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摘要：目的比较玻璃体腔注射康柏西普和雷珠单抗治疗息肉状脉络膜血管病变的疗效。方法选取本院被确诊为PCV的患者65例（65眼）并分为两组，病灶均累及黄斑中心凹，分别为玻璃体腔注射康柏西普组32例（32眼）和雷珠单抗组33例（33眼），两组均行玻璃体腔注药每月1次，连续注射3个月，后根据需要再次注药（3+PRN）。结果相较于治疗前，两组治疗后3个月及6个月的BCVA显著提升，CRT明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论基于3+PRN的治疗策略，玻璃体腔注射康柏西普或雷珠单抗都能够在短期内改善PCV患者的视力并能降低中央视网膜厚度，且疗效相当，而且选择康柏西普不能减少注药次数。
关键词：康柏西普；雷珠单抗；息肉状脉络膜血管病变；最佳矫正视力
本文引用格式：陈奇,徐帆,崔凌,等.玻璃体腔注射康柏西普和雷珠单抗治疗息肉状脉络膜血管病变的疗效对比[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(89):1-2.
Comparisons of Intravitreal Injection of Conbercept and Razumab in the Treatment of Polypoid Choroidal Vasculopathy
CHEN Qi,XU Fan*,CUI Ling*,ZHONG Hai-bin,LI Min,ZHAO Xin,JIANG Li,TANG Ning-ning,LIU Lu-hong
(Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital,Nanning,Guangxi,China)
ABSTRACT:Objective To compare the efficacy of intravitreal injection of Conbercept and Razumab in the treatment of polypoid choroidal vasculopathy.Methods Sixty-five patients(65 eyes)with PCV were selected and divided into two groups.The macular fovea was involved in the lesions.They were injected intravitreal with Conbercept in 32 cases(32 eyes)and Razumab in 33 cases(33 eyes).The two groups were injected intravitreal once a month for three consecutive months,and then re-injected(3+PRN)as needed.Results Compared with before treatment,BCVA increased significantly and CRT decreased significantly in the two groups at 3 and 6 months after treatment(P<0.05).Conclusion Based on the treatment strategy of 3+PRN,intravitreal injection of Conbercept or Razumab can improve the vision of PCV patients and reduce the central retinal thickness in a short time,and the efficacy is comparable,and the choice of Conbercept can not reduce the number of injections.
KEY WORDS:Conbercept;Razumab;Polypoid choroidal vascular disease;Optimum corrected visual acuity
0引言
息肉状脉络膜血管病变（Polypolypoidal Choroidal Vasculopathy,PCV）是亚洲地区常见的眼底疾病之一，以异常的脉络膜息肉状血管改变为特征，对视力损害极大。目前该病发病机制尚不明确[1]。针对该病主要的治疗方法有光动力疗法（Photo Dynamic Therapy,PDT），玻璃体腔注射抗VEGF药物以及联合疗法。在我国被广泛应用的主要有两种抗VEGF药物，雷珠单抗与康柏西普，前者为单克隆抗体，后者是我国自主研发的一种融合蛋白，二者对于PCV的治疗都具有一定的效果[2-3]。但关于两者疗效对比的报道甚少，对此，本研究主要通过3+PRN的原则来对比两者药物的疗效，从而为临床工作中提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院眼科2017年3月至2018年12月经吲哚青绿血管造影（Indo Cyanine Green Angiography,ICGA）确诊为PCV的患者，所入选的患者均入选患者共计65例65眼，病灶均累及黄斑中心凹，均为单眼发病，病程约2~21个月，男性31例31眼，女性34例34眼。玻璃体腔注射康柏西普的患者32例32眼，男性17例17眼，女性15例15眼，年龄53~67岁，平均（64.4±2.3）岁，玻璃体腔注射雷珠单抗的患者33例33眼，男性14例14眼，女性19例19眼，年龄51~78岁，平均（67.3±3.7）岁，两组基本资料无显著差异（P>0.05）。
1.2方法
