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摘要：目的探讨胸腺五肽联合GEMOX方案（吉西他滨、奥沙利铂联合方案）治疗晚期原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）患者的临床疗效。方法选取我院晚期PLC患者90例（2018年4月至2019年1月），依据随机数字表法分为参照组（n=45）、研究组（n=45）。参照组采用GEMOX方案治疗，研究组在参照组基础上采用胸腺五肽治疗。比较两组疾病控制率、治疗前后血清甲胎蛋白（AFP）、谷丙转氨酶（ALT）水平、白细胞计数及免疫功能指标（T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平）。结果两组疾病控制率比较，研究组68.89%高于参照组46.67%（P<0.05）；治疗后，研究组白细胞计数较参照组多（P<0.05），两组血清AFP、ALT水平无明显差异（P>0.05）；与参照组比较，治疗后研究组CD3+、CD4+、NK细胞水平较高，CD8+水平较低（P<0.05）。结论胸腺五肽联合GEMOX方案治疗晚期PLC患者疗效显著，可有效改善肝功能、免疫功能，安全性高。
关键词：胸腺五肽；GEMOX方案；晚期原发性肝癌
本文引用格式：田贵金.胸腺五肽联合GEMOX方案治疗晚期原发性肝癌患者的临床疗效[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):207-208.
0引言
原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）为临床常见恶性肿瘤，在我国发病率较高，死亡率居男性肿瘤第2位，女性第3位，极大威胁患者生命安全[1]。PLC起病隐匿，早期无明显症状，患者就诊时多已发展到晚期，能接受手术切除者仅30%~40%，化疗成为主要治疗方式，常用化疗药物吉西他滨、奥沙利铂等均为细胞毒性药物，虽能有效消除肿瘤细胞，但会损伤机体内正常细胞，使得免疫功能减弱，身体素质降低，出现食欲不振、呕吐、精神不振等多种不良反应，影响患者预后[2]。为增强患者免疫力，提高化疗效果，近年来免疫增强剂成为PLC重要辅助治疗药物，如胸腺五肽。本研究选取我院90例晚期PLC患者，探讨胸腺五肽联合GEMOX方案（吉西他滨、奥沙利铂联合方案）的临床疗效。报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院晚期PLC患者90例（2018年4月至2019年1月），依据随机数字表法分为参照组（n=45）、研究组（n=45）。参照组：女19例，男26例；年龄49~72岁，平均（60.55±5.58）岁；病灶最大直径4~13 cm，平均直径（7.87±1.79）cm；IIIb期31例，IV期14例。研究组：女18例，男27例；年龄50~72岁，平均（61.21±5.29）岁；病灶最大直径5~13 cm，平均直径（8.21±1.58）cm；IIIb期32例，IV期13例。本研究经我院伦理委员会审核通过，且两组基线资料（年龄、性别、病灶最大直径、临床分期）均衡可比（P>0.05）。
1.2纳入及排除标准
（1）纳入标准：患者知情、自愿并签署同意书；符合2017年《原发性肝癌诊疗规范》[3]中PLC诊断标准，不能接受手术治疗者。（2）排除标准：预计生存期<3个月；伴有化疗禁忌证；心脑肾脏器异常；治疗依从性差；接受过放化疗；年龄>75岁；资料不全。
1.3方法
1.3.1参照组
采用GEMOX方案治疗，奥沙利铂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20143263）130 mg/m2，加入500 mL左右5%葡萄糖溶液，静滴2~6 h，第1、8 d给药；吉西他滨（远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字：H20133194）1 000mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液，摇匀，静滴30min，第1、8d给药。21d为1个治疗周期。
1.3.2研究组
在参照组基础上采用胸腺五肽（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字：H20059001）治疗，胸腺五肽加入250 mL 0.9%氯化钠注射液，慢速静滴，1 mg/次，1~2次/d，连续使用21 d。于肿瘤医师监督下治疗，若出现发热、恶心等不良反应，则及时停止滴注。
1.4疗效评估标准
以实体瘤疗效评价标准[4]评估两组疗效。病灶完全消失，维持≥4周为完全缓解（CR）；瘤体缩小≥50%，维持≥4周为部分缓解（PR）；瘤体扩大≤25%或缩小<50%为稳定（SD）；出现新病灶或瘤体扩大>25%为疾病进展（PD）。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。
1.5观察指标
（1）比较两组疾病控制率。（2）比较两组治疗前后血清甲胎蛋白（AFP）、谷丙转氨酶（ALT）、白细胞计数。（3）比较两组治疗前后免疫功能指标（T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平），于治疗前后分别取患者外周血，采用流式细胞仪[艾森生物（杭州）有限公司，NovoCyte D2061R]测定。
1.6统计学分析
以SPSS 22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1疾病控制率
