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摘要：类风湿性关节炎是一种长期炎症性的自身免疫疾病，其主要病理表现为关节滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞增殖，血管翳形成，RA患病率为全球人口的0.25%左右。RA的易感性由遗传和环境因素决定，饮食作为环境因素之一越来越受到重视。近年来很多研究表明高脂饮食、高盐饮食及含糖饮料的摄入会加重RA疾病进展。高比值的n-3：n-6多不饱和脂肪酸食物、黄酮类化合物、花青素以及表儿茶素麦食子酸酯有利于缓解病情。故本文对RA与饮食的关系及相关机制进行综述，为类风湿性关节炎的治疗提供新的策略。
关键词：类风性湿性关节炎；饮食；多不饱和脂肪酸；黄酮类化合物
本文引用格式：范星宇,洪梦琴,杨敏.类风湿性关节炎与饮食关系的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):78-79.
Research Progress on the Relationship between Rheumatoid Arthritis and Diet
FAN Xing-yu,HONG Meng-qin,YANG Min
(College of Graduate,Guilin Medical University,Guilin Guangxi)
ABSTRACT:Rheumatoid arthritis is a long-term inflammatory autoimmune disease.Its main pathological manifestations are joint synovial inflammatory cell infiltration,synovial cell proliferation,and vasospasm.The prevalence of RA is about 0.25%of the global population.The susceptibility of RA is determined by genetic and environmental factors,and diet is increasingly valued as one of the environmental factors.In recent years,many studies have shown that the intake of high-fat diet,high-salt diet and sugary drinks will aggravate the progression of RA disease.High ratio n-3:n-6 polyunsaturated fatty acid foods,flavonoids,anthocyanins,and epicatechin malate are beneficial for relieving the disease.Therefore,this article reviews the relationship between RA and diet and related mechanisms,and provides a new strategy for the treatment of rheumatoid arthritis.
KEY WORDS:Rheumatoid arthritis;Diet;Unsaturated fatty acid;Flavonoids
0引言
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis RA）是一种长期炎症性的自身免疫疾病，其主要病理表现为关节滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞增殖，血管翳形成，RA患病率为全球人口的0.25%左右[1]。虽然已知RA的易感性由遗传因素和环境因素决定，但尚未完全了解疾病发展的确切机制。而饮食作为环境因素之一，越来越多的研究探讨其在RA预防和疾病管理中的作用。本文对类风湿关节炎与饮食的关系进行相关综述，为类风湿性关节炎的治疗提供新的策略。
1不良饮食与RA的风险
与东方国家和发展中国家相比，西方国家中包括RA在内的自身免疫性疾病患病率有较高的趋势，不仅受遗传因素影响，也由于环境因素的差异所致[2]。特别是西方饮食，其特征是饱和脂肪和反式脂肪的消耗增加，高钠盐及含糖饮料的摄入，n-3：n-6脂肪酸的比例低，直接通过加重炎症反应来增加RA的风险[3,4]。
1.1高脂饮食
在胶原诱导关节炎的小鼠实验中，发现与正常饮食的小鼠相比，喂食高脂肪饮食（HFD）的小鼠具有更早形成关节炎的特点，而正常饮食的小鼠关节炎症能更快消退[5]。他们发现HFD关节炎小鼠的脂肪组织中检测到的巨噬细胞炎症蛋白-2/白细胞介素-8水平升高以及该趋化因子对中性粒细胞聚集的影响[5]。HFD可以通过增加关节单核细胞迁移并进一步将细胞分化为巨噬细胞来延长Toll样受体诱导关节炎的产生过程[5]。2017年Na等人分析了在HFD基础上用胶原诱导的关节炎的小鼠的T细胞参数，发现与正常脂肪饮食的小鼠相比，HFD的小鼠具有由M1巨噬细胞中炎症相关的Th1和Th17细胞的数量更高[6]。由此可见，高脂饮食会导致RA的发生风险增加并进一步促进炎症反应。
1.2高盐饮食
最近的证据表明增加氯化钠盐摄入，能够激活更多巨噬细胞、Th17细胞和减少T调节因子细胞作用，这些都是RA发病机制中的关键因素[7]。Scrivo等人通过尿钠排泄分析观察到，低钠饮食有使Th17细胞降低的趋势而调节性T细胞显示相反的趋势，并观察到TGFβ和IL-9血清水平的降低，促进了RA的炎症缓解[8]。以上研究证实了高盐饮食加重RA的炎症进展而低盐饮食则利于RA的缓解。
