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摘要：骨质疏松症根据其致病原因可分为原发性及继发性，近年来多项研究表明，垂体腺瘤是骨质疏松症的常见继发性原因之一，功能型垂体腺瘤可通过相关激素过度分泌而导致骨质疏松的发生，但目前神经外科医生对此情况重视程度不够，本文通过对功能型垂体腺瘤患者并发骨质疏松的机制进行综述，以此提高大家对此病的认知。
关键词：垂体腺瘤；骨质疏松；机制；功能型
本文引用格式：徐永强,刘鹏飞,孙雷涛,等.功能型垂体腺瘤患者并发骨质疏松的机制分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(104):58+72.
Mechanism Analysis of Osteoporosis Patients with Functional Pituitary Adenoma
XU Yong-qiang,LIU Peng-fei,SUN Lei-tao,GAO Wen-bo,GAO Yang,XING Meng-yang
(Neurosurgery Department,Binzhou Medical College Affiliated Hospital,Binzhou,Shandong,256600)
ABSTRACT：Osteoporosis can be divided into primary and secondary according to its pathogenesis.In recent years,many studies have shown,pituitary adenoma is one of common secondary causes of osteoporosis.Functional pituitary adenoma can cause osteoporosis through excessive secretion of related hormones,but neurosurgeons pay less enough attention to the situation at present.The paper reviews osteoporosis mechanism of functional pituitary adenoma patients,to improve cognition of people on the disease.
KEY WORDS：Pituitary adenoma;Osteoporosis;Mechanism;Functional type
0引言
骨质疏松症（osteoporosis，OP）是指一种骨含量减少，骨组织的微细结构被破坏，骨骼脆性增加，易骨折的全身性疾病[1]。有研究表明[2]，垂体腺瘤可通过效应激素影响骨代谢，从而导致骨质疏松甚至骨折的发生。功能型垂体腺瘤最常见的类型包括：泌乳素型、生长激素型和促肾上腺皮质激素型，本文就通过分析上述三种肿瘤类型与骨质疏松的发生关系，从而加强临床医师尤其是神经外科医师对此病的认知。
1泌乳素型垂体腺瘤
泌乳素是一种多肽激素，是一种由脑垂体前叶嗜酸性促乳素细胞分泌的单链蛋白激素。有研究证实[3]，高泌乳素血症患者中，骨密度较正常人显著降低。Vestergaad[4]等学者也研究发现，泌乳素型垂体腺瘤患者中脊椎骨折的发生率较对照组明显升高。
高泌乳素导致骨质疏松的作用机制：①泌乳素对于骨转化的直接作用。由于成骨细胞中存在泌乳素受体，而高泌乳素血症可抑制成骨细胞增殖，从而影响骨质的形成和矿化。有研究证实[5]，泌乳素可通过激活RANKL（ĸB受体活化因子配体）/OPG（骨保护素）途径促进骨重吸收。②雌激素的减少。泌乳素可通过负反馈机制导致雌激素分泌下降。雌激素通过作用于成骨细胞中的受体发挥作用，雌激素水平不足时，成骨细胞分泌BGP减少，破骨细胞分泌NTX增加[4]。雌激素水平的降低还可以导致TNF-α、IL-1、IL-6等炎症刺激因子的释放从而激活破骨细胞，导致骨吸收的增强[6]。③雄激素的不足。雄激素水平的低下同样可导致骨质疏松的发生，雄激素可抑制1,25(OH)2D3的活性，减少钙的吸收，抑制骨基质的形成[7]。
2生长激素型垂体腺瘤
生长激素是由腺垂体分泌的一种多肽激素，通过脉冲方式分泌，有报道显示95%的肢端肥大患者是由于生长激素型垂体腺瘤所致[8]。生长激素型垂体腺瘤通过生长激素及胰岛素样生长因子（IGF-1）对骨代谢产生影响[9]。有研究显示生长激素通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路对骨代谢产生影响[10]。生长激素可影响骨形态形成蛋白、骨钙蛋白及骨保护素的形成与表达。另有研究表明[11]，由于破骨细胞上存在生长激素受体（GHR），其通过结合GHR影响破骨细胞的活性以及聚集，从而通过这种间接的方式影响骨质的重吸收。而有学者发现[12]，生长激素对成骨细胞及破骨细胞的激活作用可通过加用IGF-1免疫血清所抑制，说明IGF-1可能是生长激素发挥作用的中介。实验中[13]，通过敲除小鼠成骨细胞中IGF-1基因，发现松质骨体积减少，骨小梁间隙增宽，可以证实IGF-1是维持骨矿化的必须因素。
3促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤
糖皮质激素导致骨质疏松机制已比较明确，临床也比较常见。糖皮质激素通过强大的抗炎及免疫抑制作用影响骨质代谢。其作用机制包括：①抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化。骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）是骨髓腔内的成体干细胞，属于成骨细胞的重要来源[14]。Wnt/β连环蛋白信号通路在调控BMSCs向成熟成骨细胞分化过程中发挥重要作用，而糖皮质激素可通过上调Wnt拮抗分子抑制Wnt/β通路活性从而减少成骨细胞的形成[15]。②促进成骨细胞和骨细胞的凋亡。caspase-3和caspase-9均属于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族，糖皮质激素可通过上调上述蛋白因子诱发成骨细胞及骨细胞凋亡[16]。③延长破骨细胞的寿命和促进破骨细胞的分化。糖皮质激素也可以通过RANKL/OPG信号通路途径影响骨代谢[17]。大量GCs可提升DKK-1水平从而抑制成骨细胞以及BMSCs释放OPG，导致RANKL/OPG比例上升，破骨细胞的凋亡受到抑制，并延长破骨细胞寿命[18]。
4结论
随着诊断技术的提升及大众对疾病认识的深入，垂体腺瘤发病率逐年提升，国内学者报道其发病率在普通人群中可高达16.7%。而垂体腺瘤是骨质疏松发生的重要继发性原因之一。上述三种最常见的功能型垂体腺瘤均可通过其效应激素影响骨质代谢，扰乱骨吸收及骨形成平衡，最终导致骨质疏松甚至脊椎骨折。充分了解不同效应激素在骨质疏松的作用机制，早期的诊断和及时的正确治疗是预防垂体腺瘤并发骨质疏松的关键。
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