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摘要:目的难治性癫痫大脑GluR2受体表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测非癫痫组、难治性癫痫术后皮质神经细胞GluR2受体表达。结果GluR2受体免疫组化产物为黄色颗粒,位于神经细胞的胞浆内。GluR2在难治性癫痫高频组的表达明显低于难治性癫痫低频组,非癫痫组(P<0.05),非癫痫组、中频组低于低频组(P<0.05);结论GluR2受体参与癫痫发病机制,并与癫痫异常放电频率呈负性相关。
关键词:难治性癫痫;GluR2;癫痫异常放电频率
本文引用格式:李占成,张立英,石铁.难治性癫痫大脑皮质GluR2表达[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(101):236+238.
0引言
癫痫是慢性反复发作短暂脑功能失调综合征,是神经科常见疾病之一。目前有关癫痫的发病机制尚未阐明。研究表明,癫痫的发生与兴奋性神经递质和抑制性神经递质的失衡有关。谷氨酸受体可以分为促离子型和促代谢型2类。其中AMPA受体由GluR1-GluR4等四个亚单位组成,含有GluR2亚单位的AMPA受体有阻止Ca2+内流作用,反之对Ca2+具有通透性内流作用。
1对象和方法
1.1标本来源。承德市中医院2008年8月至2015年12月治疗难治性患者60例,男36人、女24人,年龄14-68岁,病史3-36年,术前正规抗癫痫药物治疗2年以上无效。10例正常标本来自脑外伤内减压术患者大脑皮质,60例标本均来源于手术中切除的患者大脑皮质。
1.2发作间期视频脑电图采集。采用长程视频脑电监测系统,监测记录晨起睡眠状态下异常放电频率,去除发作前后24 h内脑电图资料。将难治性癫痫进行分组,高频组(≥20次/分钟,图1),中频组(10-20次/分钟,图2),低频组(≤10次/分钟,图3)、每组20例。
1.3主要试剂。视频脑电监测;SP免疫组化试剂盒;HRP-DAB底物显色试剂盒兔抗GluR2多克隆抗体。
1.4免疫组织化学。手术标本来自病理科癫痫病灶切除和脑外伤术减压术后脑皮质病例,常规石蜡包块,进行切片、脱蜡、梯度酒精常规水化等免疫组织化学方法染色,镜下观察,阳性产物位于神经细胞的胞膜或胞浆中。
1.5统计分析。本研究来自实验室数据,以(±s)表述,组与组之间的比较采用单因素方差分析,q检验,P<0.05为显著性作为检验标准,实用SPSS 12.5软件进行处理得出结论。
2结果
GluR2在难治性癫位于痫高频组的表达低于其他各组(P<0.05),难治性癫痫非癫痫组、中频组明显低于低频组(P<0.05),见表1。
3讨论
癫痫病是一种由多种原因引起的局部脑区神经元群呈阵发性异常放电所致的运动、感觉、意识、精神及植物神经等行为和功能异常的发作性、反复性、短暂性,刻板性的慢性中枢神经系统疾病。我国癫痫发病率为0.68%-0.7%,其中20%-30%的患者因对抗癫痫药物耐药或其他原因,癫痫发作难以控制而成为难治性癫痫,部分难治性癫痫可经手术治疗使癫痫发作得到控制完全控制或减少,但仍有大部分难治性癫痫手术无效、无法手术或药物治疗无任何效果,使癫痫病人的整个家庭遭受难以忍受痛苦,备受疾病折磨,因此对于难治性癫痫手术切除的脑组织标本进行医学研究具重要理论和实际价值。癫痫发病机制目前研究上无确定理论,仍在研究阶段,近些年大多数医学工作者认为兴奋性神经递质和抑制性神经递质的失衡学说是导致神经元兴奋性增高、超同步化异常放电原因。癫痫发病机制最终是各种原因导致神经细胞受损,胶质细胞增生,突触重建而导致神经元兴奋性增高,异常环路形成,继而出现成群神经细胞异常放电。AMPA受体目前认为是主要介导中枢神经系统的快速兴奋性突触传递,对突触的传递效率及神经元的整合功能均有重要影响。主要由GluR1-GluR4等四个亚单位组成的四聚或五聚体[1]。最新研究表现,由GluR2亚单位的AMPA受体异聚体呈现低Ca2+通透性,AMPA受体只含有GluR1、GluR3亚单位构成的异聚体或同聚体受体对Ca2+的通透性很高[2]。很多试验研究证实GluR2参与癫痫发病过程,提出“GluR2假说”,AMPA受体对Ca2+等二价阳离子通透性增加是因为GluR2表达的减少,从而导致神经细胞兴奋性增高,引起癫痫发作。本文通过免疫组化学方法研究难治性癫痫患者与非癫痫大脑皮质中GluR2的表达,结果发现GluR2在难治性中频组、高频组和非癫痫组中的表达明显低于癫痫低频组,在难治性癫痫非EP组与中频组的表达无统计学差异,难治性癫痫高频组的表达明显低于难治性癫痫中频组、低频组,非癫痫组。实验证实GluR2表达变化能影响癫痫发作频率。当GluR2增加时,可引起神经元兴奋降低、癫痫样异常放电频率减少,反之GluR2下降时,导致APMA受体异常结构改变,AMPA受体对Ca2+通透,导致神经细胞突触后膜去极化,致神经元兴奋性增强、脑电图监测时异常放电频繁,综上所述,GluR2参与癫痫发病过程,并且与癫痫异常放电频率呈负相关。
参考文献
[1]任慧玲,步玮,赵庆林,等.神经肽Y对癫痫大鼠海马AMPA受体GluR2亚单位功能的影响[J].中国临床药理学杂志,2017,33(15):1447.
[2]徐妍,田子良,庞斌.抑黑素对癫痫模型大鼠海马区GluR2表达及认知功能的影响[J].中国组织工程研究,2015,19(27):4328.
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