SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：目的通过检测黄石地区新生儿人群遗传代谢病，回顾性分析先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism，CH）、苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）、先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH）、葡萄糖-6-磷酸激酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase）和地中海贫血症（thalassemLa）等5项遗传代谢病的筛查结果。方法对30554例新生儿进行遗传代谢病筛查，分别采用时间分辨荧光免疫法检测血斑中促甲状腺激素含量，免疫荧光法检测血斑中苯丙氨酸的含量，用荧光斑点法检测血斑中17-ɑ羟孕酮含量，用毛细血管电泳法检测血红蛋白的含量。结果黄石市2018~2019年30554例新生儿共筛查出4例先天性肾上腺皮质增生症，其发病率为0.13‰；25例先天性甲状腺功能减低症患儿，其发病率为0.81‰；3例苯丙酮尿症患儿，其发病率为0.01‰；筛查出葡萄糖6磷酸激酶缺失症患儿31例，其发病率为0.01‰；地中海贫血425例，α地贫338人，β地贫86人，α和β同时缺失1人，总发病率为0.13‰。结论黄石地区新生儿疾病筛查率为98.10%，并呈逐年升趋势。通过新生儿遗传代谢病筛查，促进了出生缺陷防控，提高地区人口素质。
关键词：新生儿疾病筛查；遗传代谢病；出生缺陷
本文引用格式：柯海燕,江鸿,费安兴,等.2018~2019年黄石地区新生儿疾病筛查情况分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):342-343.
The Analysis of 5 Types Neonatal Disease Screening Results in Huangshi City 2018~2019
KE Hai-yan,JIANG Hong*,FEI An-xing,LI Sheng
(Huangshi Maternity and Children's Health Hospital of Edong Healthcare Group,Huangshi Hubei)
ABSTRACT:Objective To analyze the screening results of 30,554 neonates with congenital hypothyroidism,phenylketonuria,congenital adrenocortical hyperplasia,glucose 6 phosphate kinase and thalassemia from 2018 to 2019 in Huangshi city.Methods The content of thyrotropin and phenylalanine in erythema were detected by time-resolved fluorescence immunoassay.The content of 17-OHP was detected by fluorescence spot method,and the content of hemoglobin was detected by capillary electrophoresis.Results From 2018 to 2019,a total of 30,554 newborns in Huangshi city were screened for neonatal diseases,and a total of 4 children with congenital hypothyroidism were screened,with an incidence of 0.13‰.25 cases of children with hypertsh were screened out,and the incidence was 0.81‰.Three children with phenylketonuria were screened out,and the incidence was 0.01‰.Thirty-one cases of glucose 6 phosphate kinase deficiency were screened out,and the incidence was 0.01‰.There were 425 cases of thalassemia,338 cases of poverty,86 cases of poverty,and 1 case of both and poverty,with a total incidence of 0.13‰.Conclusion The average screening rate of neonatal diseases in Huangshi city during 2018-2019 was 98.10%,with an increasing trend year by year.Early and accurate diagnosis and treatment of hereditary metabolic disease can be obtained by screening the disease.It is an important measure to control birth defects and improve the quality of newborn population to strengthen the screening of genetic and metabolic diseases of newborn.
