 值高于对照组，ESR、PV 和 AE 水平低于对照组，黄斑中心视网膜厚度小于对照组。这是因为，雷珠单抗是一种单克隆抗体，可特异性结合视网膜上的VEGF，阻止血管内皮细胞增生，预防新生血管产生，降低血管通透性，促进视网膜内渗液吸收，减轻水肿，减小黄斑中心视网膜厚度，与激光光凝术联用，能提高抑制血管增生的效果 [8]。此外，雷珠单抗还能降低血液黏度，改善眼部微循环，改善视网膜组织缺血、缺氧状态，从而提高视力。

      与连续常规激光光凝术相比，阈值下微脉冲激光光凝术采用脉冲式小光斑治疗，产生的能量能被视网膜色素上皮细胞吸收，造成不连续的升温，可避免热积累效应损伤视网膜邻近组织，安全性较好 [9]。本研究结果显示，两组并发症发生率均较低， 且治疗期间均无明显不良反应。提示雷珠单抗联合阈值下微脉冲激光光凝治疗 DR 安全性良好。

      综上所述，雷珠单抗联合阈值下微脉冲激光光凝治疗 DR 效果优于单一激光治疗，能改善血液流变学指标水平，提高 BCVA 值，减小黄斑中心视网膜厚度，安全可靠。

参考文献

[1]陈利荣 . 羟苯磺酸钙联合 GLP-1 类似物治疗糖尿病视网膜病变的临床意义 [J]. 中国医院药学杂志，2017，37（15）： 1505-1508.
[2]连海燕，宋艳萍 . 阈下微脉冲激光光凝对慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效分析 [J]. 眼科，2017，26（3）： 185-190.
[3]孟凡毅，任艳竹，张婉婷 . 雷珠单抗联合激光治疗糖尿病视网膜病变的疗效 [J]. 国际眼科杂志，2018，18（4）：638- 641.
[4]中华医学会眼科学会眼底病学组 . 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014 年）[J]. 中华眼科杂志，2014，50（11）： 851-865.
[5]孙连义，赵梅生，李凤至，等 . 玻璃体腔注药联合微创玻璃体切除治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效研究 [J]. 现代生物医学进展，2017，17（23）：4579-4582.
[6]许艳， 姚晶磊， 陈冬梅， 等 . 改良与传统全视网膜光凝术治疗糖尿病视网膜病变疗效观察 [J]. 眼科新进展，2017，37（12）：1178-1181.
[7]黄燕卿，许锻炼，蔡幼妹，等 . 羟苯磺酸钙胶囊联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志，2018，34（23）：2707-2710.
[8]李文清，宋艳萍，丁琴 . 康柏西普联合 577nm 阈值下微脉冲激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿的疗效观察 [J]. 中华眼底病杂志，2019，35（2）：129-134.
[9]连海燕，陈晓，丁琴，等 . 传统激光光凝与阈值下微脉冲激光光凝对增生型糖尿病视网膜病变玻璃体液中血管内皮生长因子、白细胞介素 -33 及一氧化氮浓度的影响 [J]. 中华眼底病杂志，2019，35（2）：124-128.


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