本研究经过了医院伦理委员会的审批，所有患者均获知情并签署治疗同意书且由同一医师行玻璃体腔注药术。药物种类均由患者本人自行选择，两组患者均采用3+PRN的治疗原则，即每月注药一次，连续3个月，治疗后每月复查视力、视网膜及OCT，3个月后复查FFA及ICGA，期间如出现黄斑下液体未吸收或PCV复发迹象（如黄斑区视网膜厚度增加，色素上皮层脱离范围增大，黄斑出血等）则需要再次注药。注药前2 d，用5 g/L的左氧氟沙星滴眼液点术眼预防感染，4次/d，术前用复发托吡卡胺滴眼液散瞳术眼，散至瞳孔开大后，利用生理盐水冲洗术眼结膜囊，常规消毒铺巾，盐酸丙美卡因滴眼液行术眼表面麻醉，注射针头距角膜缘3.5 mm处进针，并注射10 mg/mL的制剂（康柏西普或雷珠单抗）0.05 mL，完成注射后拔针，用棉签轻压针口10 s以防止药液流出，结膜囊涂妥布霉素地塞米松眼膏并包眼，嘱患者次日早上复查，如无眼压增高及眼内出血等症状即嘱患者出院并使用左氧氟沙星滴眼液持续滴术眼1周，4次/d，1月后复查再行注药。
1.3观察指标
术前均记录两组患者的最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity,BCVA）及中央视网膜厚度（Central Retinal Thickness,CRT），术后均随访第3个月、6个月的最佳矫正视力及中央视网膜厚度并记录两组的注药次数。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1术后最佳矫正视力的变化
由表1可以看出，两组在术前的BCVA的比较差异无统计学意义（P>0.05），两组术后不同时间的BCVA相较于术前有显著提高，且差异有统计学意义（P<0.05），两组术后不同时间的BCVA比较差异无统计学意义（P>0.05），同组术后6个月的BCVA相比术后3个月的差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2术后中央视网膜厚度的变化
通过表2可以得知，两组治疗前的CRT没有明显差异（P>0.05），两组治疗后3个月、6个月的CRT相较于治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后不同时间点之间的差异无统计学意义（P>0.05），同组治疗后不同时间点的差异亦无统计学意义（P>0.05）。
2.3注药次数的比较
康柏西普注射组的平均注药次数为（4.3±0.5）次，雷珠单抗注射组的平均注药次数为（3.9±0.7）次，两组平均注药次数差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
PCV是亚洲地区较为常见的眼底疾病之一，其发病率具有一定的种族倾向性，该病的发病机制尚不清楚。在过去乃至现在，有学者认为PCV是湿性年龄相关性黄斑变形的一种亚型，但也有学者认为，PCV是独立的一种疾病。PCV的治疗方法较多，目前大量研究证明光动力联合抗VEGF药物治疗是针对PCV的有效治疗手段[4-5]。结合我国国情，光动力治疗的试剂维替泊芬价格昂贵，并不能广泛开展。在我国临床上应用最多的是单独注射抗VEGF药物治疗PCV。
PCV由于异常血管导致的反复性视网膜下出血及渗漏严重危害着人们的视力，早有研究称PCV患者房水中的VEGF是升高的。这也为抗VEGF药物治疗PCV提供了理论基础。抗VEGF药物的发明无疑是对PCV患者最大福音。它能通过抑制新生血管的生长从而达到减少出血及渗漏的目的。目前我们国内应用较多的抗VEGF药物为雷珠单抗和康柏西普。雷珠单抗是一种人源化抗VEGF重组鼠单克隆抗体，在我国已经有很多报道证明了该药可以有效改善PCV患者的视力，并能降低中心凹下脉络膜的厚度[6-7]。相较于雷珠单抗，我国也自主研发了抗VEGF药物—康柏西普，它是一种经重组而成的融合蛋白，是VEGF的诱捕受体，通过高亲和力的结合VEGF-A的所有亚型、VEGF-B及PIGF来发挥抗新生血管的作用。有研究者对玻璃体腔注射雷珠单抗治疗的PCV患者进行了长达4年的随访，结果发现在治疗3个月后，患者的BCVA都有显著提升，但最终的BCVA却明显下降。目前并没有大量研究能够证明康柏西普相比雷珠单抗是否在远期治疗上占据优势。康柏西普与雷珠单抗依靠着不同的抗新生血管机制在PCV的治疗中发挥作用。如果联用这两种药是否会在短期甚至长期内对PCV发挥更好的治疗作用，当然这仅仅是猜想，还需要得到实验研究的证明。尽管研究结果表明雷珠单抗及康柏西普在短期内治疗PCV的效果是相当的，但由于PCV的发病机制至今仍未阐明，从而无法真正的了解这两种药物的具体药理机制。陈有信教授[8]总结了近几年国内外关于遗传因素在PCV发病机制中的作用，认为在PCV的发生发展中有多种基因直接参与其中。这提示着基因治疗可能是治疗PCV的手段之一。国内也有最新研究认为IL-8、CXCR1、CXCR2在PCV患者的房水中过度表达[9]。IL-8属于炎症因子，同时还具有很强的促血管生成作用，即是炎症因子，那么在治疗PCV的过程中使用抗VEGF联合激素或许会达到理想的效果，仍需大量研究去证明。过去我们认为，PCV是以脉络膜异常的分支血管网及末端血管的动脉瘤样扩张为特点的血管疾病。但近期，相关研究[10]表明PCV患者的息肉样病灶并非动脉瘤样扩张，更像是一种新生血管末端缠结而成的血管团。该研究更新了对PCV病灶的认识，也对不同亚型的CNV提供了新的思考，同时为PCV的病理机制及治疗等研究奠定了一定的理论基础。
综上所述，对于PCV患者，玻璃体腔注射雷珠单抗及康柏西普在短期内均能够显著改善视力，为临床提供了参考。针对于收入较低的PCV患者，两种药物都有相应的援助计划，这也为患者带来了福音。然而目前关于这两种药物对于PCV治疗方面的对比研究皆为短期观察，且本研究也存在一定的局限性，样本量较少，观察指标不足且随访时间不够，未能证实康柏西普及雷珠单抗在远期疗效上的优劣之处。
参考文献
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[9]李臻,王少杰,刘国立,等.息肉状脉络膜血管病变患者房水中IL-8及其受体的表达[J].国际眼科杂志2019,19(2):221-224.
[10]Alasil T,Ferrara D,Adhi M,et al.En face imaging of the choroid in polypoidal choroidal vasculopathy using swept-source optical coherence tomography.[J].American Journal of Ophthalmology,2015,159(4):634-643.
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