KEY WORDS:Neonatal disease screening;Genetic metabolic disease;Birth defects
0引言
新生儿遗传代谢病筛查简称新生儿疾病筛查，指婴儿出生后，在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性的、遗传性疾病施行专项检查[1,2]。通过用快速、简单和灵敏的检验方法，筛查危害儿童生命并导致儿童身心发育障碍的遗传代谢病，通过早期筛查和作出早期诊断，在患儿临床症状表现之前，在早期给予及时治疗，提高患儿生存率及生活质量[3]。遗传代谢病致病的因素有很多，但由于受遗传或环境因素的影响，其发病的途径在于机体内部分酶、代谢中间产物等生物合成障碍，导致细胞内有毒代谢物堆积或者必需代谢物缺乏，有的在出生前无法鉴别出来，但是在婴儿出生3个月后，机体逐渐表现出来[4,5]。为了早期诊断和治疗这些疾病，经过几十年的发展，临床上已经广泛认识到新生儿疾病筛查的重要意义[1,6,7]，我市在全市范围内，从2018年开展常规5项新生儿遗传代谢病，包括了先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸激酶缺乏症和地中海贫血症的筛查工作。本研究通过分析黄石地区遗传代谢病5项筛查结果及临床确诊情况，探讨黄石市新生儿遗传代谢病的筛查状况。现将研究结果报道如下。
1资料与方法
1.1筛查对象
2018-2019年在我市49家助产机构住院分娩的活产新生儿共31140例，参与筛查共30554例。
1.2标本采集与递送
全市各采血机构的采血卡片及滤纸均由本筛查中心统一发放。新生儿出生72h后，并充分哺乳6次以上后，由新筛实验室医护人员采集3滴足跟血滴于滤纸上。血片标本质量控制：血斑直径≥8mm，自然均匀渗透到滤纸两面，室温下使其自然晾干，避免阳光直射，放置于4℃冰箱密封保存，一周内运送或者邮寄到黄石市新生儿疾病筛查中心实验室进行检测。
1.3实验室筛查
CH和PKU的筛查使用上海丰华免疫分析仪器，方法是全自动时间分辨荧光免疫分析，分别测定促甲状腺素（TSH）和苯丙氨酸（Phe）含量；试剂为仪器配套使用，操作严格按照试剂盒说明书和《新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）》进行[8]。G6PD筛查采用荧光斑点法筛查法，测定被检标。CAH筛查采用时间荧光分辨免疫分析法。地中海贫血筛查使用法国希比亚公司全自动毛细管电泳仪的血红蛋白电泳法。
1.4筛查阳性结果判断及确诊
CH的确诊：滤纸血样TSH≥8.5U/mL为CH可疑阳性，如果原始血样仍然超过8.5U/mL，则再次复查，并且由负责采血人员通知其召回复查，若复查仍为可疑阳性则需再次召回，采静脉血检测游离甲状腺素（FT4）及TSH进行确证实验。（若初筛结果TSH≥25U/mL，则直接召回新生儿进行复查及确证实验）。如血TSH增高，FT4降低则确诊为CH，若仅TSH增高而FT4正常者，则考虑为高TSH血症。
PKU的确诊：滤纸血Phe≥2.0mg/dL怀疑为PKU阳性，如果原始血样在重复检测后仍然超过2.0mg/dL，则怀疑是初筛阳性，则由采血人员通知其召回复查，若复查仍为可疑阳性则需再次召回进行确证实验（若初筛结果Phe≥3.0mg/dL，则直接召回新生儿进行复查及确证实验），确证实验仍为阳性者则需进一步进行PKU类型鉴定。所有确诊患儿在本筛查中心做BH4负荷实验，尿液标本和血标本邮寄至上海新华医院儿研所做尿喋呤谱分析、红细胞二氢蝶呤还原酶（DHPR）活性测定，进一步鉴别诊断PKU类型。
CAH的确诊：被测标本结果17-OHP≥30nmol/L（早产儿≥60nmol/L），召回重新采血复查17-OHP浓度。若第二次结果仍≥30nmol/L，对筛查阳性的新生儿要求进一步确诊。
地中海贫血确诊：Hb bart's即判断为α地贫阳性，Hbbart's>5%疑为为中间型α地贫；β地贫筛查结果有HbBart's>0和HbA<9.4%分别为α地贫和β地贫表型阳性，异常的血红蛋白等是异常血红蛋白病，对筛查阳性者进行召回;发现异常血红蛋白判断为异常Hb病阳性。根据基因缺失和突变类型分为α地贫和β地贫，地贫阳性者采用GAP-PCR和RDB-PCR进行确诊；根据基因缺失的多少α地贫分为α静止型（一条α肽链缺失）、α轻型（二条α肽链缺失）、α中间型（三条α肽链缺失）、α重型（四条α肽链缺失）；根据基因突变类型和临床表现β地贫分为轻型、中间型和重型。
1.5质量控制
实验室质量控制分为室内质控和室间质评。每块微孔板均设有标准曲线和低、高两个浓度室内质控。实验室每年都参加卫生部临检中心组织的全国新生儿疾病筛查实验室室间质量评价，成绩均合格。所有计量资料采用使用Excel进行数据录入，SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用频数、构成比进行统计描述。
2结果
2.1新生儿筛查情况
从2018~2019年黄石市共有31140人活产婴儿，共筛查了30554人，平均筛查率为98.12%，各年度筛查率呈逐年上升趋势，如表1所示。
2.2可疑患儿复查情况