1.3含糖饮料
在1209名年龄在20-30岁的成年人的横断面研究中，发现经常食用高果糖玉米糖浆软饮料可能与女性血清阳性类风湿性关节炎（RA）风险增加有关，这种关联的假设是由于经常食用过量的游离果糖导致胃肠道中的果糖反应和晚期糖基化的终产物的形成，其一旦被吸收，就会超出肠道边界到其他组织并促进炎症发展[9]。年轻成人食用任何高糖饮料超过5次/周（但不含苏打水）患关节炎的可能性是非使用者或低食用者的三倍[9]。因此，减少含糖饮料的摄入对于降低患RA的风险有重要意义。
2平衡饮食对RA的意义
2.1多不饱和脂肪酸
多不饱和脂肪酸（PUFA）是饮食的重要组成部分。其中n-6多不饱和脂肪酸(n-6 PUFA)的主要膳食来源是植物油和动物，其主要成分为亚油酸和花生四烯酸。n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)的膳食来源是鱼类，其主要活性成分为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
n-6 PUFA主要为促炎症作用，花生四烯酸衍生化合物的主要部分充当炎症介质，花生四烯酸通过环加氧酶（COX）的作用，产生前列腺素（PG）和血栓素（TX），并且通过脂氧合酶的作用产生白三烯（LT）[10]。前列腺素可导致血管通透性增加，组织纤维化，粘附分子表达增加和炎症组织中的白细胞迁移[11]。
在膝关节炎小鼠模型中持续全身和关节内给n-3 PUFA可以产生抗伤害和抗炎作用[12]。其抗炎的可能机制是可以减少内毒素刺激的单核细胞和巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF-α），IL-1β和IL-6[13]。2015年Rajaei等采用双盲随机对照试验，评估了60名正在使用抗风湿药物治疗的RA患者疾病活动度和缓解效果，发现每日补充n-3 PUFA的患者与安慰剂为淀粉相比具有显着的临床益处，并且可以减少镇痛剂的消耗[14]。n-3 PUFA的抗炎镇痛效果显而易见。故高比值的n-3：n-6多不饱和脂肪酸饮食可能提供一种新的治疗方法来缓解炎症，并对RA患者的疼痛相关功能障碍有益。
2.2黄酮类化合物
广泛证据已经证实了饮食黄酮类化合物在RA中的有益作用，因为它们能够调节减轻炎症反应和抑制滑膜细胞增殖，减缓RA疾病进展。其中槲皮素存在于洋葱、葡萄和红葡萄酒等食物中，并具有广泛的抗骨质疏松作用。槲皮素通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）ERK1/2，p-38亚基和c-Jun氨基末端激酶以及核因子-kB（NFkB）的激活来抑制类风湿性滑膜成纤维细胞的增殖[15]。芹菜素和木犀草素是普通水果和蔬菜中存在的黄酮，例如洋甘菊茶和芹菜等食品。芹菜素也能够通过抑制MAPK ERK1/2的活化诱导人类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞（RA-FLS）凋亡[16]。而木犀草素则是通过金属蛋白酶-1（MMP-1）和金属蛋白酶-3（MMP-3）分泌的减少，抑制胶原诱导的关节炎CIA大鼠滑膜成纤维细胞的增殖[17]。此外，在用木犀草素处理的关节炎大鼠滑膜成纤维细胞中发现细胞因子IL-6，IL-8，IL-15和TGF-β水平较低。最后，证明了木犀草素处理可导致DNA合成后期/分裂期（G2/M）细胞延迟并抑制MAPK/ERK和丝氨酸/苏氨酸激酶（PI3K-Akt）信号通路[17]。而存在于大豆中的异黄酮已被评估可以用于治疗RA的黄酮类化合物。其中木黄酮和大豆苷元与选择性雌激素受体调节剂，如他莫昔芬和合成异黄酮具有结构相似性[18]。异黄酮中的金雀异黄素抑制由IL-1β、TNF-α或表皮生长因子诱导的滑膜细胞的锚定依赖性增殖，实质上抑制细胞进入分裂期，在G1限制点引起细胞周期停滞并抑制由表皮生长因子诱导的类风湿性滑膜细胞的集落生长。金雀异黄素还下调IL-1β或TNF-α诱导的MMP-2和MMP-9表达[19]。因此，食用含有黄酮类化合物的食物可减缓RA的疾病进展，抑制滑膜细胞增殖，减轻炎症程度。
2.3花青素
花青素存在于许多蓝色、紫色的蔬菜、水果中，如葡萄、蓝莓、黑枸杞、洋葱、石榴等。其能抑制类风湿性滑膜成纤维细胞增殖的活性成分为花青素-3葡萄糖苷（C3G）、飞燕草色（DP）。Park等研究C3G以剂量依赖性方式抑制NFkB介导的破骨细胞分化，并下调破骨细胞分化标志物基因的表达[20]。经过DP处理的细胞能够抑制NF-κB功能的激活和NF-κB靶基因的表达[21]。重要的是，DP抑制脂多糖诱导的T淋巴细胞中的促炎细胞因子表达，表明DP可以通过阻断p65乙酰化来抵抗炎症信号传导，证明该化合物可用于预防RA的进展[21]。
2.4表儿茶素麦食子酸酯
绿茶富含高浓度的表儿茶素麦食子酸酯（EGCG），EGCG的活性已被证明具有多种健康益处。与关节炎小鼠对照组相比，口服EGCG治疗改善了临床症状，降低了组织学评分并降低了血清II型胶原IgG2a抗体，而且EGCG显着抑制T细胞增殖和CD4 T细胞、CD8 T细胞和B细胞亚群的相对比值[22]。Natarajan等人在胶原诱导关节炎小鼠中关节内注射EGCG，通过关节软骨的组织形态学评分发现预防性软骨降解作用[23]。但是EGCG是否可用于预防和治疗类风湿性关节炎仍有待研究。
综上所述，高脂饮食、高盐饮食、含糖饮料的摄入会导致RA的疾病进展。而摄入n-3：n-6 PUFA比值较高的鱼类、含较多黄酮类、花青素类的蔬菜水果以及饮用绿茶可以减轻炎症反应和缓解痛疼，抑制滑膜细胞增殖，减缓RA进程。然而饮食作为RA可改变环境因素之一，有着简单性和廉价性，对RA患者的饮食指导有着重要的临床意义。
参考文献
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