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摘要：目的总结分析结核分枝杆菌对抗结核治疗药物的耐药情况，加强临床工作中对耐药结核病的认识，指导耐药结核病的诊治。方法回顾总结2018年全年我院获得的89例结核分枝杆菌表型药敏耐药结果。结果在所观察的89例耐药结果中，耐药顺位前五位依次是异烟肼（64例）、链霉素（42例）、利福喷丁（37例）、利福平（36例）、利福布丁（15例）。MR-TB 33例，其中单耐H 16例、单耐S 14例、单耐E 2例、单耐R 1例；PDR-TB 21例；MDR-TB 29例；XDR-TB 1例；RR-TB 36例。初治35例，复治54例。结论结核病耐药现状不容忽视，早期识别及诊断是关键，更换有效的耐药治疗方案以促进病情恢复、降低传染性、减轻家庭及社会负担。
关键词：抗结核治疗；结核分枝杆菌药敏；耐药肺结核
本文引用格式：李新.89例肺结核痰表型药敏耐药结果分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):242,244.
0引言
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染性疾病，在全球约有1/4的人群是结核分枝杆菌潜伏感染者，结核病是世界十大死因之一。我国是全球结核病高负担国家之一，耐药结核病疫情更为凸显，给抗结核治疗带来新的难题与挑战。耐药肺结核抗结核治疗疗程长、效果差、不良反应多，患者经济及心理压力大，社会负担亦重，临床中应给予足够的重视。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1实验室耗材根据《结核病实验室检验规程》，菌种鉴定采用对硝基苯甲酸－噻吩－2－羧酸肼培养基生长试验，应用珠海银科酸性罗氏固体培养基及药敏实验板对结核分枝杆菌进行培养和表型药敏结果的判读。
1.1.2患者构成情况在耐药的89例患者中，初治35例，复治54例；男68例，女21例；最小年龄16岁，最大77岁，40~49岁患者33例，占比37.1%，50~59岁15例，占比16.7%。
1.2方法
2018年我院共收治住院结核病患者1090例，其中肺结核1011例，顺利完成痰结核分枝杆菌药敏实验的患者共计226例，其中89例表型药敏结果提示有耐药，对药敏结果进行汇总分析。
1.3耐药诊断
依据2013年WHO对耐药肺结核的定义进行诊断分类。结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种一线抗结核治疗药物耐药的结核病是MR-TB；对1种以上一线抗结核治疗药物、但不包括同时对异烟肼及利福平耐药的结核病是PDR-TB；至少同时对异烟肼及利福平耐药的结核病是MDR-TB；除至少同时对异烟肼和利福平耐药外，还对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药，以及3种二线注射类药物（卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星）中的至少1种耐药的结核病是XDR-TB；对利福平耐药，无论是否对其他药物耐药者为利福平耐药结核病RR-TB。
2结果
在所观察的89例耐药药敏结果中，耐药顺位前五位依次是异烟肼（64例）、链霉素（42例）、利福喷丁（37例）、利福平（36例）、利福布丁（15例）。MR-TB 33例，其中单耐H 16例、单耐S 14例、单耐E 2例、单耐R 1例；PDR-TB 21例；MDR-TB29例；XDR-TB 1例；RR-TB 36例。耐药情况综合展示如表1-3所示。
3 讨论
我院统计结果提示：复治耐药高于初治，但近年分子流行病学研究显示近期传染是导致耐多药肺结核疫情的重要原因；所耐药物以一线药物为主，单个药物及耐多药所占比例统计结果与马爱静等报道的中国西南地区肺结核患者耐药状况大部分相近。同类药物之间或具有部分相同化学结构的抗结核治疗药物间具有交叉耐药性，在解读药敏结果及临床选药时要有所警惕。
耐药产生的原因可与如下因素相关：一、结核分枝杆菌自然变异，在复制过程中出现一定比例的基因突变而产生耐药突变菌株。二、临床治疗方面的因素，可包括化疗方案不合理、给药剂量不足、疗程不足、不规律治疗、服药方法不当、服药顺序不当、合并肝肾功能损害影响有效药物组合等多方面，导致耐药产生。这些是诱发耐药出现的主要原因。三、策略和管理方面，DOTS执行力度不够、对医护人员和患者的培训教育不力、患者依从性差、贫穷等。在临床工作中医生要尽早识别可疑耐药/耐药人群：对于初/复治失败者、治疗2个月末痰涂片仍阳性的初治涂阳患者、与涂阳耐药肺结核患者密切接触者、复发与返回的肺结核患者均是耐药结核病的高危人群，应积极进行耐药筛查。2017年2月，国务院办公厅印发了《“十三五”全国结核病防治规划》，其指出到2020年耐多药肺结核高危人群耐药筛查率要达到95%以上。
随着实验室检测技术的进步，耐药结核病的分子生物学诊断方法因比传统表型药敏具有结果报告快速、灵敏度及特异度高等优势正被逐渐获得认可与普及。如集结核分枝杆菌培养、菌种鉴定、检测利福平耐药于一身的Xpert MTB/PIF，目前临床应用效果良好；尚有线性控针耐多药检测、基因芯片耐多药检测、溶解曲线耐多药检测、反向点利福平耐药检测等新式药敏检测项目，值得临床推广。
在2018年WH0关于耐多药和利福平耐药结核病治疗重大变化中，将左氧氟沙星/莫西沙星、贝达喹啉、利奈唑胺列为A组首选用药。氯法齐明、环丝氨酸/特立齐酮为B组次选药物。新药对于耐药结核病疗效确有优势，但价格昂贵，不良反应重，贝达喹啉使用超过6个月的安全性和有效性证据不足。二线抗结核治疗药物在多数地区仍是组建耐药结核病治疗方案的集中选择用药。
临床对于耐药结核病的诊断是一个多方证据综合的结果，而不是将药敏结果列为唯一依据。在治疗过程中要汇总患者临床表现、影像学、病原学变化等资料综合评判药敏结果的可靠性。通过加强医护人员诊治水平，杜绝不规范治疗诱发的耐药现象；宣教患者，认识到耐药性的危害，早期、规律、联合、适量、全程的应用抗结核治疗药物大多数初治患者的结核病情是可以得到治愈；及时发现并处理抗结核治疗药物不良反应；帮助患者建立抗病信心等方式，部分耐药结核病的发生是可以预防的。只有政府、社会、医护共同合作推行实施结核病防控策略，遏制及终止结核病的流行才会快速实现。
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