两组疾病控制率比较，研究组68.89%高于参照组46.67%（P<0.05），见表1。
2.2血清AFP、ALT、白细胞计数
治疗后两组血清ALT水平上升（P<0.05），组间比较无明显差异（P>0.05），但研究组均低于参照组，白细胞计数增加，研究组多于参照组（P<0.05），见表2。
2.3免疫功能指标
与参照组比较，治疗后研究组CD3+、CD4+、NK水平较高，CD8+水平较低（P<0.05），见表3。
3讨论
PLC主要由曲霉菌感染、肝硬化、病毒性肝炎等引起，其中病毒性肝炎是主要诱发因素，早期临床表现为乏力消瘦、食欲减退，晚期表现为肝区疼痛、腹部积水、黄疸等，严重者可导致肝性脑病、消化道出血、昏迷，对患者生命安全造成极大威胁[5]。因此，临床需采取及时有效治疗方案，以延长患者生存周期，改善预后。
吉西他滨联合奥沙利铂是PLC常用化疗方案，吉西他滨是一种新型嘧啶类似物，服用后转变为三磷酸酯等活性代谢物，可抑制DNA链延长，导致细胞凋亡，对多种肿瘤细胞具有毒作用[6]。奥沙利铂为新型铂类化合物，作用于DNA，形成链内外间交联，从而抑制DNA合成，具有较强抗肿瘤活性，发挥细胞毒作用，且在顺铂耐药肿瘤治疗中仍可取得良好效果[7]。胸腺五肽是一种免疫增强剂，正常状态下，可刺激免疫系统，加速机体免疫细胞成熟，促使免疫细胞产生免疫刺激因子，发挥调节免疫功能的作用，而在机体受刺激状态下，可提高T淋巴细胞活性，使其释放大量淋巴细胞因子，引发免疫反应，同时还可影响NK前体细胞趋化，增强NK细胞杀伤功能，可调节细胞免疫功能。且相关研究证实，胸腺五肽不良反应较少，应用于晚期PLC化疗中，可增强机体免疫力，进一步提高化疗效果[8]。本研究结果显示，研究组治疗疾病控制率高于参照组（P<0.05），提示胸腺五肽联合GEMOX方案治疗晚期PLC患者疗效显著。我国晚期PLC主要诱因为病毒性肝炎，患者均存在一定免疫功能缺陷，表现为CD3+、CD4+下降，CD8+上升，NK细胞是机体重要防线，发挥抗肿瘤作用，其计数影响机体免疫功能强弱[9]。本研究结果显示，治疗后研究组CD3+、CD4+、NK水平高于参照组，CD8+水平低于参照组（P<0.05），提示胸腺五肽联合GEMOX方案治疗晚期PLC患者，可改善免疫功能。
AFP作为肿瘤标记物，在PLC患者血清中水平显著升高，血清ALT作为肝功能客观生化指标，其水平上升是肝癌信号，化疗常伴有一定副作用，如白细胞计数减少[10]。本研究结果显示，治疗后两组血清ALT水平上升（P<0.05），组间比较无明显差异（P>0.05），但研究组均低于参照组，白细胞计数增加，研究组多于参照组（P<0.05），提示胸腺五肽联合GEMOX方案治疗晚期PLC患者，可有效改善肝功能，安全性高。
综上可知，胸腺五肽联合GEMOX方案治疗晚期PLC患者疗效显著，可有效改善肝功能、免疫功能，安全性高。
参考文献
[1]Chinnaratha MA,Chuang MY,Fraser RJ,et al.Percutaneous thermal ablation for primary hepatocellular carcinoma:A systematic review and meta-analysis[J].J Gastroenterol Hepatology,2016,31(2):294-301.
[2]李元明,李彬,别志欣,等.斑螯酸钠维生素B6辅助治疗老年原发性肝癌动脉化疗栓塞术的疗效及对bFGF和VEGF水平的影响[J].中国老年学杂志,2019,39(12):2895-2897.
[3]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2017年版）[J].中华肝脏病杂志,2017,25(12):886-895.
[4]K.S.Winter,F.O.Hofmann,K.M.Thierfelder,等.基于实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST1.1)中的体积阈值:肝转移瘤治疗效果评估[J].国际医学放射学杂志,2019,42(1):124.
[5]Broutier L,Mastrogiovanni G,Verstegen M M,et al.Human primary liver cancer–derived organoid cultures for disease modeling and drug screening[J].Nature Medicine,2017,23(12):1424-1435.
[6]赵卫刚,胡世莲,丁西平,等.吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价[J].实用医学杂志,2016,32(9):1508-1511.
[7]杜瑞兰.卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的对比研究[J].中外女性健康研究,2016,11(2):213-214.
[8]刘艳杰,梁丽,朱海达.胸腺五肽联合化疗治疗晚期原发性肝癌的疗效分析[J].中国医药指南,2018,16(13):113-114.
[9]赵永昌,陈士新,刘亚民,等.经肝动脉介入化疗栓塞治疗对原发性肝癌患者免疫功能的影响[J].实用癌症杂志,2017,32(8):1273-1275.
[10]林花,郑卫东.AFP、AFU、TSGF及IL-8对肝癌患者诊断及肝移植术预后评估的价值研究[J].临床和实验医学杂志,2017,16(8):52-56.
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