从2018~2019年，黄石市共发现1721例疑似阳性病例，其中CH 280例，PKU 159例，G6PD 77例，CAH 161例，地贫1044例；复查人数1559例，其中CH 253例，PKU 150例，G6PD 68例，CAH 146例，地贫942例，总的复查率为90.59%。每年可疑阳性患儿召回率均在90%以上，见表2。
2.3筛查阳性确诊情况
2018~2019年黄石市共确诊CH 25例，发病率为1：1222（0.81‰）；确诊PKU 3例，其发病率为1：10185（0.01‰）。确诊CAH4例，发病率为1：7639（0.13‰）。确诊G6PD 31例，发病率为1：986（0.01‰）。确诊地中海贫血425例，α地贫338人，β地贫86人，α和β同时缺失1人，总发病率为0.13‰，见表3。
3讨论
儿童遗传代谢病种类很多，新生儿遗传代谢病的筛查通常在婴儿出生后早期进行，到目前为止，已经发现并且确定的遗传性代谢病绝大多数属常染色体隐性遗传，虽然单一病种发病率较低，但总体发病率较高[9,10]，这些疾病往往严重影响了儿童后期生存或生活质量。本研究中5项疾病的筛查均处于新生儿遗传代谢病早期阶段，CH和PKU是引起新生儿生长发育迟缓、智力障碍的重要原因，然而CH和PKU患儿在出生后临床症状并不明显而易被忽视，若出现临床症状表明疾病已经入了晚期，对患儿的身体和智力已经造成不可逆性损伤，给家庭和社会带来极大的压力及经济负担。若能在患儿出生后尽早发现并治疗这两种疾病，那么绝大多数患儿的身心将得到正常发育，且智力亦可以达到正常人的水平。CAH、G6PD和地中海贫血症也同样严重影响患儿生存质量。因此新生儿疾病筛查对于早期发现、诊断具有重要作用，对出生缺陷的防控、提高出生人口的素质具有重要意义。
新生儿疾病筛查经过几十年的发展已被普遍认可，我院实验室是黄石地区唯一一家新生儿疾病筛查中心实验室，并在地区独家开展新生儿疾病筛查工作。2017年10月份以前，只开展两病（TSH和PKU）的筛查，年常规筛查新生儿近4万例，检测出异常病例10余例[11]。2017年10月我们在全市开展新生儿常规5病（新增加CAH、G6PD和地贫）的筛查工作，2018年全年我新筛中心共计筛查30554人/次，确诊PKU患者3例，CAH4例，G6PD31例，CH25例，地中海贫血425例（α地贫338人，β地贫86人，α和β同时缺失1人。随着技术的不断升级及筛查病种的增多，新生儿疾病筛查率呈逐年上升趋势，可疑阳性患儿复查召回率均且均保持在较高水平，在90%以上，但这一结果和全国新筛覆盖率高达96.1%，中部地区新筛覆盖率处于较高水平的结果还存在一定差距[10,12]。王荣贵等报道了湖北荆州地区新筛情况显示，荆州市新筛中心到2015年新筛率为96.40%，可疑患儿年均复诊率在90%以上，与我们的结果相近[13]。
目前新筛覆盖率达到90%以上，但仍争取每一个新生儿都参加新生儿疾病筛查，力争每一个可疑患儿均召回复查十分有必要。另外，患儿的早期治疗和随访还不够理想。另外，随着串联质谱等新技术的开展，特别是在新生儿疾病筛查中的应用，将使新生儿疾病的筛查在内容和质量提升一个新的水平。
参考文献
[1]顾学范,王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查[J].中华预防医学杂志,2004,38(2):99-102.
[2]杨青,牟鸿江,汪俊华.我国新生儿遗传代谢疾病筛查进展[J].中国妇幼卫生杂志,2017,8(04):1-4.
[3]叶军.新生儿遗传代谢病筛查发展及诊治规范[J].中国计划生育和妇产科,2016,8(1):6-13.
[4]Pampols T.Inherited metabolic rare disease[J].Adv Exp Med Biol,2010,686:397-431.
[5]Mutlu-Albayrak H,Bene J,Oflaz M B,et al.Identification of SLC22A5 Gene Mutation in a Family with Carnitine Uptake Defect[J].Case Rep Genet,2015,2015:259627.
[6]王薇,章晓燕,袁帅,等.全国新生儿遗传代谢病筛查质量指标室间质量调查研究[J].中国儿童保健杂志,2017,25(11):1182-1185.
[7]吴玲玲,徐艳华,赵正言.我国新生儿疾病筛查的发展与展望[J].实用儿科临床杂志,2009,24(11):805-808.
[8]新生儿疾病筛查技术规范[S].中华人民共和国卫生部,2010.
[9]姚宝珍,袁昊,黄婷婷,等.对62例高危早产儿遗传代谢疾病的筛查[J].武汉大学学报:医学版,2017,38(04):647-650.
[10]赖婷,李小洪,邓奎,等.2006-2016年中国新生儿疾病筛查覆盖率分析[J].中国妇幼保健,2018,33(16):3601-3604.
[11]钟堃,王治国,王薇,等.全国2009年新生儿遗传代谢病筛查项目切值分析[J].中国儿童保健杂志,2010,18(12):982-984.
[12]Cao Y,Yuan P,Wang YP,et al.The profile of newborn screening coverage in China[J].J Med Screen,2009,16(4):163-166.
[13]王荣贵,陈萍,金爱枝.2005-2015年荆州市新生儿疾病筛查结果分析[J].中国妇幼保健,2017,32(01):79-81.
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